B-型利鈉肽的研究進(jìn)展及其在心血管領(lǐng)域的臨床應(yīng)用

張忠玲，毛靜遠(yuǎn)

1天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，天津 3001932天津中醫(yī)藥大學(xué) 第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，天津 300193

·綜述·

B-型利鈉肽的研究進(jìn)展及其在心血管領(lǐng)域的臨床應(yīng)用

張忠玲1，毛靜遠(yuǎn)2

1天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，天津 300193
2天津中醫(yī)藥大學(xué) 第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，天津 300193

B-型利鈉肽(BNP)是左室功能障礙和心臟容量負(fù)荷過(guò)重的血漿標(biāo)志物，目前主要應(yīng)用于心血管領(lǐng)域。 BNP是胚胎干細(xì)胞增殖的內(nèi)在調(diào)控子，BNP減少可增加細(xì)胞凋亡的速度，N端腦鈉肽前體-BNP的抗原表位最穩(wěn)定。BNP1-32是所有BNP中生物活性最強(qiáng)的，但在心力衰竭患者的血漿水平較低。血漿BNP水平對(duì)心力衰竭的診斷、預(yù)后、再入院和死亡的預(yù)測(cè)發(fā)揮重要作用，并可以指導(dǎo)和用于心力衰竭治療。心力衰竭患者Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶的缺乏導(dǎo)致未能裂解的腦鈉肽激素前體-BNP升高。BNP也可以為其他人群和疾病提供診斷和預(yù)后信息，對(duì)BNP及其受體的基因水平的研究有助于提高和改善BNP作為生物標(biāo)志物的重要作用，目前，由利鈉肽合成的促尿鈉排泄肽、中性內(nèi)肽酶抑制劑、血管肽酶抑制劑用于治療心血管功能紊亂。BNP和N端腦鈉肽前體-BNP的檢測(cè)手段尚有待于進(jìn)一步提高。

B-型利鈉肽；心力衰竭

ActaAcadMedSin,2012,34(2):183-189

血漿B-型利鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)是利鈉肽(natriuretic peptide，NP)家族中的一員。NP家族包括心房利鈉肽(atrial NP，ANP)、BNP、C-型NP和D-型鈉尿肽，結(jié)構(gòu)上都有一個(gè)17-氨基酸二硫化物環(huán)。ANP主要由心房分泌，其分泌與心房壓有關(guān)，心室僅產(chǎn)生少量ANP，但是在胎兒和左室肥大的患者的心室中有大量的ANP存在，ANP通過(guò)肽鏈內(nèi)切酶或清除受體的作用排出。BNP主要產(chǎn)生于心室，也存在于腦中(微量)，左室功能不全、心肌擴(kuò)張時(shí)迅速合成并釋放入血。C-型NP主要產(chǎn)生于血管內(nèi)皮細(xì)胞和心室細(xì)胞，作用于血管內(nèi)皮和左室，具有抗肥厚、抗纖維化、抗增殖的作用。D型鈉尿肽主要由腎臟產(chǎn)生，隨尿液分泌排泄，功能不清楚。國(guó)內(nèi)外對(duì)BNP的研究在不斷深入，包括BNP分子生物學(xué)和基因水平的研究以及在心血管的臨床應(yīng)用都取得了較大的進(jìn)展，BNP水平不僅在心力衰竭時(shí)會(huì)升高，而且在其他人群也會(huì)升高，隨時(shí)間變化的BNP水平可以為心力衰竭及其他疾病的預(yù)后、再入院、死亡提供重要預(yù)測(cè)信息。

