散發(fā)性戊型肝炎66例臨床分析

陳姬秀 徐浩 朱恩納 梁雪松 李成忠 萬謨彬

戊型肝炎（hepatitis E，HE）是由戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）引起的經(jīng)糞-口途徑傳播的急性傳染病，是急性病毒性肝炎的主要病因之一。在發(fā)展中國家發(fā)病，易引起暴發(fā)或流行。我國屬于HE高發(fā)區(qū)，Li等[1]曾在廣西地區(qū)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查顯示，HEV感染率約為45%，有明顯的年齡累積現(xiàn)象，平均每年新感染率約為3.5%，最高可達(dá)14.1%。但即使在高感染地區(qū)，人群的自然免疫力也不足70%。廈門大學(xué)等[2]單位研制的重組戊型肝炎疫苗現(xiàn)已在中國完成世界上首個Ⅲ期臨床試驗，其預(yù)防戊型肝炎的保護(hù)率達(dá)到100%，且未見嚴(yán)重的毒副作用發(fā)生[3]。現(xiàn)將近2年我院收治的66例散發(fā)性戊型肝炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析、報道如下。

對象與方法

一、研究對象 2008年10月～2010年10月我科收治的66例來自上海、江蘇、浙江、安徽、江西等地的散發(fā)性戊型肝炎患者，診斷均符合2000年（西安）全國病毒性肝炎和肝病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

二、檢測 采用實(shí)時熒光定量PCR法檢測HBV DNA和HCV RNA（凱杰生物工程有限公司及上海科華生物工程股份有限公司）；使用7600-120日立全自動生化分析儀檢測生化指標(biāo)：采用釩酸氧化法檢測總膽紅素（日本和光純藥工業(yè)株式會社試劑），采用溴甲酚綠法測白蛋白（羅氏診斷有限公司試劑），采用免疫比濁法測前白蛋白（芬蘭Orion Diagnositica Oy公司試劑），采用CHOD-PAP法測總膽固醇（上海執(zhí)誠生物技術(shù)有限公司）；采用間接熒光法測抗核抗體及抗線粒體抗體（歐蒙杭州醫(yī)學(xué)實(shí)驗診斷有限公司試劑）；使用STAGO公司STA-R Evolution型血凝儀及配套試劑和磁珠法測凝血酶原時間；采用ELISA法檢測抗-HAV IgG、抗-HCV、HBsAg、抗 -HBs、HBeAg、抗 -HBe 及抗 -HBc、抗-HEVIgM和抗-HEVIgG（上?？迫A生物技術(shù)有限公司）。

三、統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件行t檢驗及x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、性別和年齡分布 本組男性51例，女性15例，男女之比為3.6：1。年齡在17～100歲，平均年齡為53.3±15.5歲，分布見表1。

表1 66例戊型肝炎年齡分布

二、發(fā)病的季節(jié)分布 全年均有發(fā)病，以冬春季多發(fā)。3～5月份19例，6～8月份 13例，9～11月份11例，12～2月份23例。

三、年齡與病情的關(guān)系 見表2。

表2 不同年齡組生化指標(biāo)及凝血酶原活動度的比較

四、重疊感染對病情的影響 見表3。

表3 單純感染與重疊感染組生化指標(biāo)及凝血酶原活動度的比較

五、一般情況 66例HE患者均有不同程度的乏力、納差、惡心或伴尿黃及膚目黃染等癥狀。部分患者肝脾腫大，肝區(qū)叩痛。66例患者中，34例（51.52%）HBV標(biāo)志物陽性，5例有長期較大量飲酒史，11例（16.67%）伴有自身抗體陽性，1例血清柯薩奇病毒抗原陽性。僅3例（4.55%）為無黃疸型，重型肝炎6例（9.09%，急性重型2例，亞急性重型4例），其中2例年齡大于60歲，6例重型肝炎患者中5例是在乙型肝炎基礎(chǔ)上的重疊感染，其中2例并發(fā)肺部真菌感染，另有尿路、肺部及腹腔細(xì)菌感染各1例，急性腎功能衰竭2例，死亡2例，肝移植1例，因病危自動出院3例。60例治愈或好轉(zhuǎn)出院。

討論

人類對HEV普遍易感，在世界多地區(qū)尤其是發(fā)展中國家的流行屢見報道[5]。在我國新疆等地也曾多次爆發(fā)流行[6]。諸多文獻(xiàn)[7～11]一致報道重疊感染者往往預(yù)后差。本組資料顯示有以下特點(diǎn)：（1）男性發(fā)病多于女性，男女之比為3.6：1；（2）年齡分布廣，從17～100歲。無嬰幼兒發(fā)病，40～59歲相對高發(fā)（51.52%），其次是60歲以上的老年人（33.33%），與張金良等[12]報道的一致;（3）HE呈全年散發(fā)，冬春季節(jié)發(fā)病占63.64%；（4）臨床以黃疸型為主，高達(dá)95.45%，較章述軍等[13]和殷繼明等[8]報道的高。膽紅素平均水平達(dá)195.3±175.8μmol/L。治愈好轉(zhuǎn)率為90.91%。重型6例（9.09%），預(yù)后差：死亡2例，肝移植1例，自動出院3例；（5）小于60歲組與大于60歲組在生化指標(biāo)及凝血酶原活動度方面，無顯著性差異。黃云麗等[14]報道大于60歲老年人組與非老年人組比較在膽紅素最高值、血清白蛋白和凝血酶原活動度的最低值等指標(biāo)方面比較存在統(tǒng)計學(xué)差別，老年組的病情更為嚴(yán)重，而本資料兩組間生化指標(biāo)的統(tǒng)計學(xué)差異卻不明顯，可能是由于收治的HE患者，除少部分為當(dāng)?shù)氐幕颊咄猓蟛糠质莵碜酝馐∈械闹夭』颊?，在年齡組和病情嚴(yán)重程度方面呈非常態(tài)分布；（6）重疊感染者預(yù)后差，伴有乙型肝炎病毒標(biāo)志物陽性和/或自身抗體陽性者占78.10%。重疊感染組TBIL峰值較單純感染組高；ALB低值、CHE低值等指標(biāo)較單純感染組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。6例重型患者多數(shù)是在HBV感染基礎(chǔ)上的重疊感染（5/6），另1例是有轉(zhuǎn)移性肺癌，因葡萄膜炎給予激素治療后并發(fā)真菌感染。姜天俊等[15]和張文謹(jǐn)?shù)萚16]也將重疊感染列為判斷預(yù)后的獨(dú)立影響因素之一，臨床上應(yīng)該更加嚴(yán)密的觀察病情變化，加強(qiáng)保肝治療，蒲云川等[17]用小劑量糖皮質(zhì)激素非沖擊療法治療HE膽汁淤積收到較好療效。茍衛(wèi)等[18]在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上，對高膽紅素者及時采用人工肝輔助治療也提高了治愈好轉(zhuǎn)率。有HBV感染者要重視予以抗病毒治療。對于內(nèi)科治療效果不理想者，經(jīng)濟(jì)條件允許者盡早行肝移植術(shù)。重型肝炎患者病情嚴(yán)重，進(jìn)展迅速，預(yù)后較差，其病死率總體可高達(dá)60%～80%。隨著近幾年我國肝移植的發(fā)展，重型肝炎肝移植的成功率越來越高，傅志仁等[19]和曲明等[20]報道總成功率達(dá)到75%以上。

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