485例紅花注射液不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析

王麗 李強(qiáng) 李文武 張惠霞 劉超

[摘要] 目的 通過(guò)分析紅花注射液不良反應(yīng)發(fā)生的一般規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。 方法 采用回顧性研究方法，對(duì)河南藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)收集的2011年485例紅花注射液不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。 結(jié)果 50歲以上的患者328例，占67.63%；藥品不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間在30 min以內(nèi)的患者314例，占64.75%；超劑量用藥104例，占21.44%；聯(lián)合用藥34例，占7.01%；不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害。 結(jié)論 應(yīng)加強(qiáng)對(duì)紅花注射液的監(jiān)測(cè)，提高臨床合理用藥水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 紅花注射液；不良反應(yīng)/事件

[中圖分類號(hào)] R286[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）29-0065-02

近年來(lái)，活血化瘀中藥注射劑在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，在治療高血壓、冠心病、糖尿病、腎病綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨折、頸椎病等多種疾病中取得了一定的療效。但同時(shí)此類藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）報(bào)告也在逐年增加。劉靜等[1]對(duì)活血化瘀中藥注射劑不良反應(yīng)的分析發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率最高品種為紅花注射液。本文通過(guò)對(duì)2011年河南省ADR監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中收集到的485例紅花注射液ADR和藥物不良事件（ADE）病例報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，目的在于發(fā)現(xiàn)和探討紅花注射液不良反應(yīng)的一般規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

對(duì)2011年河南省ADR監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中的485例紅花注射液ADR/ADE病例報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 分析方法

采用回顧性研究方法，分別對(duì)485例紅花注射液ADR/ADE報(bào)告中的性別、年齡、原患疾病、ADR/ADE發(fā)生時(shí)間、用藥情況、ADR的臨床表現(xiàn)及ADR轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

485例ADR/ADE報(bào)告中，男264例（54.43%），女221（45.57%）例，男女比例為1.2∶1，50歲以上患者328例（67.63%），年齡最小者為5個(gè)月，最大者為96歲（表1）。

表1 各年齡組患者病例數(shù)及構(gòu)成比

2.2 原患疾病

紅花注射液廣泛用于治療心腦血管疾病、軟組織損傷及關(guān)節(jié)疾病。485例ADR/ADE報(bào)告中，原患疾病以腦梗死、冠心病、高血壓等循環(huán)系統(tǒng)疾病偏多，共327例，占總數(shù)的67.43%；其次為骨科及軟組織109例、呼吸系統(tǒng)15例，內(nèi)分泌系統(tǒng)10例，腎功能不全10例，感染10例，消化系統(tǒng)2例，腫瘤2例。

2.3 ADR/ADE發(fā)生時(shí)間

485例報(bào)告中，有314例發(fā)生在30 min以內(nèi)，占總數(shù)的64.75%；最快為用藥后1 min發(fā)生，最遲為7 d（表2）。

表2 紅花注射液ADR/ADE發(fā)生時(shí)間及構(gòu)成比

2.4 用藥情況

本組資料中，靜脈滴注481例，肌內(nèi)注射4例；單一用藥451例（92.99%），合并用藥34例（7.01%），其中兩種藥聯(lián)用29例（85.29%），3種聯(lián)用3例（8.83%），4種聯(lián)用2例（5.88%）。481例靜脈滴注資料中，超劑量用藥104例，用藥最小劑量為5 mL，最大劑量為75 mL；4例肌內(nèi)注射劑量均為5 mL。

2.5 ADR/ADE累及系統(tǒng)

485例ADR/ADE報(bào)告中，主要累及皮膚及其附件損害（37.98%），全身性損害（36.45%）；發(fā)生例次782（表3）。

2.6 不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸

485例患者經(jīng)過(guò)停藥處理、觀察或者積極的治療后，好轉(zhuǎn)254例（52.37%），治愈230例（47.42%），有后遺癥表現(xiàn)的1例（0.21%），后遺癥臨床表現(xiàn)為皮疹加重。

