小劑量茶堿聯(lián)合溴化異丙托品治療COPD急性加重期23例療效觀察

向明發(fā)，向旭東

（1.龍山縣人民醫(yī)院，湖南 龍山 416800；2.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院，湖南 長沙 410011）

慢性阻塞性肺病(COPD)是臨床常見的一種呼吸內(nèi)科疾病，具有發(fā)病率高、死亡率高等特點，發(fā)病原因多與抽煙、不良生活習(xí)慣等因素有關(guān)，而我國國民抽煙習(xí)慣則較為普遍，導(dǎo)致我國COPD的發(fā)病率一直居高不下。而COPD急性加重期是導(dǎo)致死亡的一個重要因素。治療上，臨床多以激素和抗生素類藥物聯(lián)合治療為主，治療的目的仍以緩解患者癥狀、改善患者生活質(zhì)量為主，而激素和抗生素的長期大量使用，會產(chǎn)生一定程度的耐藥性。因此，尋求一種更為安全、有效的治療方案，已成為臨床治療COPD的重點課題。有關(guān)研究表明小劑量茶堿具有較好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，在治療COPD方面有著肯定療效[1]。為此，筆者觀察了小劑量茶堿與溴化異丙托品聯(lián)合治療COPD急性加重期的臨床及安全性，并與同期給予溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇治療COPD的臨床療效進行了對比分析，旨在為臨床治療COPD提供一種更為可靠的理論依據(jù)，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次觀察對象共46例，均來自2010年12月至2011年12月在我院接受治療的COPD急性加重期患者，全部患者均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》標準[2]，排除需氣管插管通氣治療患者、伴有下肢深靜脈血栓患者、正在使用抗凝藥物患者、伴有嚴重心肝腎等嚴重器質(zhì)性疾病患者、在接受本次治療前4周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素患者及伴有嚴重下呼吸道感染患者。根據(jù)治療方案不同將46例患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組23例：男19例，女4例；年齡51～69歲，平均(61.25±6.82)歲；有吸煙史18例。對照組23例：男18例，女5例；年齡52～71歲，平均(62.32±6.91)歲；有吸煙史19例。兩組患者年齡、性別、按入標準等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 本次研究藥物分別為：溴化異丙托品(愛喘樂，德國制造)、茶堿控釋膠囊(時爾平，杭州民生藥廠生產(chǎn))、硫酸沙丁胺醇(可必特，德國制造)。兩組患者入院后均給予抗生素抗感染治療3 d。對照組給予溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇治療，劑量與方法：將硫酸沙丁胺醇200 μg與溴化異丙托品40 μg兩種氣霧劑混合，2次/d，2噴/次，療程8周。觀察組患者給予小劑量茶堿與溴化異丙托品聯(lián)合治療，劑量與方法：溴化異丙托品40 μg吸入，3次/d，茶堿控釋膠囊0.1 g/次，2次/d，于早晚各服用一次，療程8周。兩組患者治療期間均不再使用其他色甘酸二鈉及支氣管擴張類藥物，若治療期間因病情需要可適量給予抗生素或糖皮質(zhì)激素，但在整個治療期間最多使用1次，使用時間不超過5 d，否則不納入本次研究病例。

1.3 觀察指標及療效評定 觀察兩組患者治療前后肺功能改善情況及不良反應(yīng)情況，并進行療效評定。肺功能測定指標為：第一秒用力呼氣容積(FEVI)、用力肺活量(FVC)、FEVI占預(yù)計值的百分比(FEVI百分比)、FEVI/FVC、深吸氣量(IC)。療效評定標準參照王少華[3]的研究標準進行評定：顯效：患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀或體征明顯減輕或消失。有效：患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀或體征減輕。無效：患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀或體征無改善或加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后肺功能改善情況 兩組患者治療后FEVI、FVC、FEVI百分比及FEVI/FVC水平均較治療前有明顯改善，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后FEVI、FVC、FEVI百分比及FEVI/FVC水平均明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療前后IC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能改善情況（n=23，±s）

表1 兩組患者治療前后肺功能改善情況（n=23，±s）

注：*與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；**與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后FEVI（%）1.09±0.58 1.45±0.52**1.10±0.54 1.28±0.34*FVC(%)1.86±0.32 2.62±0.21**1.88±0.46 2.35±0.25*FEVI百分比（%）41.75±8.26 54.73±18.21**42.36±9.52 51.23±16.58*FEVI/FVC 52.92±7.34 56.25±8.52**54.38±5.23 51.26±8.12*IC(L)1.65±0.54 1.84±0.56 1.58±0.38 1.56±0.62

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為91.30%，明顯高于對照組的73.91%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)死亡病例，觀察組出現(xiàn)輕度失眠患者1例(4.35%)，對照組出現(xiàn)輕度頭暈2例(8.70%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，因癥狀均較輕微，未經(jīng)處理，均自行緩解。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

