不同血糖水平患者血Hcy與頸動脈硬化關(guān)系探討

劉開淵，胡淑蘭

（1.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科，福建莆田 351100；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院信息科統(tǒng)計室，福建莆田 351100）

不同血糖水平患者血Hcy與頸動脈硬化關(guān)系探討

劉開淵1，胡淑蘭2

（1.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科，福建莆田 351100；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院信息科統(tǒng)計室，福建莆田 351100）

目的探討不同血糖水平患者血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與頸動脈硬化關(guān)系。方法通過對29例糖耐量正常者（normal glucose tolerance，NGT）、43例糖耐量異常（impaired glucose tolerance，IGT）者和37例糖尿病（diabetesmellitus，DM）患者的血漿Hcy、血脂、頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（intima-media thickness，IMT）、糖化血紅蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）和餐后2h血糖（2h postprandial plasma glucose，2hPG）進(jìn)行檢測，比較不同血糖水平患者血漿Hcy水平與頸動脈硬化的關(guān)系。結(jié)果NGT組、IGT組和DM組患者間的血漿Hcy、頸動脈IMT、三酰甘油、2hPG比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血漿Hcy水平與HbA1c、2hPG、頸總動脈IMT具有相關(guān)性（r=0.467、0.509、0.637，P均＜0.05）。結(jié)論血漿Hcy水平升高是糖尿病患者合并頸動脈硬化的獨立危險因素。

半胱氨酸；糖尿病；動脈粥樣硬化

近些年來隨著我國飲食結(jié)構(gòu)和方式的改變，糖尿?。╠iabetesmellitus，DM）前期及DM的發(fā)病率明顯升高，動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）等血管并發(fā)癥的發(fā)生率亦隨之上升，嚴(yán)重危害人類的健康。高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血癥與心、腦血管粥樣硬化的關(guān)系非常密切，而且提示Hcy可能是空腹血糖受損、糖耐量減低（impaired glucose tolerance，IGT）患者和DM患者并發(fā)AS及促進(jìn)其臨床進(jìn)展加速的獨立高危因素之一［1-2］。但目前關(guān)于不同血糖水平患者并發(fā)AS與Hcy關(guān)系的研究較少，本研究旨在探討Hcy水平與不同血糖水平患者AS程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年8月—2011年4月在我院內(nèi)分泌科就診且經(jīng)葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）的109例患者分為糖耐量正常組（normal glucose tolerance，NGT）、IGT組和DM組，其中NGT組29例，男性19例，女性10例；年齡48～69歲，平均（58.6±8.1）歲。IGT組43例，男性28例，女性15例；年齡49～71歲，平均（59.7±8.3）歲。DM組37例，男性24例，女性13例；年齡46～70歲，平均（59.2±8.2）歲。所有患者均符合2007年美國糖尿病學(xué)會制定的糖尿病最新診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，而且均無高血壓、惡性腫瘤、心腦血管疾病、自身免疫性疾病及肝腎功能不全者等病史，納入的患者2周前均無急、慢性感染史，3個月前未使用降脂藥與抗氧化藥物。

1.2 檢查方法

1.2.1 一般指標(biāo)：測量所有納入實驗者的身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（BMI= kg/m2）、血壓。

1.2.2 實驗室指標(biāo)的檢測：血漿Hcy測定，于入院第2天清晨采空腹（禁食12h以上）靜脈血5mL，置入抗凝管中，1h內(nèi)4℃分離血漿，置于-70℃保存待測Hcy。應(yīng)用酶標(biāo)儀（德國Benchmark公司生產(chǎn)）采用ELISA（Enzyme Linked Immunosorbent Assay）雙抗夾心法測定Hcy，試劑盒由欣博盛生物科技公司提供，測量波長為450nm，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出濃度。采用全自動生化分析儀（日立7170S）檢測血脂、餐后2h血糖（2h postprandial plasma glucose，2hPG）；采用親和層析法測定糖化血紅蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）。

