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    丙戊酸鈉治療兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥療效與安全性分析

    2012-06-21 08:16:46溫曉梅王紅怡
    海南醫(yī)學(xué) 2012年2期
    關(guān)鍵詞:抽動(dòng)癥哌啶副作用

    溫曉梅,王紅怡

    (海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,海南 海口 570102)

    兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥又稱抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合征(Tourette syndrome,TS),是一種兒童時(shí)期起病的通常伴有運(yùn)動(dòng)和行為異常的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病,患病率為0.05%~3%[1],近年來調(diào)查表明TS的發(fā)病率有所增高,所以越來越受到人們的關(guān)注。TS的發(fā)病機(jī)制目前多認(rèn)為與紋狀體多巴胺活動(dòng)過度、突觸后多巴胺受體超敏關(guān)系密切,故國(guó)內(nèi)外對(duì)該病除心理行為治療外主要以多巴胺受體拮抗劑如氟哌啶醇為首選,但因該藥為抗精神病藥物,且副作用較多,故依從性不高,給該病的治療帶來一定的難度。我科自2006年6月起嘗試用丙戊酸鈉緩釋片治療該病,取得一定的效果,報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2006年6月至2010年12月我院兒科門診確診的多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒62例作為研究對(duì)象,所有患兒均符合1994年美國(guó)《精神疾病診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-W)多發(fā)性抽動(dòng)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)具有多種運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)及一種或多種發(fā)聲性抽動(dòng),有時(shí)不一定在同一時(shí)間出現(xiàn);(2)抽動(dòng)每天發(fā)作多次,通常為一陣發(fā)作,病情持續(xù)或間斷發(fā)作已超一年,間歇期持續(xù)不超過3個(gè)月;(3)上述癥狀引起明顯的不安,顯著的影響社交、就業(yè)和其他重要領(lǐng)域的活動(dòng);(4)發(fā)病于18歲以前;(5)上述癥狀不是由某些藥物(如興奮劑)或內(nèi)科疾病(如亨廷頓舞蹈病或病毒感染后腦炎)引起。

    1.2 分組方法 將患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組30例,其中男25例,女5例,年齡5~12歲,平均9歲,腦電圖正常19例,輕度異常7例,中度異常4例;對(duì)照組32例,其中男28例,女4例,年齡6~12歲,平均9歲,腦電圖正常22例,輕度異常8例,中度異常2例。兩組患兒的性別、年齡、腦電圖比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.3 治療方法 治療組:給予丙戊酸鈉緩釋片20 mg/(kg·d)(杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司生產(chǎn)),12 h一次口服,療程6個(gè)月~2年。對(duì)照組:給予氟哌啶醇片口服2 mg/次(上海信宜九福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),2~3次/d,同時(shí)服用等量的安坦片減輕錐體外系癥狀。兩組治療期間嚴(yán)密觀察血常規(guī)、肝功能、腎功能,并觀察藥物不良反應(yīng)。

    1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]治療8周后依據(jù)抽動(dòng)情況評(píng)定療效:(1)臨床癥狀消失:抽動(dòng)完全控制;(2)顯效:75%<抽動(dòng)減少<100%;(3)好轉(zhuǎn):50%<抽動(dòng)減少≤75%;(4)無效:抽動(dòng)無明顯減少。治療有效包括臨床癥狀消失、顯效、好轉(zhuǎn)。

    1.5 副作用觀察 治療2~4周觀察藥物的副作用,包括反應(yīng)遲鈍、錐體外系癥狀、體重增加、肝功能損害、嗜睡、食欲不振,同時(shí)常規(guī)復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0軟件進(jìn)行處理,計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效 臨床療效總有效率治療組為86.7%,對(duì)照組為84.3%;兩組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 兩組療效比較[例(%)]

    2.2 藥物副作用 治療組30例中未出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、錐體外系癥狀、體重增加及嗜睡等表現(xiàn)。其中1例因家長(zhǎng)未予服用安坦,出現(xiàn)嚴(yán)重錐體外系癥狀:震顫麻痹、肌張力增高,急診入院,予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn),家長(zhǎng)不同意繼續(xù)服用該藥物而退出。兩組副作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

    表2 藥物副作用比較[例(%)]

