紫杉醇聯(lián)合順鉑、白細(xì)胞介素-2治療晚期卵巢癌58例臨床分析

王 蓉 何 怡 李 陸 張德軍

我們2001年1月～2011年1月采用紫杉醇(泰素)聯(lián)合順鉑、白細(xì)胞介素-2經(jīng)靜脈和腹腔雙途徑治療58例晚期卵巢癌,臨床療效滿意，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

58例卵巢癌患者均為術(shù)后復(fù)發(fā)或不能手術(shù)的Ⅳ期患者，其中術(shù)后復(fù)發(fā)42例，不能手術(shù)16例，年齡25～70歲，平均年齡53.8歲。病理類型：卵巢漿液性囊腺癌27例，卵巢黏液性囊腺癌23例，透明細(xì)胞癌4例，未分化癌3例，勃勒納氏瘤1例。入院后B超及CT檢查發(fā)現(xiàn)所有患者均有卵巢占位和中-大量腹腔積液，腹腔積液細(xì)胞學(xué)檢查找到癌細(xì)胞，KPS評(píng)分≥50分，血象及肝腎功能、心電圖無異常。

1.2 治療方法

靜脈推注法：紫杉醇(泰素)40 mg/m2滴脈推注,每周1次,連用3周為1個(gè)療程，2個(gè)療程以上評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。使用紫杉醇(泰素)前常規(guī)詢問有無過敏史，化療前12 h給地塞米松片20 mg口服，化療前30 min給西米替丁400 mg+地塞米松5 mg靜脈滴入，異丙嗪50 mg肌肉注射，靜脈滴入開始后上心電監(jiān)護(hù)，每30 min～1 h測(cè)血壓1次，注意心律、呼吸變化和過敏反應(yīng)，同時(shí)予水化、鹽酸格拉司瓊止吐治療。

腹腔灌注法：靜脈滴注紫杉醇24 h后在臍至髂棘連線外1/3處，將胸腹腔閉式引流管放入腹腔內(nèi)，接引流袋，將腹腔積液盡可能引流干凈后，將配制好的順鉑20～40 mg/m2+白細(xì)胞介素-2 100萬單位+地塞米松10 mg+0.9%氯化鈉2000 ml注入腹腔，閉管后囑患者變換體位以利化療藥物在腹腔內(nèi)均勻分布，每周1次，共4～6次。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療2個(gè)療程以上評(píng)定療效及不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn)：盆腔內(nèi)卵巢病灶按照WHO實(shí)體瘤近期客觀療效的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)(1981)評(píng)價(jià)。腹腔積液療效：用藥后腹腔積液完全消失維持4周以上為CR，腹腔積液減少一半以上維持4周為PR，其余為無效。不良反應(yīng)：以WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)觀察，并分為0～Ⅳ級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

58例中卵巢腫瘤控制CR 10例，PR 33例，SD 13例，PD 2例，有效率(CR+PR)74.1%；腹水控制CR 24例，PR 26例，SD 6例，PD 2例，有效率(CR+PR)86.2%。

2.2 不良反應(yīng)

58例中白細(xì)胞數(shù)減少Ⅱ～Ⅲ度28例，惡心、嘔吐Ⅰ～Ⅱ度15例，腎功能損害2例，周圍神經(jīng)毒性Ⅰ～Ⅱ度5例，脫發(fā)Ⅰ～Ⅳ度55例，發(fā)熱6例，腹痛3例。

3 討論

晚期卵巢癌對(duì)化療屬中度敏感，紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案已推薦成為90年代卵巢癌首選的一線化療方案。根據(jù)卵巢癌種植性轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性和腹腔解剖學(xué)以及腹腔藥代動(dòng)力學(xué)的優(yōu)勢(shì),化療藥物腹腔灌注具有高劑量給藥、局部藥物濃度高、維持時(shí)間長(zhǎng)、藥物和腫瘤直接接觸及全身毒性較小等特點(diǎn)，因此，腹腔化療在卵巢癌的治療中具有很好的作用，能提高患者的生存率[1]。腹腔化療，大多數(shù)的方案都是以順鉑、阿霉素、阿糖胞苷和5-FU為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥，其有效率為40%～70%[2]。有資料顯示經(jīng)腹腔和靜脈雙途徑應(yīng)用泰素加順鉑化療治療晚期難治性卵巢癌，其有效率為64%，腹腔積液控制率為73%[3]。我們觀察到卵巢腫瘤控制的有效率為74.1%，腹腔積液控制率為86.2%，與前者相比有所提高，考慮這與白細(xì)胞介素-2的使用有關(guān)。局部使用白細(xì)胞介素-2能有效地解除腫瘤組織周圍免疫抑制狀態(tài)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等的增殖和激活。高濃度的順鉑對(duì)侵犯或轉(zhuǎn)移至腹腔的癌灶產(chǎn)生毒性作用的同時(shí)，白細(xì)胞介素-2將胸、腹膜內(nèi)或淺層的淋巴細(xì)胞激活形成CAIC細(xì)胞并提高自然殺傷(NK)細(xì)胞和細(xì)胞毒性干細(xì)胞(TC)的活性，從而對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生雙重的殺傷作用。 因此我們認(rèn)為紫杉醇(泰素)加順鉑、白細(xì)胞介素-2經(jīng)靜脈和腹腔雙途徑治療晚期卵巢癌，療效肯定，不良反應(yīng)輕，患者能夠耐受，可以達(dá)到緩解病情，提高生存質(zhì)量的目的，臨床上值得推廣和應(yīng)用。

[1] 高國(guó)蘭，胡愛民，張 丹.卵巢癌腹腔化療應(yīng)用研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2002，17(3)：331.

[2] 賈鈺銘,雷開健,裴 玲.經(jīng)腹腔和靜脈雙途徑應(yīng)用泰素加順鉑化療治療晚期難治性卵巢癌22例卵巢癌〔J〕.四川醫(yī)學(xué)，2006，27(1)：85.

[3] 李振主編.惡性腫瘤的化學(xué)治療與免疫治療〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，1990：373.