快速腸道準備對結(jié)直腸術后腸道黏膜屏障功能的影響

王曉武，盛桂仙，姚杏榮

（1.浙江省德清縣人民醫(yī)院（乾元）外科，浙江德清 313216；2.浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院肛腸外科，浙江德清 310003；3.浙江省德清縣人民醫(yī)院（武康）外三科，浙江德清 313200）

快速腸道準備對結(jié)直腸術后腸道黏膜屏障功能的影響

王曉武1，盛桂仙2，姚杏榮3

（1.浙江省德清縣人民醫(yī)院（乾元）外科，浙江德清 313216；2.浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院肛腸外科，浙江德清 310003；3.浙江省德清縣人民醫(yī)院（武康）外三科，浙江德清 313200）

目的觀察快速腸道準備對結(jié)直腸術后腸道黏膜屏障功能的影響。方法2008年1月—2010年12月行結(jié)直腸手術患者70例隨機分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組患者口服復方聚乙二醇電解質(zhì)散、對照組患者口服硫酸鎂溶液進行快速腸道準備。分別于腸道準備前，手術后第2、4、8天測定2組患者尿乳果糖與甘露醇的比值、血漿谷氨酰胺、外周血細菌DNA。結(jié)果2組患者術后尿乳果糖與甘露醇的比值和血漿谷氨酰胺以術后第2天最高，第4天和第8天逐漸降低；組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；2組患者術前外周血細菌DNA均呈陰性，術后2組中部分患者外周血細菌DNA部分呈陽性，但血細菌DNA陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論應用復方聚乙二醇電解質(zhì)散快速腸道準備可改善結(jié)直腸手術患者腸黏膜屏障功能，可能與改善結(jié)直腸患者腸道黏膜通透性、升高谷氨酰胺以及抑制腸道細菌移位有關。

結(jié)直腸外科手術；腸黏膜；聚乙烯二醇類

嚴重創(chuàng)傷和手術等應激狀態(tài)造成機體血流動力學的劇烈改變以及缺血再灌注均可損害腸黏膜屏障功能，并誘發(fā)全身炎癥反應綜合征、膿毒癥、多器官功能障礙綜合征等嚴重不良反應［1-2］。手術前腸道準備是保證腸道手術治療效果的重要環(huán)節(jié)，本文比較復方聚乙二醇電解質(zhì)散以及硫酸鎂溶液進行快速腸道準備時對結(jié)直腸手術患者腸黏膜屏障功能的影響，為臨床快速腸道準備提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2008年1月—2010年12月本文各院普外科多發(fā)性結(jié)直腸息肉擇期行結(jié)直腸手術患者70例。按隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組，每組35例。所有納入患者入組前均簽署知情同意書。2組患者性別、年齡及手術類型差異無統(tǒng)計學意義（P＞005），具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般臨床資料的比較Table 1 Com parison of clinical data in two groups

1.2 腸道準備方法：2組患者檢查前1天均流質(zhì)飲食，檢查當日禁食。觀察組患者用溫水將復方聚乙二醇電解質(zhì)散（137.15g）溶解后配制成2 000mL溶液，于檢查前4h以1 000m L/h的速度口服。對照組患者用溫水將50g硫酸鎂溶解后配制呈100mL溶液后于檢查前6h口服，30min后口服5%葡萄糖氯化鈉溶液500mL。到達腸道準備滿意標準后患者均進行手術治療及其他綜合治療［3］。

1.3 觀察指標及方法：腸道準備前、術后第2、4、8天抽取肘靜脈血樣及收集尿樣，分別檢測血漿谷氨酰胺（glutamine，Gln）濃度、尿乳果糖與甘露醇比值（ratio of lactulose and mannitol，L/M）和外周血中細菌DNA。Gln濃度和L/M由高效液相色譜法測定；外周血細菌DNA由聚合酶鏈（polymerase chain reaction，PCR）反應技術檢測。

