大腦高豐度miRNA在惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤中表達(dá)減少引起對死亡基因的靶向調(diào)控

惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤是一種高侵襲性惡性腫瘤。杜克大學(xué)醫(yī)療中心的研究人員通過高通量測序列全面分析表達(dá)于惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤及非腫瘤大腦組織中的微小RNA(microRNAs，miRNAs)。他們鑒定了超過400種不同的細(xì)胞內(nèi)miRNAs前體。所有被分析的樣品中都未檢測到已知的病毒miRNAs。聚類分析顯示在惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤中多種miRNAs包括miR－128、miR－124、miR－7、miR－139、miR－95及miR－873的水平明顯下調(diào)。若干 miRNAs包括miR－376家族、miR－411、miR－381和miR－379存在轉(zhuǎn)錄后編輯現(xiàn)象。單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV－TK)基因是一種受miR－128調(diào)控的細(xì)胞自殺基因，miR－128在正常腦組織中有較高的豐度而在惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤組織表達(dá)下調(diào)。科學(xué)家根據(jù)深度測序提供的信息設(shè)計了一個HSVTK基因的慢病毒表達(dá)載體，當(dāng)培養(yǎng)體系存在更昔洛韋時，惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞通過載體轉(zhuǎn)染該基因被選擇性殺死。相反，運用體外模型模擬大腦高豐度miRNAs的表達(dá)證實，由于能有效表達(dá)內(nèi)源性的miR－128，對用已分化的SH－SY5Y神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)染HSV－TK基因則可免于被殺死。以上結(jié)果提示惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤存在miRNA的調(diào)節(jié)異常。針對miRNA可能找到對大腦腫瘤治療的潛在效用。