生血寧治療干擾素聯(lián)合利巴韋林致丙肝患者血細胞減少的療效觀察

謝 蓉，林 丹

(海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院中醫(yī)科，海南 ?？?570102)

丙型肝炎的標準治療方法是長效干擾素聯(lián)合利巴韋林，但干擾素和利巴韋林聯(lián)合使用可引起各種不良反應(yīng)，其中血液系統(tǒng)損害很常見，如貧血、溶血、嗜中性粒細胞減少和血小板減少等，由干擾素引起的嗜中性粒細胞減少和血小板減少會導致骨髓抑制，利巴韋林對紅細胞有直接毒性而容易引起貧血[1]，減少干擾素和利巴韋林的用量或中斷治療可減輕不良反應(yīng)，但同時會影響治療效果。所以，我們在臨床中試用生血寧改善貧血、提升血細胞，以保持干擾素及利巴韋林最佳的治療劑量并避免因上述不良反應(yīng)而中斷治療，從而提高患者的生命質(zhì)量。筆者收集了生血寧治療干擾素聯(lián)合利巴韋林致血細胞減少的丙肝患者共28例，對比研究生血寧片對血細胞減少的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取28例接受聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療的慢性丙型肝炎患者，其臨床診斷明確，干擾素聯(lián)合利巴韋林治療前無血細胞減少，無原發(fā)造血系統(tǒng)疾病，無嚴重心、肝、腎等功能損害，在干擾素聯(lián)合利巴韋林用藥過程中均有不同程度的血細胞減少，未接受過促紅細胞生成素、鐵劑等治療。其中男13例，女15例，年齡20～76歲，平均(37.8±7.3)歲，血紅蛋白(Hb)(86.5±17.1)g/L，按貧血程度分級：輕度貧血(Hb男＜120 g/L，女＜110 g/L)12例，中度貧血(Hb＜90 g/L)15例，重度貧血(Hb＜60 g/L)1例。紅細胞計數(shù)(RBC)均低于3.5×1012/L，平均(2.99±0.67)×1012/L；紅細胞壓積(Hct)＜35%，白細胞(WBC)＜4.0×109/L，血小板(PLT)＜100×109/L。

1.2 治療方法 口服生血寧片(每片0.25 g，武漢聯(lián)合藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，2片/次，3次/d，連服12周。

1.3 療效觀察指標 觀察患者生血寧治療前及治療后12周Hb、RBC、Hct、WBC、PLT的變化以及患者自覺癥狀改善的快慢及程度、治療副作用等。治療過程中每周檢查一次血象，每12周常規(guī)檢查肝功能、HCVRNA等檢查。

1.4 療效判斷標準 療效標準參照《血液病診斷及療效標準》[2]：顯效為Hct上升≥10%或達35%以上，Hb上升≥30 g/L或達到100 g/L以上，貧血臨床癥狀緩解。有效為Hct上升≥5%或達30%以上Hb達到100 g/L以上，貧血臨床癥狀好轉(zhuǎn)。無效為臨床癥狀及貧血分級無改善。

1.5 統(tǒng)計學方法 組間比較用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，并進行t檢驗，結(jié)果進行顯著性分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 28例患者經(jīng)治療12周后，顯效 19例(67.85%)，有效 8例(28.57%)，無效 1例(3.57%)，總有效率為96.43%?；颊呓?jīng)過生血寧治療后，面色紅潤，食量增加，倦怠乏力、頭暈眼花等癥狀也有好轉(zhuǎn)，明顯改善了患者的臨床癥狀，提高了患者的生活質(zhì)量。

2.2 血常規(guī)指標變化 患者經(jīng)治療后Hb、RBC、Hct、WBC、PLT顯著上升，治療前和治療后12周比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

2.3 不良反應(yīng) 28例患者治療過程中有2例便次增多(2～3次/d)，未作特殊處理，也未停藥，未見其他明顯不良反應(yīng)。

表1 治療前與治療后12周血常規(guī)指標對比（±s）

表1 治療前與治療后12周血常規(guī)指標對比（±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.01。

時間治療前治療后例數(shù)28 28 Hb(g/L)86.5±17.1 116.1±19.6▲RBC(×1012/L)2.99±0.67 3.92±0.89▲Hct(%)25.3±3.61 33.9±3.85▲WBC(×109/L)3.31±0.76 4.84±0.96▲PLT(×109/L)87.7±21.7 108.9±23.5▲