    3 討論

    多發(fā)性抽動(dòng)癥是以面部、四肢、軀干部肌肉不自主抽動(dòng)伴喉部異常發(fā)音及猥穢語(yǔ)言為特征的綜合征候群,臨床表現(xiàn)多種多樣,早期表現(xiàn)為眨眼、撅嘴、皺額、搖頭、點(diǎn)頭、扭頸、聳肩、甩手或腹肌抽動(dòng),發(fā)病5個(gè)月~2年后出現(xiàn)發(fā)聲抽動(dòng)如發(fā)出不自主的、無意義的、單調(diào)的聲音,如哼、哈、啊等聲音或長(zhǎng)期慢性咳嗽,常常注意力不集中,或有強(qiáng)迫行為。近年發(fā)病有增多的趨勢(shì),5~7歲發(fā)病者最多見,14~16歲仍有發(fā)作[3],該病病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,研究認(rèn)為可能與紋狀體多巴胺活動(dòng)過渡,突觸后多巴胺受體超敏或與其他神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)有關(guān),故臨床上多巴胺D2受體阻滯劑氟哌啶醇為治療該病的首選藥物[4]。

    多巴胺受體突觸后膜阻滯劑氟哌啶醇自1961年應(yīng)用于臨床,報(bào)道有效率為60%~90%[5]。本組資料顯示有效率為84.3%,與報(bào)道相似,但該藥副作用較大,主要表現(xiàn)為:錐體外系反應(yīng)、過度疲勞感、記憶障礙、嗜睡、遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)過多障礙及體重增加等,劉智勝等[6]對(duì)TS的記憶功能和記憶模式缺陷的研究結(jié)果提示氟哌啶醇可對(duì)TS患兒總的記憶功能產(chǎn)生影響。而對(duì)于學(xué)齡期兒童,這些副作用嚴(yán)重影響兒童的學(xué)習(xí)及生活,使患兒難以堅(jiān)持服藥,限制了該藥在學(xué)齡期兒童的長(zhǎng)期應(yīng)用,影響治療效果,故依從性差。而嚴(yán)重的反應(yīng)為椎體外系癥狀,容易讓家長(zhǎng)過度驚慌,擔(dān)心預(yù)后問題而影響繼續(xù)用藥,如本組因未服用安坦的病例出現(xiàn)椎體外系癥狀后,家長(zhǎng)不同意再使用該藥。

    丙戊酸鈉為不含氮的廣譜抗癲癇藥物,其作用于中樞r-氨基丁酸(GABA)系統(tǒng),通過抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶,調(diào)節(jié)中樞GABA系統(tǒng)功能,增加GABA濃度,延長(zhǎng)GABA降解[7],毒副作用小且輕微。本組資料顯示與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,副作用輕微且發(fā)生率低,主要表現(xiàn)為肝功能損害及食欲不振,這些癥狀較輕,患者容易耐受,維持治療時(shí)癥狀可逐漸減輕甚至消失。多發(fā)性抽動(dòng)癥的治療目前仍以心理行為治療為主藥物治療為輔,對(duì)于影響到日常生活、學(xué)習(xí)或社交活動(dòng)的患兒,單純心理治療效果不佳時(shí),方可加用藥物治療[8],因此治療達(dá)到減輕臨床癥狀即可,然后加強(qiáng)心理治療,而對(duì)于兒童,藥物的副作用是不可忽視的。

    本研究結(jié)果顯示,丙戊酸鈉治療兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥,療效與氟哌啶醇相似,但副作用較輕,可作為該病治療的常規(guī)用藥,而其藥物機(jī)理及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),尚有待進(jìn)一步研究。

    [1]Freeman RD,Fast DK,Burd L,et al.International perspective on Tourette syndrome:selected findings frome 3500 individuals in 22 countries[J].Dev Med Child Neurol,2000,42(7):436-447.

    [2]陳燕慕,陳 珊,王 勇,等.干擾素對(duì)兒童抽動(dòng)障礙免疫調(diào)節(jié)作用的探討[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2002,17(4):339-340.

    [3]姚 陽(yáng).Tourette綜合征神經(jīng)生物學(xué)研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):兒科學(xué)分冊(cè).2005,32(3):137-139.

    [4]王家勤.德巴金緩釋片添加治療學(xué)齡期兒童難治性Tourette's綜合征[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2002,17(4):339-340.

    [5]李雪榮.現(xiàn)代兒童精神醫(yī)學(xué)[M].長(zhǎng)沙:湖南科技出版社,1994:250-258.

    [6]劉智勝,楊立志,王芳琳,等.多發(fā)性抽動(dòng)的記憶功能和記憶模式缺陷研究[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,1999,13(6):361.

    [7]Davis LL,Ryan W,Adinoff B,et al.Comprehensive review of the psychiatric uses of valproate[J].J Clin Psychopharmacol,2000,20(1 Suppl 1):1S-17S.

    [8]劉智勝.第3屆國(guó)際多發(fā)性抽動(dòng)癥研討會(huì)側(cè)記[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2000,15(6):344-345.

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