1.2.3 頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（intima-media thickness，IMT）、收縮期內(nèi)徑（systolic diameter，Ds）和舒張期內(nèi)徑（diastolic diameter，Dd）的測量：采用GE LOG 5彩色多普勒超聲診斷儀（探頭頻率為10MHz）于距離頸動脈分叉10mm IMT最厚處反復(fù)測量3次，取其平均值作為IMT的測量值，在超聲聲像圖上以頸總動脈后壁兩條縱向平行的相對較低回聲分隔的亮線間的垂直距離作為IMT，所有患者均由同一醫(yī)師完成檢查，以IMT＞0.9mm為增厚。同時測量該段血管的Ds和Dd，并分別以公式（Ds-Dd）×100/Dd和（2Ds-2Dd）×100/2Dd×脈壓計算頸動脈的緊張性和擴(kuò)張性［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗；血漿Hcy水平頸動脈硬化指標(biāo)的關(guān)系采用Spearsman相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較：NGT、IGT和DM 3組患者的年齡、男女比例、BMI、血壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 NGT組、IGT組和DM組一般臨床資料Table1 The clinical data of NGT group，IGT group and DM group

2.2 血脂、2hPG、HbA1c比較：3組間的2hPG、三酰甘油（triglyceride，TG）和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；DM組的HbA1c顯著高于NGT和IGT組，高密度脂蛋白膽固醇（high -density lipoprotein cholesterol，HDL-C）則顯著低于NGT和IGT組（P＜0.05），但NGT和IGT組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；3組間總膽固醇（total cholesterd，TC）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 NGT組、IGT組和DM組的Hcy、血脂、2hPG、HbA1c水平Table 2 Plasma H cy，blood lipid，2hPG and HbA1c levels of NGT group，IGT group and DM group

2.3 血漿Hcy、IMT和頸動脈的緊張性與擴(kuò)張性的比較：NGT組、IGT組和DM組血漿Hcy水平和IMT依次升高，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；NGT組和IGT組的頸動脈緊張性與擴(kuò)張性比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而DM組的頸總動脈緊張度和擴(kuò)張性均較對照組顯著降低（P＜0.05），見表3。

表3 NGT組、IGT組和DM組的Hcy、IMT、頸動脈的緊張性與擴(kuò)張性Tab le3 Plasma Hcy，blood lipid，2hPG and HbA1c levels of NGTgroup，IGT group and DM group

2.4 血漿Hcy水平與頸動脈硬化的關(guān)系：血漿Hcy水平與HbA1c、2hPG、頸總動脈IMT具有相關(guān)性（r=0.467、0.509、0.637，P均＜0.05）。

3 討 論

目前我國DM前期和DM患者的發(fā)病率明顯升高，而血糖水平升高是導(dǎo)致AS的重要高危因素已逐漸被人們認(rèn)識到，而且已近些年臨床研究證實血糖水平升高和大血管病變的關(guān)系較微血管病變的關(guān)系更加密切［5］，大血管動脈硬化是引起心腦血管病變的最危險因素。Hcy是蛋氨酸代謝過程中的一種含硫代謝產(chǎn)物，主要作用是維持機(jī)體含硫氨基酸的平衡，且正常機(jī)體內(nèi)其血漿濃度較低［6］，血漿Hcy升高可通過引起氧自由基產(chǎn)生增加、刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖、促進(jìn)血栓形成、使血小板活化和聚集以及誘導(dǎo)血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)途徑造成血管內(nèi)皮功能紊亂［1-2，5］，提示血漿Hcy水平升高與AS的發(fā)生和進(jìn)展具有非常密切的關(guān)系，是心、腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素［7］。本研究中血漿Hcy水平隨HbA1c升高而逐漸升高，NGT、IGT及DM組間的Hcy水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而且血漿Hcy水平與HbA1c、2hPG、頸總動脈IMT具有相關(guān)性（r=0.467、0.509、0.637，P均＜0.05）。