3 討論

3.1 ADR/ADE與年齡

485份病例報(bào)告中，男女比例為1.2∶1，表明紅花注射液的ADR與性別無(wú)顯著相關(guān)性；50歲以上患者ADR/ADE發(fā)生率較高，共328例（67.63%）。這可能與紅花注射液的主要適應(yīng)證和老年人自身生理特點(diǎn)有密切的相關(guān)性。紅花注射液主要用于心腦血管疾病、脈管炎、頸椎病、腰椎間盤(pán)突出等氣滯血瘀癥，因此治療對(duì)象以中老年患者居多，這是造成不良反應(yīng)以這一類人群為主的原因[2]。但溫玉峰等[3]認(rèn)為，年齡在50歲以下者不應(yīng)應(yīng)用紅花注射液，因?yàn)樵撃挲g段發(fā)生腦出血的原因除高血壓病外，腦血管畸形、動(dòng)脈瘤所致的可能性不可忽略，應(yīng)用活血化瘀藥有促進(jìn)動(dòng)脈瘤破裂的可能；其次，老年患者多同時(shí)患有其他并發(fā)性疾病，并存在不同程度的臟器功能減退，對(duì)藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年，因而易發(fā)生藥物蓄積而引起不良反應(yīng)。

3.2 ADR/ADE發(fā)生時(shí)間

本組資料中，不良反應(yīng)/事件發(fā)生時(shí)間大多在30 min中內(nèi)發(fā)生（64.75%），表明紅花注射液所致不良反應(yīng)/事件多在短期內(nèi)發(fā)生，這與文獻(xiàn)報(bào)道[4]的中藥注射劑不良反應(yīng)/事件發(fā)生較早一致。因此，在應(yīng)用紅花注射液時(shí)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)高度警惕，重點(diǎn)觀察用藥前30 min內(nèi)的臨床反應(yīng)，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥，并采取積極救治措施，以減少對(duì)患者的傷害。

3.3 ADR/ADE與用藥劑量

紅花注射液說(shuō)明書(shū)中允許使用的最大劑量為20 mL。本組資料中約有21.62%病例超出這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)劑量。有資料表明[5]：中藥致ADR/ADE的病例有60%以上由超劑量用藥引起。超量使用紅花注射液會(huì)導(dǎo)致稀釋后不溶性微粒顯著增加且超出中國(guó)藥典規(guī)定[6]，而不溶性微粒本身即可導(dǎo)致熱原樣和過(guò)敏樣不良反應(yīng)。同時(shí)超量使用還會(huì)使藥液濃度增大，在相同的滴注速度下更易引發(fā)由藥理作用增強(qiáng)所致的A類ADR反應(yīng)[7]。所以應(yīng)制訂個(gè)體化給藥方案，科學(xué)地按照規(guī)定劑量給藥，保證患者的用藥安全。

3.4 ADR/ADE與給藥途徑

481例靜脈滴注病例中，有7例原發(fā)疾病為靜脈炎，但只有4例采用肌內(nèi)注射方式給藥。說(shuō)明書(shū)中明確標(biāo)出：治療脈管炎肌內(nèi)注射，（2.5～5）mL/次，（1～2）次/d。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)其中3例卻采用靜脈滴注方式，20 mL/次。由于不同的輸注方式對(duì)中藥注射劑的質(zhì)量要求不同，因此不能隨意變更注射途徑[4]。因此，臨床上用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)病情正確選擇合理的給藥途徑，以減少不良反應(yīng)/事件的發(fā)生。

3.5 ADR/ADE臨床表現(xiàn)

從表3可以看出，紅花所致ADR/ADE可累及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)/器官，最主要的不良反應(yīng)為皮膚及其附件損害，共計(jì)297例，占37.98%，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等；其次為全身性損害，共計(jì)285例，占36.45%，表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)等。這可能是因?yàn)榧t花注射液為純中藥制劑，成分較復(fù)雜，溶液中含有紅花黃色素和紅花苷等大分子，部分大分子可作為抗原或半抗原直接進(jìn)入血液，易引起變態(tài)反應(yīng)[8]；另外，因存在特異性過(guò)敏體質(zhì)的患者對(duì)藥物致敏原敏感性高，故更易引起變態(tài)反應(yīng)[9]。因此，在用此藥前，必須詢問(wèn)患者是否有過(guò)敏史；用藥期間應(yīng)注意對(duì)患者的觀察，提前做好抗休克、抗過(guò)敏預(yù)防，把不良反應(yīng)的損害降到最小程度[10，11]。

4 結(jié)語(yǔ)

紅花注射液在臨床中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，不良反應(yīng)/事件也呈逐漸增加的趨勢(shì)。因此，醫(yī)護(hù)人員在臨床應(yīng)用中應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用法用量給藥。首次使用紅花注射液時(shí)宜選用小劑量，在使用過(guò)程中要嚴(yán)格控制滴速，注意配伍禁忌，盡量不要與其他藥物聯(lián)合使用以減少發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)確保患者得到及時(shí)搶救和治療，避免嚴(yán)重ADR發(fā)生。同時(shí)建議藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展相應(yīng)的安全性研究，優(yōu)化生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從根本上保證患者用藥安全。

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（收稿日期：2012-07-16）