慢性阻塞性肺病(COPD)是臨床常見的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病率高、危害性大、預(yù)后差等特點，它是氣道的一種非特異性炎癥所致，臨床主要表現(xiàn)為氣道阻力呈進行性增加，隨著病情的加重而演變?yōu)椴豢赡娴臍獾雷枞?，最終導(dǎo)致患者發(fā)生呼吸衰竭，嚴重者可導(dǎo)致死亡。此病以中老年人多發(fā)，且隨著我國人口老齡化的到來，COPD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。COPD進入急性加重期后，其非特異性的炎癥會逐漸加重，導(dǎo)致迷走神經(jīng)受到嚴重刺激，致使氣道發(fā)生痙攣，從而進一步加重氣道阻力[4]。治療上，目前尚無特效藥物，臨床仍以松弛支氣管平滑肌、擴張支氣管為主，溴化異丙托品是臨床常用的一種季胺類抗膽堿類藥物，它對人體支氣管平滑肌有較高的選擇性，對松弛支氣管平滑肌、擴張支氣管有著較佳治療效果，從而起到清除氣道內(nèi)黏性物質(zhì)、保持氣道暢通的作用[5]。溴化異丙托品雖有較好的擴張支氣管效果，但不能改善氣道內(nèi)炎癥。因此，尋求一種合理的抗氣道炎癥藥物，已成為我們臨床工作的重點，茶堿為近年來臨床常用的一種支氣管舒張類藥物，它有一定的抗炎及調(diào)節(jié)免疫功能的作用，茶堿應(yīng)用于人體后，可通過抑制磷酸二酯酶而提高氣道平滑肌細胞cAMP水平，從而促使腎上腺素分泌增加，同時茶堿對氣道纖毛有較好的清除作用，從而舒張支氣管平滑肌，改善患者肺部通氣功能，但高濃度茶堿有較強的毒副作用，其安全性較低，這也是茶堿一直未能廣泛應(yīng)用于臨床的重要原因之一。近年來，有關(guān)研究表明：小劑量茶堿治療COPD仍有較佳的臨床療效，且小劑量的茶堿濃度遠遠低于患者所承受的中毒濃度，也就是說小劑量茶堿能在保證療效的同時避免其毒副作用[6]。這就為臨床治療COPD的抗炎癥藥物提供了一種較佳選擇，為進一步探討小劑量茶堿與溴化異丙托品聯(lián)合治療COPD急性加重期的臨床療效及安全性。筆者對小劑量茶堿與溴化異丙托品聯(lián)合治療COPD急性加重期的臨床資料及療效進行了回顧性分析，并與同期給予溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇治療COPD的臨床療效進行了對比分析，結(jié)果顯示：兩組患者治療后FEVI、FVC、FEVI百分比及FEVI/FVC水平均較治療前有明顯改善，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后FEVI、FVC、FEVI百分比及FEVI/FVC水平均明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，這就表明兩種治療方案均可有效緩解COPD患者癥狀，而觀察組治療后肺功能明顯優(yōu)于對照組，這可能是因為沙丁胺醇為β2受體，只能使氣道擴張，而未能氣道抗炎的作用有關(guān)。有關(guān)學(xué)者認為[7]：老年人腎上腺素能系統(tǒng)的敏感性較低，若長期使用β2受體激動劑，可降低氣道對β2受體的敏感性，從而降低藥物對氣道阻力的緩解作用。本文結(jié)果同樣顯示：觀察組治療總有效率為91.30%，明顯高于對照組的73.91%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)均較輕微，且發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，這就表明小劑量茶堿與溴化異丙托品聯(lián)合治療COPD在提高療效的同時，未增加其毒副反應(yīng)。筆者認為：小劑量茶堿能有效提高COPD患者的運動耐力和生活質(zhì)量，對緩解COPD癥狀、減少急性發(fā)作期發(fā)生頻率、控制炎癥均有積極作用，且不會對人體造成中毒及其他不良反應(yīng)。由于本次時間觀察時間較短，未能對觀察組的生活質(zhì)量改善情況做出系統(tǒng)分析與總結(jié)，李霞等[8]研究發(fā)現(xiàn)：小劑量茶堿治療COPD的生活質(zhì)量評分及BODE指數(shù)均優(yōu)于沙丁胺醇治療，這就表明小劑量茶堿不僅能改善患者肺功能情況，同時也提高了患者生活質(zhì)量。

總之，小劑量茶堿聯(lián)合溴化異丙托品治療COPD急性加重期具有療效好、見效快、癥狀緩解明顯等優(yōu)點，且不會增加其不良反應(yīng)，對改善COPD患者肺功能、提高其生活質(zhì)量均有積極意義，可作為目前治療COPD急性加重期的一種較佳治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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