1.3.1 血樣處理：在無菌條件下抽取患者肘靜脈血2mL于抗凝離心管中，離心后抽取上層血漿，加入Pall離心超濾管在高速臺式離心機中離心后立即檢測。

1.3.2 尿樣處理：采集前天晚上患者禁食但不禁水。采集尿液的當天早晨排空膀胱后，口服或經(jīng)胃管注入測試液50mL（含乳果糖10 g和甘露醇5g），0.5h后可飲水，2h后正常飲食，收集6h尿液。混合均勻后加入2%硫柳汞后經(jīng)微孔濾膜過濾后放入低溫真空冷凍干燥機干燥，約濃縮10倍、離心后進行檢測。

1.3.3 PCR檢測：采用靶基因為大腸桿菌特異性β半乳糖苷酶基因（β-glucosidase gene，BG）-1、BG-4和所有細菌共有的16S rRNA基因的高度保守區(qū)引物16S rRNA+、16S rRNA-。用細菌基因組DNA提取試劑盒提取純菌及全血DNA進行PCR擴增，用瓊脂糖凝膠電泳檢測PCR產(chǎn)物［4］。

1.4 統(tǒng)計學方法：應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以ˉx±s表示，組間與治療前后比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 L/M比較：腸道準備前2組患者L/M差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。術后2組患者L/M較腸道準備前顯著升高（P＜0.01），以術后第2天最高，第4天和第8天逐漸降低，并且組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.2 血漿Gln濃度比較：腸道準備前2組患者血漿Gln濃度差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。術后2組血漿Gln濃度較腸道準備前顯著降低（P＜0.01），以術后第2天最低，第4天和第8天逐漸升高，并且組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.3 外周血細菌DNA陽性率比較：術前2組患者外周血細菌DNA均呈陰性，術后2組部分患者外周血出現(xiàn)細菌DNA，并且隨時間細菌DNA陽性率有增高的趨勢，并且觀察組細菌DNA陽性率較對照組有降低的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表2 2組患者L/M的比較結(jié)果Table 2 Com parison of L/M in two groups

表3 2組患者血漿G ln濃度的比較結(jié)果Table 3 Comparison of Gln level in plasma in two groups

表4 外周血細菌DNA陽性率的比較結(jié)果Table 4 Com parison of positive rate of bacterial DNA in peripheral blood in two groups

3 討 論

手術前腸道準備是保證腸道手術治療效果的重要環(huán)節(jié)，既可以方便手術順利進行，也可以有效降低各種手術后并發(fā)癥的發(fā)生［5］。目前臨床上采用的腸道準備方法會破壞腸道黏膜屏障，從而可能造成腸道細菌移位及腸源性感染［6］。復方聚乙二醇電解質(zhì)散是由聚乙二醇4000、無水硫酸鈉、氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉組成的復方制劑。其中，聚乙二醇4000能刺激腸蠕動、引起水樣腹瀉而達到清洗腸管的目的，因此臨床逐漸采取復方聚乙二醇電解質(zhì)散進行快速腸道準備［7］。

