三七總皂苷對血液及造血系統(tǒng)的藥理作用研究進(jìn)展

洛陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院（471000）古麗麗 王慧敏

三七總皂苷(total saponins of Panax notoginseng，PNS)是五加科人參屬植物三七的主要有效活性成分，含有多種單體皂苷。

著名的醫(yī)學(xué)家李時(shí)珍在《本草綱目》中記載：“三七止血、散血、定痛、金刃箭傷……”；張錫純的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》亦有論述：“三七……善化瘀血，又善止血妄行，為吐衄要藥……化瘀血而不傷新血，允為理血妙品?！标愂繐裨凇侗静菪戮帯分懈u(yù)之為“止血之神藥”。由此可見，三七的藥用價(jià)值早已被認(rèn)識。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，PNS不但具有良好抗血栓形成、調(diào)節(jié)纖溶，并能促進(jìn)血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等各類血液細(xì)胞分裂生長，增加數(shù)目，并保持正常水平。本文就三七總皂苷近幾年來對于血液系統(tǒng)作用的最新研究進(jìn)展情況做一綜合概述。

1 抗血栓形成

血栓的形成要有“三個(gè)條件”，即血管壁異常、血液成分改變、血流異常。PNS具有改善血管內(nèi)皮功能，降低血液粘稠度，抑制血小板活化和聚集，從而具有抗血栓形成的作用[1]。

1.1 改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能 徐皓亮、劉宛斌、饒曼[2]研究三七皂苷中的Rg1單體呈劑量依賴性升高培養(yǎng)大鼠體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的含量，10-5mol的Rg1可使內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放舒血管活性物質(zhì)NO提高約2.5倍。NO還有抗血小板粘附、聚集功能，這是血管內(nèi)皮抗血小板粘附的主要原因[3]。徐氏的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三七皂苷中的Rg1單體通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放NO而抗血栓形成的。

此外，三七總皂苷還能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞合成內(nèi)皮素-1（ET-1）。陳江斌、孫小梅、方永有[4]臨床試驗(yàn)研究證明冠心病用三七總皂苷治療后ET-1 的含量明顯下降，其作用機(jī)制可能是：三七總皂苷可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加組織灌注，改善微循環(huán)，使內(nèi)皮細(xì)胞的供氧增加，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，合成和釋放內(nèi)波源性舒張因子（EDRF）增加，EDRF是ET-1的生理拮抗劑，其增加可使ET-1的合成減少。

1.2 降低血液粘稠度 陳大建、唐春燕[5]臨床研究結(jié)果表明三七總皂苷粉針劑（主要含人參皂苷Rb1，人參皂苷Rg1）和血塞通溶液針劑（主要成分是三七皂苷R1）能顯著改善缺血性腦血管患者血液流變學(xué)指標(biāo)，使患者全血比黏度、全血高切還原黏度、紅細(xì)胞壓積、血漿比黏度、血沉均降低。

此外，還有一些觀點(diǎn)認(rèn)為[6]血液中紅細(xì)胞壓積或者纖維蛋白原含量增高，會導(dǎo)致紅細(xì)胞和血小板聚集，形成高黏血，這是導(dǎo)致血栓形成的主要原因之一。PNS能顯著降低紅細(xì)胞壓積和血中纖維蛋白原含量，使血液黏滯度降低，血流速度增快，使血液中的紅細(xì)胞和血小板均勻的分布在血漿中，從而有效地防止血栓形成和再發(fā)生。

1.3 抑制血小板的活化和聚集 三七三醇苷能明顯抑制膠原、花生四烯酸、二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的大鼠及家兔血小板聚集，抑制大鼠試驗(yàn)性血栓形成，抑制膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板血栓素A2（TXA2）釋放[7]，從而抑制血管收縮、血小板聚集和血栓形成。

孫小梅、姚琰[8]臨床試驗(yàn)研究三七總皂苷能使冠心病患者血漿內(nèi)TXA2濃度明顯降低，而6-酮-前列腺素F1α明顯升高而達(dá)到抗血小板聚集的作用。

血小板胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高是血小板活化的重要機(jī)制。胞漿Ca2+增高的途徑主要有胞內(nèi)鈣池釋放和胞外鈣內(nèi)流兩條，經(jīng)胞膜鈣通道介導(dǎo)的鈣內(nèi)流是引起胞漿鈣持續(xù)增高的主要途徑。血小板膜上的鈣離子通道主要為受體操縱性鈣通（Receptoroperated Ca2+channel，ROC），此種鈣離子通道不能被傳統(tǒng)的鈣通道阻斷劑所阻斷。

