老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈鈣化積分與血清IL-10的相關(guān)性

王蓓蕓, 談世進(jìn), 鐘 遠(yuǎn)

（上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院老年科, 上海 200233）

冠心?。╟oronary heart disease, CHD）是一種由于冠狀動(dòng)脈管壁形成粥樣斑塊造成血管腔狹窄所致的心臟病變。CT檢測(cè)的鈣化與組織學(xué)上的鈣化和管腔狹窄強(qiáng)烈相關(guān), 鈣化積分能預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈狹窄程度, 可廣泛應(yīng)用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、鈣化及狹窄程度的定量判定[1]。目前研究發(fā)現(xiàn), 冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化是一種慢性炎性反應(yīng)過(guò)程[2,3]。白細(xì)胞介素-10（interleukin-10, IL-10）是一種多功能細(xì)胞因子, 不僅與自身免疫性疾病、感染性疾病密切相關(guān), 而且參與了部分心血管疾病的發(fā)病過(guò)程。IL-10是具有多向性生物學(xué)活性的免疫抑制因子, 具有抗炎作用及抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成作用[4]。本文擬通過(guò)分析老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈鈣化積分與血清IL-10的關(guān)系來(lái)判斷后者是否能間接反映冠脈病變的嚴(yán)重程度。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2009年1月至2010年12月上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院老年科門(mén)診及住院冠心病患者。冠心病診斷符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC/AHA）標(biāo)準(zhǔn): 經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%。所有對(duì)象均進(jìn)行冠狀動(dòng)脈血管造影（computed tomography angiography, CTA）檢查, 測(cè)定冠狀動(dòng)脈鈣化積分。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

各種急、慢性炎癥（包括細(xì)菌性和非細(xì)菌性）; 合并嚴(yán)重肝腎功能不全者; 合并 2型糖尿病及高脂血癥者;1年內(nèi)有急性腦卒中、急性心肌梗死、動(dòng)脈栓塞, 手術(shù)史者; 長(zhǎng)期吸煙或嗜酒者。

1.3 冠狀動(dòng)脈CTA檢查

應(yīng)用SIEMENS senation 64排螺旋CT, 先進(jìn)行胸部正位、側(cè)位定位掃描。采用心電門(mén)控, 掃描范圍自氣管隆突至心臟膈面下, 層厚為2.5 mm, 0.5 s軸位掃描。要求患者一次屏氣時(shí)完成掃描, 掃描完成后傳至工作站進(jìn)行分析。圖像于工作站將整合心電圖進(jìn)行選擇, 鈣化沿著血管的走向分布, 鈣化積分的計(jì)算由鈣化面積、體積、血管分布等因素決定。該過(guò)程由智能積分軟件參與完成。按鈣化積分分為 3組: 輕度鈣化組, 鈣化積分＜200; 中度鈣化組, 200≤鈣化積分＜300; 高度鈣化組, 鈣化積分≥300。

1.4 生化指標(biāo)檢測(cè)

所有對(duì)象禁食12 h 后清晨空腹抽取外周靜脈血3ml,在 CL-7200型全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定, 試劑由日本華可株士會(huì)社提供, 采用酶法測(cè)定總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、肝腎功能, 采用比濁法進(jìn)行檢測(cè)糖化血紅蛋白（批間變系數(shù)＜5%）。

1.5 血清IL-10檢測(cè)

同時(shí)空腹抽取外周靜脈血 3ml, 采用加拿大逸仕生物技術(shù)研究有限公司提供的Human IL-10 ELISA試劑盒,按說(shuō)明書(shū)方法進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。研究結(jié)果的數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差, 3組間IL-10水平使用方差分析檢驗(yàn), 兩個(gè)變量的相關(guān)性分析采用線(xiàn)性回歸分析。P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

共入選對(duì)象122例, 其中男性82例, 女性40例。年齡65～81歲, 平均（72.6±6.5）歲。3組間年齡、性別、血脂、血糖、血壓水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 三組間冠脈鈣化積分及IL-10水平比較

結(jié)果顯示中度鈣化組及高度鈣化組血清IL-10水平[分別（1354.83±642.55）,（1510.74±851.34）ng/L]均高于輕度鈣化組, 差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（1048.92±390.23）ng/L,P＜0.01]。