腸黏膜通透性增高是間接反映腸道黏膜機械屏障功能受損的指標，可以通過多種方法進行檢測［8］。本文通過檢測L/M、Gln以及外周血細菌DNA來反映患者機體的腸道免疫屏障功能。L/M是臨床最常用的反映腸道黏膜通透性的指標，可以準確反映腸黏膜損害的程度。L/M比值增加，表示腸黏膜通透性增加，腸黏膜緊密連接部不完整，或區(qū)域性細胞缺失，或絨毛末梢損壞，或組織間隙水腫［9］。本結(jié)果顯示，2組患者術后L/M值均較快速腸道準備前升高，顯示腸道準備和手術使腸道的通透性升高。治療組的L/M值在術后第2、4、8天均低于對照組。因此，復方聚乙二醇電解質(zhì)散進行腸道準備可改善腸黏膜的通透性，降低腸黏膜的損害程度。在創(chuàng)傷、手術等應激狀況下，由于損傷組織丟失Gln增加以及損傷組織中炎性細胞對Gln利用增加，使體內(nèi)Gln耗竭，而補充Gln能改善腸黏膜結(jié)構(gòu)和通透性［5］。本文結(jié)果顯示，觀察組患者術后第2、4、8天的血漿Gln濃度均高于對照組（P＜0.01）。因此，復方聚乙二醇電解質(zhì)散進行快速腸道準備可以提高機體Gln水平從而改善腸黏膜屏障的功能。有研究［5］證明用PCR技術檢測腸道細菌移位較血培養(yǎng)更為敏感，且不受抗生素的影響，檢測迅速，可間接推斷腸道屏障功能的變化。本文結(jié)果顯示，2組均存在部分患者外周血細菌NDA陽性的現(xiàn)象，說明結(jié)直腸術后患者體內(nèi)存在細菌移位。雖然觀察組第2、4、8天外周血細菌NDA陽性有低于對照組的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這可能與本文樣本量比較小有關，因此需要更大樣本量的試驗來確認硫酸鎂和復方聚乙二醇電解質(zhì)散對結(jié)直腸術后患者細菌移位的影響。

總之，復方聚乙二醇電解質(zhì)散快速腸道準備可改善結(jié)直腸手術患者腸黏膜屏障功能，可能與改善結(jié)直腸患者腸道黏膜通透性、升高Gln以及抑制腸道細菌移位有關。

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［6］ 郝振宏，丁衛(wèi)星，蔣遜.腸內(nèi)營養(yǎng)在結(jié)直腸癌術前腸道準備中的應用［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（18）：66-67.

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（本文編輯：趙麗潔）

EFFECTS OF RAPID BOW EL PREPARATION ON INTESTINAL MUCOSA BARRIER IN PATIENTSW ITH COLORECTAL SURGERY

WANG Xiaowu1，SHENG Guixian2，YAO Xingrong3
（1.Department of Surgery，the People’s Hospital（Qianyuan）of Deqing County，Zhejiang Province，Deqing 313216，China；2.Department of Anorectal Surgery，the First Affiliated Hospital of Zhejiang University，Deqing 310003，China；3.The Third Department of Surgery，the People’s Hospital（Wukang）of Deqing County，Zhejiang Province，Deqing 313200，China）

ObjectiveTo investigate the effects of rapid bowel preparation on intestinalmucosa barrier in patientswith colorectalsurgery.MethodsA total of70 patientsunderwent intestinalsurgery in general surgery department from January 2008 to December 2010 were randomly divided into observation group and control group（35 cases in each group）.Both groups received rapid bowel preparation by oral administration of compound polyethylene glycol scattered electrolyte in observation group and magnesium sulfate in control group，respectively.Ratio of lactulose and mannitol in urine，glutamine level in plasma and bacterial DNA in peripheral blood were determined before operation，2nd，4th and 8th day after operation.ResultsRatio of lactulose and mannitol in urine and glutamine level in plasma on 2nd day after operation was the highest，then were gradually decreased on 4th and 8th day after operation，and there was significant difference between groups（P＜0.01）.Bacterial DNA in peripheral blood in both groupswere negative，and there were some patientswith positive DNA in peripheral blood，but there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.ConclusionCompared with magnesium sulfate，compound polyethylene glycol scattered electrolyte can protect the intestinal mucosa barrier by improving the permeability of intestinalmucosa and increasing glutamine level in plasma，and preventingthe endotoxin translocation from intestine caused by trauma.

colorectal surgery；intestinalmucosa；polyethylene glycols

R574.6

A

1007-3205（2012）02-0157-04

2011-10-20；

2011-01-11

王曉武（1976-），男，浙江蘭溪人，浙江省德清縣人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.014