BNP的生理學(xué)特性

BNP在體內(nèi)的生成和代謝BNP于1984年由日本學(xué)者Sudoh等[1]從豬腦組織中分離出來(lái)并于1988年首先報(bào)道，故又稱腦鈉肽，但實(shí)際主要在心室容量和壓力負(fù)荷增加時(shí)由心室肌合成和分泌。心室BNP基因產(chǎn)生1個(gè)由134個(gè)氨基酸組成的腦鈉肽激素原前體-BNP前導(dǎo)肽，腦鈉肽激素原前體-BNP裂解掉1個(gè)含26個(gè)氨基酸的信號(hào)肽，生成具有108個(gè)氨基酸的腦鈉肽激素前體-BNP，然后Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶將腦鈉肽激素前體-BNP裂解為含32個(gè)氨基酸的具有生物活性的成熟BNP1-32和含76個(gè)氨基酸呈線性排列的的N端腦鈉肽前體-BNP，BNP1-32在二肽肽酶Ⅳ的作用下水解掉兩個(gè)氨基酸絲氨酸和脯氨酸后再進(jìn)一步生成BNP3-32，其中，腦鈉肽激素原前體-BNP、腦鈉肽激素前體-BNP、BNP1-32、BNP3-32均含有1個(gè)17-氨基酸的二硫化物環(huán)[2-4]。Pankow等[5]報(bào)道BNP1-32在老鼠金屬蛋白酶甲基多巴A的作用下生成BNP7-32。而Walther[6]報(bào)道BNP1-32在老鼠甲基多巴A的作用下生成BNP8-32。鼠類的BNP7-32 和人類的BNP8-32都是腦啡肽酶的底物[7]。Brandt等[8]報(bào)道BNP1-32在體內(nèi)進(jìn)一步生成BNP3-32，并且BNP1-32和 BNP3-32都不是腦啡肽酶的底物。Niederkofler等[9]用質(zhì)譜分析法測(cè)得BNP1-32在體外10 min后降解為BNP1-29/4-31、BNP3-32、BNP1-30、BNP3-30和BNP3-29，15～30 min后又出現(xiàn)新的降解產(chǎn)物BNP4-29、 BNP5-29、BNP2-31、BNP4-32、BNP5-32、BNP5-31、BNP4-30和BNP4-27。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示BNP及其NP受體(natriuretic peptide receptor，NPR)-A在小鼠的胚胎干細(xì)胞中高度表達(dá)，而在老年則顯著減少，BNP與干擾小RNA的結(jié)合可抑制胚胎干細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致DNA合成顯著減少，敲除小鼠胚胎干細(xì)胞的BNP基因會(huì)導(dǎo)致γ-氨基丁酸受體-A基因的上調(diào)和組蛋白磷酸化的激活，而且增加細(xì)胞凋亡的速度和減少轉(zhuǎn)錄因子Ets-1的表達(dá)[10]。

BNP在體內(nèi)通過(guò)3種途徑清除：與NP清除受體結(jié)合、腎小球?yàn)V過(guò)和酶的降解[7]。循環(huán)血中的BNP主要被內(nèi)皮細(xì)胞表面的鋅金屬肽酶即中性內(nèi)肽酶降解。BNP的生物半衰期為22 min，N端腦鈉肽前體BNP的生物半衰期為60～120 min。

Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶是一種跨膜絲氨酸蛋白酶，在腦鈉肽激素前體-BNP的裂解過(guò)程中發(fā)揮重要作用，Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶基因在人類的心臟和腎臟中表達(dá)，而Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶蛋白在健康人類的心臟、腎臟、循環(huán)中均有表達(dá)，尤其是在血管壁的細(xì)胞中。Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶基因突變可導(dǎo)致腦鈉肽激素前體-BNP的裂解過(guò)程受限。例如，Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶I555(P568)等位基因是由T555I和 Q568P的突變引起的，在非洲人中發(fā)病率較高(6.7%)[11]，它能增加收縮期高血壓的患病率和由此引起的心臟向心性肥厚[12-13]，可以增加接受標(biāo)準(zhǔn)神經(jīng)激素阻滯劑治療的心衰患者的死亡率和心衰再住院率[11]。腦鈉肽激素前體-BNP如何被循環(huán)中的Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶處理尚未知。Ichiki 等[14]用免疫沉淀和蛋白質(zhì)印跡的方法研究顯示在健康人群的血漿中均有Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶蛋白和腦鈉肽激素前體-BNP，且循環(huán)中的Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶水平男性明顯高于女性(Plt;0.0001)、并與年齡呈正相關(guān)(P=0.0497，r=0.27)，腦鈉肽激素前體-BNP在健康人群的新鮮血清或血漿中被進(jìn)一步裂解為相對(duì)分子質(zhì)量較小的BNP，其水平在男性明顯高于女性，并且與血漿中的Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶濃度呈正相關(guān)，而血漿Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶濃度在男性高于女性。

BNP的生理學(xué)作用BNP在維持心血管和腎臟的體內(nèi)平衡發(fā)揮著重要的作用[15]。其作用概括起來(lái)有4個(gè)：促進(jìn)尿鈉排泄、利尿、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、抑制心肌細(xì)胞纖維化。

