2011年湖南省兒科手足口病用藥不良反應(yīng)報告分析

彭素梅

手足口病時兒科臨床中常見的疾病，它們嚴(yán)重影響兒童的健康，隨著科技的不斷進步，臨床上用于治療疾病的藥物也日趨增多，隨之而來的不良反應(yīng)報道也明顯增加。兒童處于一個特殊的生理時期，其各系統(tǒng)器官功能不健全，肝臟對藥物的分解作用及腎臟對藥物的排泄能力低下，免疫機制尚未健全，因此兒童時期對藥物的不良反應(yīng)耐受力比較弱。發(fā)生藥物不良反應(yīng)的機會大大高于成人［1］。為了解兒科手足口病用藥發(fā)生不良反應(yīng)情況，減少兒童藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，促進兒科合理用藥，筆者檢索我省藥物不良反應(yīng)檢測中心的數(shù)據(jù)庫中2011年1月至2012年1月原患疾病為手足口病的不良反應(yīng)報告，在構(gòu)建數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)上，應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法并對其進行了分析，為醫(yī)務(wù)工作者和藥學(xué)工作者提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 通過檢索全國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心中的省級ADR中心網(wǎng)頁。

1.2方法

1.2.1數(shù)據(jù)庫建立 應(yīng)用ACCESS建立病案數(shù)據(jù)庫，首先制定數(shù)據(jù)庫字段如下:序號、年齡、原發(fā)疾病、過敏史、用藥劑量、給藥途徑、配藥及用量、合并用藥、ADR發(fā)生時間、臨床診斷、臨床表現(xiàn)、廠家、批號等;第二步，在數(shù)據(jù)庫表中完成病案雙份錄入;并核對檢錯;第三步，進行數(shù)據(jù)窗體的美化;第四步，進行功能集成。

1.2.2數(shù)據(jù)整理與分析 應(yīng)用計量學(xué)方法對病案資料中患者性別、年齡、原發(fā)疾病、過敏史、用藥劑量、配液使用情況、ADR反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn)等信息進行整理，應(yīng)用SPSS 16.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1患者性別、年齡情況分析 在69例不良反應(yīng)病案中，患者年齡最大11歲，最小出生1 d，男33例(占47.8%)，女36例(占52.2%)，女性略大于男性，經(jīng)過獨立樣本T檢驗，男性女性引起藥物不良反應(yīng)的差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2給藥途徑與ADR情況分析 據(jù)統(tǒng)計可見，69例不良反應(yīng)病案中靜脈注射67例，占97.2%;吹入劑1例，占1.4%;口服給藥1例，占1.4%;具體給藥途徑引起的不良反應(yīng)分布如表2。

表1 給藥途徑與不良反應(yīng)分布表

2.4藥物種類與ADR情況分析 在常見兒科疾病治療中常見的藥物主要分成以下幾大類，其中不良反應(yīng)發(fā)生最多的是抗生素，共40例，占58%;其次是中藥注射劑18例，占26.1%，如表3所示。

表2 藥物種類與不良反應(yīng)情況分析

2.7不良反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn) 69例病案中，不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)最多共10例，其次是肝功能損害2例，加重乙型肝病2例，誘發(fā)心絞痛1例，胃腸道疾病1例，輸液反應(yīng)1例，致熱源反應(yīng)1例，靜脈炎1例，休克死亡1例。具體情況見表3。

表3 不良反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn)

2.8不良反應(yīng)發(fā)生時間的情況分析 苦參素制劑的不良反應(yīng)發(fā)生時間主要在用藥后60 min之內(nèi)，占(54.2%)，其次是用藥后1～7 d之間，其不良反應(yīng)的發(fā)生占(33.3%)具體不良反應(yīng)發(fā)生時間分布見表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生時間分布(共104例)

2.9ADR的轉(zhuǎn)歸 經(jīng)過停藥或?qū)ΠY治療后25例病情好轉(zhuǎn)，占36.2%;15例病情緩解，占21.7%;29例治愈，占42.1%;無死亡病例。治愈好轉(zhuǎn)率在100%，恢復(fù)的病例中，92.4%的病例在停藥后對癥治療1周內(nèi)恢復(fù)的，恢復(fù)時間最短的3 min，最長的是1個月。說明了絕大多數(shù)的藥物不良反應(yīng)，只要救治及時，采用措施得當(dāng)，還是可以治愈的。

3 討論

3.1ADR的原因分析 本次ADR回顧性的分析了69例在手足病治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)，其中男33例，女36例，女性略大于男性，但無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能是本次調(diào)查的樣本量較少造成的。

