急性心肌梗死和Walker256腫瘤同體運(yùn)動(dòng)模型血管新生因子的改變＊

史大卓 劉劍剛 張大武 張 蕾

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京100091

目的：血管生成是機(jī)體一系列生理病理反應(yīng)導(dǎo)致的一種基礎(chǔ)生物學(xué)過程，是腫瘤生成、侵染和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。而對(duì)急性心肌梗死（AMI）后冠脈側(cè)枝循環(huán)的建立，血管生成能減輕心肌缺血壞死，改善臨床癥狀和預(yù)后。建立一種心肌缺血和腫瘤同在一體的動(dòng)物模型，觀察心肌缺血大鼠接種荷瘤后的血清學(xué)炎癥因子和病理組織變化，確定缺血和腫瘤誘導(dǎo)細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子的表達(dá)而促進(jìn)心肌組織的血管新生作用。方法：選用Wistar大鼠制作AMI模型，隨機(jī)分為AMI模型組（AMI組）、AMI后接種 Walker256肉瘤組（簡(jiǎn)稱AMI荷瘤組，荷瘤濃度為2×106／ml）、假手術(shù)（只穿刺不結(jié)扎）后接種Walker256肉瘤組（簡(jiǎn)稱荷瘤組）和假手術(shù)對(duì)照組（簡(jiǎn)稱對(duì)照組），每組8只。常規(guī)飼養(yǎng)15天后麻醉處死大鼠，應(yīng)用免疫組化法觀察大鼠心肌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）的蛋白表達(dá)和血清VEGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1（TGF－β1）含量，并測(cè)定體內(nèi)血清白介素－2（IL2）和腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。結(jié)果：（1）AMI荷瘤組和荷瘤組大鼠血清IL－2、TNF－α含量與對(duì)照組比較顯著升高（P＜0.05，P＜0.01），但與 AMI組沒有差異；AMI組大鼠血清TNF－α含量較對(duì)照組顯著升高（P＜0.01）。（2）AMI荷瘤組血清 TGF－β1水平（219.18±89.77ng／L）明顯高于AMI組（70.39±28.06ng／L）；AMI荷瘤組血清VEGF也明顯高于AMI組，兩者比較有顯著差異（P＜0.01）；而AMI組VEGF水平較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05），但TGF－β1水平?jīng)]有顯著變化。（3）AMI荷瘤大鼠和AMI大鼠心肌細(xì)胞VEGF、bFGF的蛋白表達(dá)顯著增強(qiáng)，與對(duì)照組比較有顯著差異（P＜0.05）。結(jié)論：腫瘤形成的血管新生是一種病態(tài)的、在治療上需要進(jìn)行抑制的血管新生。與此相反，由于動(dòng)脈硬化或血栓形成等原因而使器官、組織陷于缺血狀態(tài)，其側(cè)枝血管的形成，被視為生理的血管新生，是一種在治療上需要加以促進(jìn)的血管新生。荷瘤AMI大鼠和AMI大鼠心肌組織顯示都有肉芽組織生成，荷瘤AMI大鼠心肌組織VEGF和bFGF表達(dá)較AMI大鼠增強(qiáng)，TGF－β1在腫瘤細(xì)胞中合成豐富，通過反轉(zhuǎn)錄病毒、原癌基因和化學(xué)物質(zhì)使細(xì)胞轉(zhuǎn)化，荷瘤AMI大鼠血清中VEGF和TGF－β1的水平和AMI大鼠相比存在顯著差異。缺血和腫瘤同體動(dòng)物模型的建立為研究抑制腫瘤血管新生和促進(jìn)缺血組織血管新生性疾病治療提供一種新的方法。

＊國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：30371814）