BNP1-32：BNP1-32是BNP中生物活性最強(qiáng)的。在體內(nèi)，BNP通過(guò)與NPR結(jié)合發(fā)揮生物調(diào)節(jié)作用，BNP的生物學(xué)活性受受體濃度和靶組織肽酶活性的影響，在人體內(nèi)有3種NP受體，NPR-A、NPR-B和NPR-C。研究顯示BNP1-32與NPR-A受體結(jié)合，激活第二信使cGMP的產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)BNP的生物學(xué)作用，包括促進(jìn)尿鈉排泄、血管舒張、加強(qiáng)左室的舒張功能、抑制心肌細(xì)胞纖維化和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活[2]。研究顯示，N端腦鈉肽前體-BNP不能與NPR-A結(jié)合產(chǎn)生cGMP，而腦鈉肽激素前體-BNP的這種能力則顯著減弱[16-17]。N端腦鈉肽前體-BNP和腦鈉肽激素前體-BNP這種激活NPR-A受體的減弱能力與心力衰竭的病理生理學(xué)高度相關(guān)，而越來(lái)越多的證據(jù)顯示，在血液循環(huán)中的主要形式是腦鈉肽激素前體-BNP而并非BNP1-32。

N端腦鈉肽前體-BNP：N端腦鈉肽前體BNP是所有BNP中抗原表位最穩(wěn)定的，即使在不穩(wěn)定的環(huán)境中保存[18]，這使得所檢測(cè)到的N端腦鈉肽前體-BNP更接近于血漿N端腦鈉肽前體-BNP濃度，這也使它的應(yīng)用前景更加廣闊。盡管BNP和N端腦鈉肽前體-BNP生物學(xué)分子不同，但多數(shù)研究認(rèn)為兩者的生理學(xué)作用相似[19-20]。

BNP8-32：Boerrigter等[7]通過(guò)對(duì)正常犬的實(shí)驗(yàn)研究顯示BNP8-32舒張血管的作用近似于BNP1-32，兩者在右房壓、肺毛細(xì)血管楔壓、心率、心輸出量、腎小球?yàn)V過(guò)率的作用相近，但是利尿作用和對(duì)尿鈉的排泄作用遠(yuǎn)小于BNP1-32，在促進(jìn)尿鉀的排泄、增加腎血流量方面亦小于BNP1-32，提示甲基多巴A在腎臟對(duì)BNP1-32生物活性的調(diào)節(jié)發(fā)揮重要作用，因此，甲基多巴A抑制劑可能對(duì)提高心血管疾病的內(nèi)源性和外源性BNP1-32的生物活性有著潛在的發(fā)展前景。迄今為止，尚缺乏人類BNP8-32的研究及在心腎調(diào)節(jié)中的作用。

BNP3-32：BNP3-32存在于血液循環(huán)中，而且其濃度在心力衰竭患者升高，與BNP1-32相比，它的尿鈉排泄、利尿作用和腎血管舒張作用均降低[21]。這可能與它較短的半衰期有關(guān)。

BNP的檢測(cè)目前，市場(chǎng)上銷售的多為博適診斷儀，它是通過(guò)檢測(cè)抗體，識(shí)別所對(duì)應(yīng)的抗原表位，因此所測(cè)得的BNP具有同質(zhì)性[3,9]。Niederkofler等[9]用質(zhì)譜分析法測(cè)得用博適法測(cè)得血漿BNPgt;800 pg/ml的11位患者的血漿BNP1-32為25～43 pg/ml，而B(niǎo)NP1-32是生物活性最強(qiáng)的，也因此解釋了高濃度的血漿BNP與BNP相對(duì)缺乏的心力衰竭學(xué)說(shuō)的自相矛盾，同時(shí)也解釋了為什么重組人類BNP1-32治療急性收縮功能障礙心力衰竭患者有顯著療效。有一種檢測(cè)腦鈉肽激素前體-BNP的化驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)腦鈉肽激素前體-BNP的鉸鏈區(qū)所對(duì)應(yīng)的抗體檢測(cè)腦鈉肽激素前體-BNP，這樣可使所檢測(cè)的BNP更為精確[22]。

BNP的影響因素血漿BNP水平與年齡、腎功能、腎小球?yàn)V過(guò)率、左室射血分?jǐn)?shù)、心功能分級(jí)、心率呈正相關(guān)，與肥胖呈負(fù)相關(guān)。另外，BNP還受遺傳因素和基因的影響，例如，在BNP基因的啟動(dòng)子區(qū)域(rs198389)的單核苷酸的多態(tài)性可引起血漿BNP水平的升高[23-24]。另外，N端腦鈉肽前體-BNP還受吸煙的影響，其濃度在吸煙人群中較不吸煙人群高[25]。