2.3 血清IL-10水平與鈣化積分的相關(guān)性分析

設(shè)冠脈鈣化積分為Y, 血清IL-10水平為X, 得到線(xiàn)性回歸方程:Y=0.067X+139.933。r=0.354,F=17.168,P=0.000。血清IL-10水平與鈣化積分具有相關(guān)性（圖1）。

圖1 血清IL-10水平與鈣化積分的相關(guān)性Figure 1 Correlation of serum IL-10 with calcification score

3 討 論

通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影技術(shù)可以了解冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度, 但因其缺乏對(duì)總體冠狀動(dòng)脈病變?cè)u(píng)估定量指標(biāo), 且有創(chuàng)傷性, 作為預(yù)測(cè)和評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的手段很難在臨床中廣泛開(kāi)展。目前, CTA是檢測(cè)鈣化較為敏感而準(zhǔn)確的手段, 可以定量的分析患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度, 但因其有技術(shù)設(shè)備要求及使用造影劑,只能在部分醫(yī)院開(kāi)展。如果能有簡(jiǎn)單應(yīng)用與冠狀動(dòng)脈鈣化積分有關(guān)的血液學(xué)指標(biāo)來(lái)間接反應(yīng)患者冠狀動(dòng)脈鈣化的嚴(yán)重程度, 則有利于廣泛開(kāi)展對(duì)冠心病患者的評(píng)估和隨訪(fǎng)。

血管鈣化并不僅是一種單純的退變, 而是動(dòng)脈粥樣硬化病變的伴隨表現(xiàn)。大量鈣沉著最常見(jiàn)于老年患者及嚴(yán)重斑塊處。值得注意的是, 鈣化不發(fā)生于正常血管壁, 僅見(jiàn)于有粥樣硬化病變處, 而且進(jìn)展期斑塊通常鈣化更為顯著, 因此血管壁鈣化常作為動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志。冠狀動(dòng)脈鈣化發(fā)生的確切病因及相關(guān)機(jī)制目前尚未完全明確,目前公認(rèn)的機(jī)制是鈣化與脂質(zhì)沉著有重要關(guān)系, 由動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展而來(lái), 多發(fā)生于復(fù)合斑塊期, 是動(dòng)脈粥樣硬化的晚期表現(xiàn)。動(dòng)脈粥樣硬化同樣是一種慢性炎癥過(guò)程,以動(dòng)脈壁進(jìn)行性脂質(zhì)沉積、炎性細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)為特征, 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中有多種細(xì)胞因子及炎性因子表達(dá)[5],而且炎癥反應(yīng)水平與冠脈損傷呈正相關(guān)[6], 在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中致炎因子發(fā)揮一定作用, 在致炎因子大量表達(dá)的同時(shí), 抗炎因子 IL-10的表達(dá)也得到上調(diào), 發(fā)揮其抑制炎癥反應(yīng)的保護(hù)作用[7],但其升高的程度可能低于致炎因子。IL-10是單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌的一種多功能細(xì)胞因子, 能夠抑制炎癥反應(yīng)及炎癥因子的分泌, 在腫瘤、病毒感染等的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。目前發(fā)現(xiàn)其在心血管系統(tǒng)生理和病理狀態(tài)下也有著重要的調(diào)節(jié)作用。心肌細(xì)胞可分泌 IL-10, 進(jìn)展的人類(lèi)粥樣硬化病變中IL-10也有其表達(dá), 且與細(xì)胞凋亡水平降低相關(guān)。IL-10能間接抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖,調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的降解, 通過(guò)對(duì)血管細(xì)胞外基質(zhì)及血管平滑肌細(xì)胞的影響, 在動(dòng)脈粥樣硬化等血管損傷性疾病中發(fā)揮保護(hù)作用[8,9]。 機(jī)體內(nèi)炎癥因子與抑制炎癥因子之間的相互作用, 對(duì)炎癥反應(yīng)起重要的調(diào)節(jié)作用[10]。

在本研究中, 將入選對(duì)象按冠脈CTA冠脈鈣化積分分為3組, 并比較其血清IL-10水平。結(jié)果顯示, 與輕度鈣化組相比, 中度鈣化組及重度鈣化組的血清 IL-10 明顯升高, 同時(shí)血清 IL-10水平與鈣化積分呈正相關(guān), 提示血清 IL-10能間接反應(yīng)老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈鈣化的嚴(yán)重程度, 可作為評(píng)估和隨訪(fǎng)老年冠心病人冠脈病變的指標(biāo)之一。

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