肥胖兒童血清晚期糖基化終產物水平測定及意義

王翠云，劉 靜，曲宏偉

(1河北唐山開灤集團有限責任公司醫(yī)院分院，河北唐山063000;2河北唐山開灤有限責任公司醫(yī)院)

研究發(fā)現，晚期糖基化終產物(AGEs)具有廣泛致病作用，其可促進血小板衍生因子(PDGF)釋放，使血管平滑肌細胞的分化與增殖，導致血管肥厚，影響血流動力，參與心血管的功能調節(jié)和結構重塑，促進心肌細胞肥大和高血壓形成，最終致動脈粥樣硬化形成。兒童時期的血壓、血糖、血脂水平與成年期水平有較大相關性。2009年6月～2010年5月，我們測定了90例兒童血清AGEs水平，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有研究對象均來自于我院兒童體檢門診，經詳細詢問病史、全面體檢、胸片、心電圖、超聲心動圖、肝、腎功能，血脂、血糖檢查，排除內分泌、遺傳疾病等。所有受試者均未進行過減肥，肝、腎功能正常，且未服用影響脂代謝藥物。單純性肥胖兒童30例(肥胖組)，男18例，女12例;年齡4.4 ～17.6 歲;平均體質量指數(BMI)26.8 kg/m2，血壓正常(平均值為116/68 mmHg)。肥胖伴高血壓兒童30例(肥胖伴高血壓組)，男20例，女10例;年齡5.1 ～16.2 歲;平均 BMI 25.8 kg/m2，血壓平均值為126/80 mmHg，符合1998年美國國立衛(wèi)生研究院制定的兒童高血壓診斷標準。30例查體體質量及血壓均正常兒童(對照組)，男16例，女14例;年齡5.0 ～14.0 歲;平均 BMI＜22.3 kg/m2，血壓平均值為110/60 mmHg。三組性別、年齡具有可比性。

1.2 血清AGEs檢測 三組均抽取空腹靜脈血2 mL，于4 000 r/min離心后留取血清，－20℃冰箱保存，取50μL血清，以pH 值7.4的0.02 mol/L PBS稀釋100倍后用于AGEs熒光值的檢測:采用熒光分光光度法，儀器為RF-540型熒光分光光度計(日本島津，激發(fā)波長為370 nm，狹縫5 nm，發(fā)射熒光波長為440 nm，狹縫5 nm)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量數據以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

肥胖伴高血壓組、肥胖組、對照組血清AGEs水平分別為(12.145 ± 0.892)、(8.586 ± 0.937)、(5.026 ±1.245)U/mg，三組兩兩比較，P 均 ＜0.05。

3 討論

據報道，蛋白質及其他一些大分子物質中的氨基酸基團能與還原糖相互反應，生成一種穩(wěn)定的共價化合物［1］。1912年，法國化學家Maillard首先發(fā)現，將氨基酸與糖共同加熱能形成一種棕黃色的穩(wěn)定化合物，這一反應被稱為Maillard反應，在Maillard反應的早期階段(通常稱之為“非酶糖基化”或“糖基化”)會生成一種完全可逆的希夫式堿(Schiffbase)化合物，數小時后該反應過程達到動態(tài)平衡。此后Schiffbase經特殊的分子內重整反應生成化學性能穩(wěn)定的Amadori化合物(又名醛胺結合物)。Amadori化合物經過緩慢的分子重排，脫水及縮合，產生高度活性的羰基化合物如3-脫氧葡萄糖酮醛(3-DG)等，可形成與蛋白質或某些含胺底物不可逆的 AGEs［2］。

兒童時期AGEs多種作用與成人機制可能不同。但有研究表明，AGEs與AGEs受體結合后可改變血管內皮的形態(tài)和AGEs受體細胞骨架，使細胞間形成裂隙，增加血管的通透性，還可誘導內皮細胞發(fā)生氧化應激產生大量氧自由基［3］。AGEs可通過p38通路介導的途徑抑制內皮細胞生成NO，增加NO滅活及內皮源性血管收縮因子(EDCF)的釋放，使血管的緊張性增加，可能與高血壓或血管損傷有關［4］;有研究表明AGEs水平與內皮依賴性血管舒張功能受損的程度密切相關，血中AGEs水平越高，血NO水平越低，血管內皮功能受損的程度越重［5］，同時氧自由基的爆發(fā)可引起p21(ras)、NF-κB的激活，后者能刺激血管內皮細胞上調黏附分子的表達和促進炎癥細胞因子 IL-6、IL-1、TNF-α等的分泌，而這些炎癥細胞因子在高血壓發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用;亦有研究證實，肥胖可引起AGEs受體水平降低致循環(huán)中AGEs水平升高。據報道，超重和肥胖是血壓升高的獨立危險因素［6］;隨著BMI的增高，心血管病的發(fā)病危險倍增［7］。本研究結果顯示，肥胖組及肥胖伴高血壓組與對照組比較，血清AGEs水平均明顯升高，提示血清AGEs水平可作為肥胖兒童心血管病初篩的生物學標志。

［1］Takeuchi M，Makita Z，Bucala R，et al.Immunological evidence that non-carboxymethyllysine advanced glycation end-products are produced from short chain sugars and dicarbonyl compounds in vivo［J］.Molecular Medicine，2000，6(2):114-125.

［2］Pankewycz OG，Guan JX，BoltonWK，et al.Renal TGF-β regulation in spontaneously diabetic NOD mice with correlations inmesangial cells［J］.Kidney Int，2004，46(3):748-758.

［3］Yan SF，Ramasamy RH，Naka YF，et al.Glycation，inflammation，and RAGE:a scaffold for the macrovascular complications of diabetes and beyond［J］.Circ Res，2003，93(12):1159-1169.

［4］郭志堅，侯凡凡，張訓，等.晚期糖基化終產物通過p38信號通路抑制內皮細胞合成一氧化氮的研究［J］.中華醫(yī)學雜志，2002，82(19):1328-1331.

［5］耿慶信，劉海寧，朱興雷，等.冠心病合并2型糖尿病患者的血清AGEs與內皮依賴性血管舒張功能關系探討［J］.山東醫(yī)藥，2004，44(4):13-15.

［6］Pamplona R，Bellmunt MJ，Portero M，et al.Mechanisms of glycation in atherogenesis［J］.Med Hypotheses，2003，40(3):174-181.

［7］楊書文，張晏，付靜，等.北京地區(qū)人群體質量指數、性別及年齡對血壓的影響［J］.中國綜合臨床，2010，26(1):1-3.