BNP的臨床應(yīng)用

心力衰竭BNP對(duì)心力衰竭的診斷、排除以及對(duì)住院和門(mén)診患者的預(yù)后評(píng)估發(fā)揮重要作用，其他神經(jīng)內(nèi)分泌激素、炎性因子、代謝標(biāo)志物是BNP的補(bǔ)充，但是這些實(shí)驗(yàn)指標(biāo)不能完全代替?zhèn)鹘y(tǒng)的臨床評(píng)估，而是有助于更準(zhǔn)確的評(píng)估[26]。而且BNP水平受腎功能的影響，心功能正常的慢性腎病患者血漿BNP水平也會(huì)升高[27]。而許多心力衰竭患者會(huì)伴隨腎臟功能的損害。

診斷：2001年歐洲心臟病協(xié)會(huì)的心力衰竭指南已將BNP水平作為心力衰竭診斷的客觀指標(biāo)之一[28]。2008年歐洲心力衰竭指南規(guī)定，血漿BNPgt;400 pg/ml和N端腦鈉肽前體-BNPgt;2000 pg/ml可確診為心力衰竭。但是各種血漿BNP水平并不一樣。Lam等[29]報(bào)道BNP3-32存在于人類血漿中，心力衰竭時(shí)濃度升高。而心力衰竭患者的血漿BNP1-32的濃度則較低，在用博適診斷儀檢測(cè)的血漿BNP水平為900～1500 pg/ml的心力衰竭患者中，其血漿BNP1-32的濃度為25～43 pg/ml，可能是由于腦鈉肽激素前體-BNP1-108的降解減低和BNP1-32進(jìn)一步降解為更小的BNP分子的速度加快[30]。

在心力衰竭患者的血漿中有多種BNP形式存在，其中腦鈉肽激素前體-BNP是心力衰竭患者血液循環(huán)中的主要形式[4,31]，而腦鈉肽激素前體-BNP與BNP1-32相比，幾乎沒(méi)有活性或者活性很低，從而解釋了BNP相對(duì)不足的心力衰竭的受損機(jī)制。目前市場(chǎng)上用于檢測(cè)BNP的均為博適診斷儀，共同的抗原表位使得機(jī)器在進(jìn)行免疫分析時(shí)無(wú)法識(shí)別腦鈉肽激素前體-BNP與BNP出現(xiàn)的交叉反應(yīng)，導(dǎo)致所測(cè)得的BNP升高[9]。也從而解釋了高濃度的血漿BNP與BNP相對(duì)缺乏的心力衰竭學(xué)說(shuō)的自相矛盾。

終點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)：BNP和N端腦鈉肽前體-BNP對(duì)急性和慢性失代償性心力衰竭的死亡率和再住院率均有較好的預(yù)測(cè)作用[32-33]。近期的Val-HeFT 試驗(yàn)通過(guò)對(duì)1742例慢性心力衰竭患者入組時(shí)和入組后4個(gè)月時(shí)的N端腦鈉肽前體-BNP的分析，結(jié)果顯示患者入組時(shí)的N端腦鈉肽前體-BNP水平以及4個(gè)月時(shí)的N端腦鈉肽前體-BNP水平對(duì)2年內(nèi)的全因死亡率有顯著的預(yù)測(cè)作用(Plt;0.0001)，入組時(shí)N端腦鈉肽前體-BNP濃度為1078 pg/ml時(shí)，對(duì)2年內(nèi)死亡預(yù)測(cè)的敏感性為0.619，且患者4個(gè)月時(shí)的N端腦鈉肽前體-BNP和入組時(shí)的N端腦鈉肽前體-BNP的差值對(duì)2年內(nèi)的死亡率較單一點(diǎn)的N端腦鈉肽前體-BNP有更好的預(yù)測(cè)作用，N端腦鈉肽前體-BNP差值為-225 pg/ml(降低)和213 pg/ml(升高)，其2年內(nèi)的死亡率分別為15.1% 和 26.4%，N端腦鈉肽前體-BNP差值在兩者之間時(shí)其死亡率明顯下降(lt;11.5%)，但多元分析顯示BNP較N端腦鈉肽前體-BNP對(duì)2年內(nèi)的死亡率有更好的預(yù)測(cè)作用(Plt;0.0001)，其濃度每增加50 pg/ml，死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加1.072 倍[34]。