3 討論

生血寧為臨床常用治療貧血藥物，它是從單味藥材蠶砂中提取葉綠素，再經(jīng)脫鎂、皂化、鐵代、絡(luò)合成鐵葉綠酸鈉，其結(jié)構(gòu)與血卟啉極其相似，是一種有機卟啉鐵，能直接被腸黏膜細胞吸收，吸收率明顯高于傳統(tǒng)鐵劑，有人稱之為生物鐵。另外，生血寧的提取物蠶砂屬蟲類傳統(tǒng)中藥，性溫、味甘辛、入肝脾胃經(jīng)，具有益氣補血、祛風除濕、和胃化濁的功效。實驗中我們觀察到血細胞減少患者中醫(yī)辨證多為氣血虧虛或脾腎氣虛證，經(jīng)服用生血寧后，食欲改善，進食增多，食物中鐵吸收增多也是促進血細胞提升的重要原因。蠶砂的化學成分有葉綠素、類胡蘿卜素、果膠、葉蛋白等，且含有多種維生素，包括維生素A、維生素B、維生素D，還含有多種氨基酸，具有較高的營養(yǎng)作用，并且藥理學試驗證實，蠶砂有促進骨髓造血、保肝、創(chuàng)傷愈合、抗?jié)兒涂鼓[瘤等功能[3]。從本實驗結(jié)果可看出，口服生血寧12周后，患者血常規(guī)指標Hb、RBC、Hct、WBC、PLT顯著上升，明顯改善患者貧血的臨床癥狀，這與生血寧既刺激骨髓造血、補充優(yōu)質(zhì)鐵源、又協(xié)同體內(nèi)食物游離鐵吸收這三重功效聯(lián)合作用有關(guān)。

生血寧不但用于治療各種缺鐵性貧血[4-5]，還有報道用于治療失血性貧血[6]、腎性貧血[7-8]、甲亢貧血[9]、腫瘤相關(guān)性、腫瘤化療所致貧血[10-11]、肝硬化并貧血[12]及慢性再障性貧血[13]等。另有多項研究表明蠶砂提取物—鐵葉綠酸鈉具有保肝作用[14-15]，且國外20世紀70年代就把鐵葉綠酸鈉作為一種細胞賦活劑治療貧血和傳染性肝炎[16]。所以，生血寧既可以促進血細胞的生成，減輕和治療干擾素聯(lián)合利巴韋林的副作用，又具有一定的保肝作用，而且無明顯胃腸道副作用，服用安全、方便，是治療干擾素聯(lián)合利巴韋林致血細胞減少的丙肝患者的理想藥物。

[1]Kowdley KV.Hematologic side effects of interferon and ribavirin therapy[J].J Clin Gastroenterol,2005,39(1 suppl)：3-8.

[2]張之南.血液病診斷及療效標準[M].2版.北京：科學技術(shù)出版社,1998：10-16.

[3]巨君芳,魏克明.蠶砂的古代應(yīng)用與現(xiàn)代研究概況[J].浙江中醫(yī)雜志,2006,41(11)：672-674.

[4]占偉強,王根才,楊明均,等.生血寧片治療缺鐵性貧血982例[J].藥學進展2005,29(4)：176-179.

[5]蔣 丹,王黎娜,劉衛(wèi)紅,等.生血寧治療妊娠早期缺鐵性貧血的臨床研究[J].中國急救復蘇與災害醫(yī)學雜志,2010,5(10)：925-926.

[6]柯有甫,魏克明,鄭軍獻,等.生血寧治療失血性貧血及改善鐵代謝相關(guān)基因的實驗研究[J].中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志,2004,2(10)：223-224.

[7]周長岳.生血寧聯(lián)合促紅細胞生成素治療腎性貧血76例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥,2010,19(22)：105.

[8]汪國強,黃 瑋,熊 鷹.生血寧片聯(lián)合促紅細胞生成素治療腎性貧血46例臨床觀察[J].臨床醫(yī)學雜志,2008,17(16)：183-184.

[9]譚 燚.生血寧治療甲狀腺功能亢進癥貧血療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)：臨床醫(yī)學學刊,2009,18(2)：100-102.

[10]程 輝,余 丹,張 婷,等.生血寧治療腫瘤相關(guān)性血細胞減少的臨床研究[J].湖北中醫(yī)雜志,2008,30(1)：17-18.

[11]王 巖,張 磊.生血寧片治療腫瘤化療所致血細胞減少的臨床觀察[J].中國保健營養(yǎng)：臨床醫(yī)學學刊,2008,17(11)：45-47.

[12]邱其武.生血寧治療肝硬化代償期并缺鐵性貧血療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)：臨床醫(yī)學學刊,2008,17(9)：162-164.

[13]張學忠,徐燕麗,金 娟,等.中藥生血寧加環(huán)孢菌素A治療慢性再生障礙性貧血的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,26(8)：684.

[14]Jayashree PK,Krutin KB,Thomas PA.et al.Chlorophyllin as an effective antioxidant against membrnedamage in vitro and ex vivo[J].Biochimica et BiophysicaAeta,2000,1487：113-127.

[15]Sato M,Imai K,Kimura R,et al.Effect of sodium copper chlorophyllin on lipid peroxidationⅧ.Its effect on carbon letrachlorideinduced liver injury in rats[J].Chem Pharm Bull,1985,33(8)：35.

[16]裘維焰,周振鶴,應(yīng)栩華.蠶砂提取物—鐵葉綠酸鈉對動物急性肝損傷保護及治療作用的臨床研究[J].中國中醫(yī)藥科技,1998,5(2)：93-94.