69例不良反應(yīng)中靜脈給藥發(fā)生的不良反應(yīng)占97.2%，靜脈滴注是兒童常用的給藥途徑，但是兒童患者尤其是幼兒在靜脈滴注過程中易于哭鬧，而且目前大部分家長認(rèn)為靜脈滴注能使疾病恢復(fù)得更快。目前 WHO已將注射劑人均用藥次數(shù)作為評定合理用藥的重要標(biāo)準(zhǔn)［1］，國內(nèi)外也大力提倡口服途徑給藥，兒科臨床醫(yī)生和家長在治療過程中往往急于求成，大多選擇靜脈給藥方式，忽視了發(fā)生ADR的風(fēng)險，而會增加患者的痛苦和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，少靜脈給藥的頻率，盡可能采用口服給藥應(yīng)是臨床用藥的基本原則。

本次調(diào)查的69例病案中發(fā)現(xiàn)抗生素引起的不良反應(yīng)占58%，這可能與部分人的意識有關(guān)，一是認(rèn)為感染了就要用抗生素，用抗生素能使疾病好得更快，所以目前家長就算是上呼吸道感染也要求醫(yī)生為患兒靜脈滴注高級的抗菌藥物。二是利益的驅(qū)使使個別醫(yī)生放棄原本口服就可以控制的感染，選擇價格較貴的靜脈用抗菌藥物。因此應(yīng)普及抗菌藥物合理應(yīng)用的知識，教育公眾安全合理用藥。不影響治療效果的前提下，根據(jù)病情能口服的不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射的不靜脈滴注，降低ADR的發(fā)生率。中藥注射劑絕大多數(shù)為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜除本身有致敏原外，制劑中的添加劑也可能成為過敏原，導(dǎo)致各種ADR的發(fā)生［2-5］，本次調(diào)查中中藥注射劑導(dǎo)致的ADR為18例次，僅次于抗菌藥物，因此臨床在使用中藥注射劑時，應(yīng)權(quán)衡利弊，保證用藥的安全性。

3.2ADR的臨床特點 過敏反應(yīng)是手足口病治療過程中ADR最常見的，本次研究的69例病案中過敏反應(yīng)有55例(占79.7%)，這可能與該病的適用人群有關(guān)。兒童正處在生長發(fā)育和重要器官的形成時期，其藥物的吸收、分布、代謝和排泄與成人有很大的不同，可能原因為皮膚反應(yīng)較易察覺和診斷抗菌藥物抗癲癇藥和解熱鎮(zhèn)痛藥本身即為全抗原或半抗原，進入人體后較易引起變態(tài)反應(yīng)［6］。

過敏反應(yīng)的發(fā)生時間一般是在用藥后1 h內(nèi)，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢，散在紅色斑丘疹?；颊呓?jīng)及時停藥或糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物治療，在停藥后1周內(nèi)治愈或好轉(zhuǎn)。此外小兒特別是新生兒和嬰幼兒各系統(tǒng)器官功能不健全，肝臟對藥物的解毒作用與腎臟對藥物的排泄能力低下，肝酶系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，因而易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

3.3預(yù)防措施

3.3.1加強用藥監(jiān)護 建議醫(yī)護人員在用藥過程中醫(yī)師在臨床用藥時應(yīng)充分考慮到小兒患者的生理特點、考慮到藥物的作用機理，經(jīng)常巡視，定期檢測，特別注意患者開始用藥1個小時內(nèi)的患者的反應(yīng)，提高警惕，做好應(yīng)急措施。

3.3.2掌控藥物劑量，注意藥物配伍 兒童患者，尤其新生兒，對藥物的反應(yīng)不同于成人，其劑量應(yīng)按體重或體表面積計算［6-8］，建議醫(yī)護人員使用時，應(yīng)注意正確使用配液，掌控藥物的使用量，從小劑量，低濃度，慢滴速開始。此外，醫(yī)護人員應(yīng)盡量避免不必要的聯(lián)合用藥，特別是說明書中的配伍禁忌和已報道的嚴(yán)重不良反應(yīng)藥物配伍。

［1］姜東偉.兒童用藥不良反應(yīng)報告分析.中國醫(yī)藥指南，2010，8(3):92-93.

［2］Kimlaad E，Rane A，Ufer M，et al.Paediatric adverse drug reactions reported in Sweden from 1987 to 2001.Pharmacoepidemiol Drug Saf，2005，14(7):493.

［3］張志龍.我院兒科藥物不良反應(yīng)報告分析.中國實用醫(yī)藥，2008，3(18):204-207.

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［5］郭芳芳，謝青，周文.229例兒童藥品不良反應(yīng)回顧性分析.中國藥物警戒，2011，8(12):750-752.

［6］王麗華.我院375例藥品不良反應(yīng)報告分析.中國藥房，2010，21(46):4395-4396.

［7］金偉華，王曉蕙，陳華，等.357例抗感染藥物不良反應(yīng)/事件報告分析.中國藥物警戒，2011，8(2):113-116.

［8］金振波，孫文輝，田德薔.我院2005～2008年藥品不良反應(yīng)報告回顧性分析.中國藥學(xué)雜志，2009，44(21):1676-1678.