治療：BNP在心力衰竭治療中的作用包括兩方面，第一是指導(dǎo)治療，第二是用于治療。在指導(dǎo)心力衰竭的治療時(shí)，要綜合考慮，不僅要參考BNP水平，還要參考臨床癥狀和其他檢驗(yàn)結(jié)果，而且BNP是一個(gè)連續(xù)的變量，治療前后的BNP變化最具有參考意義，而不是將BNP作為一個(gè)單一的切割點(diǎn)[2,19]。目前研究較多的是BNP和N端腦鈉肽前體-BNP用于指導(dǎo)心力衰竭的治療，在BNP和N端腦鈉肽前體-BNP控制的治療組與對(duì)照組相比(治療組以降低BNP和N端腦鈉肽前體-BNP為目標(biāo))，其心力衰竭死亡率、心力衰竭再住院率、中風(fēng)的發(fā)生率減少，但是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和螺內(nèi)酯的用量明顯增加，且年輕者(年齡lt;74歲)獲益較多[35-38]。BNP較治療前降低100 pg/ml時(shí)，慢性心力衰竭患者的心力衰竭死亡率和心力衰竭再住院率降低，多數(shù)專家建議將BNP水平降低300 pg/ml作為治療目標(biāo)[19]。

目前研究證實(shí)用于治療的有促尿鈉排泄肽、中性內(nèi)肽酶抑制劑、血管肽酶抑制劑。促尿鈉排泄肽是基因重組的人類BNP1-32，用于治療急性失代償性收縮性心力衰竭，它能夠增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cGMP水平，導(dǎo)致平滑肌松弛，從而減輕心臟前后負(fù)荷，改善患者癥狀，而且可以提高心臟指數(shù)[39]。但也有研究認(rèn)為它能引起腎功能的惡化和死亡率的增加[40-41]。

無(wú)癥狀性二尖瓣返流對(duì)二尖瓣返流患者來(lái)說(shuō)，避免過(guò)高的死亡率和發(fā)病率的最好辦法是選擇合適的時(shí)機(jī)進(jìn)行手術(shù)，BNP在二尖瓣返流中的預(yù)測(cè)作用尚有爭(zhēng)議。Klaar等[42]對(duì)87例無(wú)癥狀的嚴(yán)重二尖瓣返流患者進(jìn)行了(786±454)d的隨訪，結(jié)果表明年齡、BNP、 N端腦鈉肽前體-BNP和收縮期肺動(dòng)脈壓力對(duì)主要終點(diǎn)事件(有癥狀或左室功能障礙)有預(yù)測(cè)價(jià)值，低的血漿BNP、 N端腦鈉肽前體-BNP水平有較高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值。

氣囊導(dǎo)管植入術(shù)Liu等[43]對(duì)兔子行氣囊導(dǎo)管植入后進(jìn)行重組BNP的治療，對(duì)照研究顯示，治療組的血管內(nèi)外皮生長(zhǎng)面積大于對(duì)照組，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子卻低于對(duì)照組，因此，重組BNP可以減少氣囊植入術(shù)后的血管再狹窄。

急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndrome，ACS) 一系列臨床試驗(yàn)證實(shí)BNP和N端腦鈉肽前體-BNP有助于預(yù)測(cè)ACS的死亡和所導(dǎo)致的心力衰竭的發(fā)展，但不能預(yù)測(cè)反復(fù)發(fā)生的缺血事件，對(duì)治療的指導(dǎo)作用并未確定，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院臨床生化專家指南指出，BNP和 N端腦鈉肽前體-BNP雖然有助于預(yù)測(cè)ACS的預(yù)后，但并不建議常規(guī)使用[44]。BNP對(duì)非ST段抬高性ACS的危險(xiǎn)分層能夠提供預(yù)測(cè)信息[45]。

心臟搭橋術(shù)Fox等[46]對(duì)1023例行心臟搭橋術(shù)的患者進(jìn)行了5年的隨訪研究，結(jié)果顯示術(shù)前血漿BNP水平對(duì)患者術(shù)后左室功能障礙、住院天數(shù)、5年死亡率有獨(dú)立預(yù)測(cè)作用。

冠心病BNP有助于冠心病的診斷和預(yù)后的預(yù)測(cè)，進(jìn)行長(zhǎng)期體育鍛煉的冠心病患者血漿BNP水平低于不進(jìn)行體育鍛煉的冠心病患者[47]，在有胸痛癥狀而左室收縮功能正常、未行冠脈造影確診冠心病的患者，由運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的血漿BNP的改變較運(yùn)動(dòng)前明顯升高者冠心病的概率為81%[48]。