曾福仁、尹松梅[9]研究發(fā)現(xiàn)三七皂苷單體2A-1-1（三七皂苷中提取的有效單體成分）對正常人及高血壓患者血小板膜上的ROC均有阻斷作用，而且當(dāng)2A-1-1濃度相同時(shí)，高血壓病人鈣內(nèi)流的下降幅度較正常人大，提示2A-1-1對高血壓病人體內(nèi)的血小板鈣內(nèi)流的抑制作用更強(qiáng)。此種作用機(jī)制，可能與細(xì)胞膜上ROC分布的密度有關(guān)，但其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

2 調(diào)節(jié)纖溶作用

徐皓亮、劉宛斌、饒曼[2]實(shí)驗(yàn)研究表明，人參三七皂苷Rg1對血液纖溶系統(tǒng)有較為明顯的影響，可降低血液中PAI的活性，相反可升高t-PA活性和活性型t-PA的百分比，具有提高機(jī)體纖溶系統(tǒng)活性的作用，從而達(dá)到有效地拮抗血栓形成的目的。

3 促進(jìn)骨髓造血

三七除了能止血活血外，現(xiàn)代研究還有補(bǔ)血的作用，能有效提高外周血中白細(xì)胞和紅細(xì)胞的計(jì)數(shù)，三七能促進(jìn)各類血細(xì)胞分裂生長和增殖，因而具有顯著的造血功能。

三七單體皂苷G-Rb1可以增加人紅細(xì)胞膜蛋白a2螺旋度比例，即增加膜蛋白的有序性，從而改善紅細(xì)胞膜功能[10]。

高瑞蘭、徐衛(wèi)紅、林筱潔等[11]發(fā)現(xiàn)PNS可誘導(dǎo)造血細(xì)胞GATA-1和GATA-2轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白合成增加，并增高其與上游調(diào)控區(qū)的啟動(dòng)子和（或）增強(qiáng)子結(jié)合的活性，從而調(diào)控造血細(xì)胞增殖、分化相關(guān)基因的表達(dá)。

鄭茵紅和高瑞蘭[12]采用造血祖細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)，觀察PNS對人骨髓造血祖細(xì)胞的刺激增殖作用，發(fā)現(xiàn)PNS對粒系祖細(xì)胞的增殖作用優(yōu)于紅系祖細(xì)胞，PNS可誘導(dǎo)造血細(xì)胞多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子如GATA簇（GATA-1）、GATA-2、AP簇、c-Fos、c-Jun等，這些轉(zhuǎn)錄因子均參與調(diào)控細(xì)胞增殖分化相關(guān)基因的表達(dá)，提示PNS可通過對基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控以此促進(jìn)血細(xì)胞的生成。

與此同時(shí)，有人發(fā)現(xiàn)：三七皂苷單體中的Rg1在低濃度時(shí)就可以使CFU-GM（粒-巨噬細(xì)胞集落形成單位）集落產(chǎn)率明顯提高，而Rb1使CFU-E（紅系集落形成單位）的集落明顯提高，但Re+R1對CFU-GM和CFU-E的集落產(chǎn)率均無明顯影響。

由此可見，促進(jìn)粒系祖細(xì)胞增殖的有效單體是Rg1，而對紅系造血祖細(xì)胞具有增殖作用的有效單體是Rb1。

PNS還可抑制Daxx、Fas蛋白表達(dá)，而相應(yīng)減少造血細(xì)胞的凋亡，同時(shí)也能通過上調(diào)NFkB、c-Rel轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)細(xì)胞增殖，并阻止半胱天冬酶（caspase）連鎖鏈的活化而抑制造血細(xì)胞凋亡[13]。這為PNS應(yīng)用于臨床治療凋亡過度的疾病如再生障礙性貧血提供了可能性。

此外，陳新霞和顧呈華[14]研究發(fā)現(xiàn)三七多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)在能活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的有絲分裂作用，增強(qiáng)NK細(xì)胞與LAK細(xì)胞活性，增強(qiáng)T細(xì)胞功能，誘生細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)等方面其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

4 結(jié)語

綜上所述，三七對血液系統(tǒng)具有多方面的作用，不僅能止血，抗血栓形成及調(diào)節(jié)纖溶，還能刺激造血祖細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)免疫等。

雖然有關(guān)三七應(yīng)用的報(bào)道甚多，但是有關(guān)其止血、活血、生血的機(jī)制研究有限，進(jìn)一步深入研究三七，特別是從細(xì)胞水平、分子水平或基因水平來揭示三七的藥理作用機(jī)理，將為三七作為醫(yī)療和保健用品的進(jìn)一步開發(fā)利用提供重要科學(xué)依據(jù)。