芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者氨基末端腦鈉肽前體的影響

葉 圣1 曹 勤2

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是一種以左心室功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活和外周血流分布異常為特征的復(fù)雜臨床綜合征［1］。B型利鈉肽（B－type Natriuretic Peptide，BNP）是心肌細(xì)胞分泌的一種激素，具有拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、擴(kuò)張血管和利尿利鈉的作用，廣泛參與CHF的發(fā)生發(fā)展［2］。研究表明，CHF患者血漿BNP和氨基末端腦鈉肽前體（N－terminal Portion of Pro－brain Natriuretic Peptide，NT－proBNP）濃 度 可 迅 速 升高［3，4］。本文報(bào)道中成藥芪藶強(qiáng)心膠囊治療CHF前后血漿NT－proBNP水平變化和臨床心功能療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料及分組

2009年7月～2011年12月在本院住院初診，未經(jīng)正規(guī)治療的心功能II級(jí)～I(xiàn)V級(jí)（NYHA分級(jí)）CHF患者114例，其中男61例，女53例，平均年齡60.29±5.62歲，病程＞1年，入組前均未服用治療心力衰竭的中藥和中成藥，部分患者允許使用過不影響 NT－proBNP水平的降粘、降脂和抗凝藥。CHF患者的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，排除有過量飲酒史、合并急慢性感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、腫瘤以及三個(gè)月內(nèi)行外科手術(shù)、急性心肌梗死、風(fēng)濕活動(dòng)、結(jié)締組織病正在服用抗炎藥及激素替代治療等。隨機(jī)分為芪藶強(qiáng)心膠囊組（治療組，58例）和常規(guī)治療組（對(duì)照組，56例），兩組患者在性別、年齡、病程、治療前用藥和心功能分級(jí)等的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均常規(guī)使用強(qiáng)心、利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或轉(zhuǎn)化酶受體抑制劑（ARB）、利尿劑、地高辛等藥物治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊（0.9g／粒，河北石家莊以嶺藥業(yè)公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20040141）3～4粒／次，口服，3次／天，共治療3個(gè)月。對(duì)照組僅常規(guī)治療，療程同治療組。治療期間定期隨訪，按照CHF診治指南評(píng)定心功能療效。

1.3 標(biāo)本采集及NT－proBNP測(cè)定

患者人院后次日及治療3個(gè)月后，采集空腹靜脈血2ml，EDTA－K2抗凝，常規(guī)離心分離血漿，以E601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑（德國Roche公司）進(jìn)行血漿NT－proBNP濃度測(cè)定。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

心功能NYHA分級(jí)改善2級(jí)以上為顯效；改善1級(jí)為有效；無改善或惡化、死亡為無效?？傆行В斤@效＋有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿NT－proBNP水平變化

治療后兩組血漿NT－proBNP濃度較治療前顯著降低（P＜0.05）；治療組治療后較對(duì)照組治療后下降更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血漿NT－proBNP水平變化（s）

表1 兩組血漿NT－proBNP水平變化（s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

組 別 n NT－proBNP水平（ng／L）治療前 治療后對(duì)照組 56 1 970.78±604.12 598.17±190.211）治療組 58 1 987.24±621.45 418.45±178.321）2）

2.2 兩組心功能療效比較

治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.03，P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能療效比較（n，%）

2.3 不良反應(yīng)

治療組未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有惡心2例，皮疹3例，四肢無力1例，頭暈1例，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消失；對(duì)照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

研究證實(shí)，CHF患者存在持續(xù)的神經(jīng)內(nèi)分泌激活、細(xì)胞因子活化、細(xì)胞內(nèi)信息傳導(dǎo)通路改變、血液動(dòng)力學(xué)異常等導(dǎo)致心臟功能下降和心肌細(xì)胞壞死、心室重塑，從而引起心室功能進(jìn)行性惡化，直至終末期心力衰竭［6］。BNP主要來自心室細(xì)胞，受壓力和容量的調(diào)控而釋放。BNP基因轉(zhuǎn)譯為前BNP前體（pre－proBNP），切除一個(gè)信號(hào)肽后即成為一個(gè)108個(gè)氨基酸的激素原（proBNP），后者可被蛋白酶水解為無生物學(xué)活性的NT－proBNP和有生物學(xué)活性的BNP。由于NT－proBNP比BNP分子鏈更長，半衰期更長，更能反映心功能受損情況，對(duì)診斷和預(yù)測(cè)心力衰竭預(yù)后具有更高的靈敏度和特異性［7]。

芪藶強(qiáng)心膠囊組方為黃芪、附子、人參、丹參、亭藶子、澤瀉、紅花、玉竹、陳皮、桂枝和香加皮等，以益氣溫陽為治絡(luò)之本，輔以活血通絡(luò)，使氣旺、血行、絡(luò)通，阻斷血瘀絡(luò)阻病理環(huán)節(jié)，兼利水消腫以治標(biāo)。藥理研究顯示，芪藶強(qiáng)心膠囊具有增加左室收縮力，擴(kuò)張外周血管，增加腎血流量，降低血清血管緊張素II和醛固酮水平等作用，有助于改善心衰癥狀。本文結(jié)果表明，經(jīng)過芪藶強(qiáng)心膠囊配合常規(guī)治療，CHF患者臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，血漿NT－proBNP濃度也明顯降低。由于NT－proBNP水平與心室容積擴(kuò)張和心室壓力增加直接相關(guān)，能敏感、特異地反映心室功能不良［8］，因此本文結(jié)果提示芪藶強(qiáng)心膠囊可能通過降低左室壓力，改善心室功能，從而改善預(yù)后。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊配合CHF常規(guī)治療能有效降低交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的興奮性，阻斷多種內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子激活，阻斷心肌重構(gòu)，減少心肌損傷和心功能惡化，改善心臟結(jié)構(gòu)和心室充盈以及射血能力，從而有效控制CHF。但本文觀察時(shí)間較短，樣本也較少，其遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步觀察。

1 張 建，華 琦，付 研，等.心力衰竭的診斷與治療［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1.

2 張國華，胡 韻，史曉敏，等.B型鈉尿肽的生物學(xué)特性及其在心臟病學(xué)中的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2004，27（2）：262～265.

3 呂先光，劉朝中，王俊華，等.慢性心力衰竭患者B型利鈉肽、C反應(yīng)蛋白濃度變化的臨床意義及丹參酮IIA磺酸鈉注射液的治療作用［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2008，8（1）：70～72.

4 王 瑜，余 焰.檢測(cè)氨基末端腦鈉肽前體在心力衰竭患者中的臨床意義［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（12）：1 324～1 325.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷及治療建議［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1 076～1 095.

6 李洪娟，王洪喜，殷海倫，等.BNP和cTnI聯(lián)合檢測(cè)在慢性心力衰竭患者心臟狀況和功能判斷中的價(jià)值［J］.河北醫(yī)藥，2010，32（10）：1 240～1 241.

7 秦維超，李雅嫦，陳 娟，等.N端腦鈉肽診斷伴腎功能不全心衰的準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2010，20（1）：47～48.

8 MacGowan GA，Neely D，Peaston R，et al.Evaluation of NT－proBNP to predict outcomes in advanced heart failure［J］.Int J Clin Pract，2010，64（7）：892～899.