脂質(zhì)代謝異常對AS的發(fā)生和進(jìn)展具有十分重要作用，而在IGT階段脂質(zhì)代謝即出現(xiàn)異常，而且研究結(jié)果［8-9］顯示LDL-C不僅是粥樣斑塊的主要成分之一，高LDL-C血癥也是促進(jìn)AS發(fā)生、發(fā)展的最主要危險因素。本研究結(jié)果顯示IGT組和DM組患者血脂各代謝指標(biāo)均有不同程度的代謝異常發(fā)生，其中隨著血糖水平升高TG和LDL-C的水平亦隨之升高，3組組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

AS中頸動脈是好發(fā)部位之一，其表現(xiàn)早于其他大血管和周圍血管，而且頸動脈位置比較淺表易于檢測，有利于發(fā)現(xiàn)早期病變，IMT增厚可非常敏感地反映病變血管的結(jié)構(gòu)改變［10］。本組研究結(jié)果顯示，NGT、IGT和DM 3組組間比較IMT差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而且DM組患者的頸總動脈緊張度和擴(kuò)張性均較NGT和IGT組顯著降低，提示IGT和DM組患者存在不同程度的頸動脈硬化和粥樣斑塊的形成。

綜上所述，Hcy、2hPG和LDL-C是AS促進(jìn)發(fā)生和發(fā)展的重要危險因素，而且在IGT階段即已發(fā)生AS；而且高Hcy血癥可能是患者罹患冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦梗死等AS的重要的危險因子。因此，臨床在IGT階段即應(yīng)給予積極的干預(yù)措施，加強(qiáng)對Hcy、2hPG及LDL-C等指標(biāo)的監(jiān)測，以預(yù)防DM及大血管病變的發(fā)生。

［1］ SURDARKI A，STOCHMAL E，SZURKOWSKA M，et al. Nontraditional atherosclerotic risk factors and extent of coronary atherosclerosis in patients with combined impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance［J］.Metabolism，2007，56（1）：77-86.

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（本文編輯：劉斯靜）

THE RELATIONSHIP BETWEEN THE LEVEL OF PLASMA HOMOCYSTEINE AND CAROTID ARTERY ATHEROSCLEROSIS IN PATIENTSW ITH DIFFERENT BLOOD GLUCOSE LEVELS

LIU Kaiyuan1，HU Shulan2
（1.Departmentof InternalMedicine，the First Affiliated Hospital of Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command，F(xiàn)ujian Province，Putian 351100，China；2.Department of Information Statistics Office，the First Affiliated Hospital of Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command，F(xiàn)ujian Province，Putian 351100，China）

ObjectiveTo discuss the relationship between the levelofplasma homocysteine and carotid artery atherosclerosis in patients with different blood glucose levels.MethodsPlasma homocysteine，lipids，glycolated hemoglobin（HbA1c）and 2 hours postprandial plasma glucose（2hPG）were measured in 37 cases of diagnosed diabetesmellitus（DM），43 cases of diagnosed impaired glucose tolerance（IGT）and 29 caseswith normalglucose tolerance（NGT）.The levelofplasma homocysteine and carotid artery atherosclerosis in patients with different blood glucose levels were measured.ResultsThere were significant differences in plasma homocysteine，internal-media thickness（IMT）and triglyceride and 2hPG among NGT group，IGT group and DM group（P＜0.05），and Spearsman analysis showed that the patients’HbA1c，2hPG and IMT were closely related with plasma homocysteine（r= 0.467，0.509，0.637，P＜0.05）.ConclusionThe rising of plasma homocysteine level is an independent factor of diabetesmellitus combined carotid artery atherosclerosis.

ocysteine；diabetesmellitus；atherosclerosis

R587.1

A

1007-3205（2012）02-0129-04

2011-09-14；

2011-12-09

劉開淵（1972-），男，福建莆田人，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事糖尿病并發(fā)癥診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.003