房顫房顫患者BNP較非房顫患者明顯升高，是房顫患者發(fā)生心律失常的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[49]。Psychari等[50]研究顯示，N端腦鈉肽前體-BNP對(duì)房顫患者再發(fā)房顫無(wú)獨(dú)立預(yù)測(cè)能力，但是聯(lián)和心房壓則可能對(duì)心房重構(gòu)有預(yù)測(cè)能力。Dabrowski等[51]研究顯示，血漿BNP水平較高或左室舒張功能下降、左室收縮功能正常的陣發(fā)房顫患者易發(fā)展為持續(xù)房顫，而且1年后發(fā)展為持續(xù)房顫的患者血漿BNP水平明顯高于未發(fā)展為持續(xù)房顫者。

高血壓近期報(bào)道的一項(xiàng)研究顯示，血漿BNP水平在高血壓伴中風(fēng)的患者顯著高于單獨(dú)中風(fēng)和單獨(dú)高血壓的患者，三者的BNP值分別為(168.8±223.9)、(85.0±75.1)和(84.8±178.3)pg/ml[52]。

急性肺栓塞BNP和N端腦鈉肽前體-BNP對(duì)急性肺栓塞的預(yù)后-死亡有預(yù)測(cè)作用，但專一性較低[53]。

綜上，BNP的研究在不斷深入，各種BNP及N端腦鈉肽前體-BNP的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用及相互代謝關(guān)系都比較明確，其在心血管領(lǐng)域的臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛，應(yīng)用最多的是心力衰竭和房顫，但在臨床中只有在心力衰竭中的應(yīng)用有指南明確規(guī)定，目前檢測(cè)BNP的儀器是通過(guò)檢測(cè)與抗原表位相對(duì)應(yīng)的抗體檢測(cè)BNP和N端腦鈉肽前體-BNP，而多種BNP具有相同的抗原表位，而每種BNP的生物活性和生物學(xué)作用不同，同樣，若只通過(guò)檢測(cè)二硫化物環(huán)和羧基末端所對(duì)應(yīng)的抗體不能區(qū)分各種BNP形式，因此，有待于發(fā)展一種能夠辨別各種BNP形式的檢測(cè)方法。另外，從遺傳學(xué)和基因?qū)W的角度看，在心血管疾病中血漿升高的BNP水平是否是一種保護(hù)作用，尚有待于進(jìn)一步研究，對(duì)心力衰竭患者而言，若升高的血漿BNP水平是一種保護(hù)作用，則可為其相對(duì)內(nèi)源性BNP的不足而補(bǔ)充BNP和NPR-A激動(dòng)劑進(jìn)行治療提供理論依據(jù)，從而使能夠減輕心血管疾病的癥狀卻無(wú)副作用的類似于血管肽酶抑制劑的藥物成為開(kāi)發(fā)趨勢(shì)。

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ResearchAdvancesinB-typeNatriureticPeptideandItsClinicalApplicationinthePatientswithCardiovascularDiseases

ZHANG Zhong-ling1, MAO Jing-yuan2

1Graduate School of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China
2Department of Cardiology, the First Hospital Affiliated to Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,
Tianjin 300193,China

ZHANG Zhong-ling Tel：010-62913455,E-mail：zhangzhongling1975@yeah.net

B-type natriuretic peptide (BNP) is a plasma marker of left ventricular dysfunction and cardiac volume overload. Currently it is mainly used in the cardiovascular field. BNP is an intrinsic regulator of the embryonic stem cell proliferation, and the reduction in BNP can increase the apoptosis rate. The epitope of N terminal pro-brain natriuretic peptide-BNP is most stable. BNP1-32 has the strongest biological activity but with lower plasma level in heart failure patients. The plasma BNP level plays an important role in the diagnosis, prognosis, hospital admission and mortality of heart failure, and can be used as a monitoring indicator in the treatment of heart failure. The deficiency of corin enzyme in patients with heart failure can cause the increase of cracking pro-BNP. BNP can also provide diagnostic and prognostic information for other populations and diseases. Genetic studies on BNP and its receptors also provide important information. Nesiritide, neutral endopeptidase inhibitors, and vasopeptidase inhibitors of the natriuretic peptide synthesis have been used for the treatment of cardiovascular disorders. However, more reliable and accurate approaches for detecting BNP and N terminal pro-brain natriuretic peptide-BNP require further investigations.

B-type natriuretic peptide；heart failure

張忠玲 電話：010-62913455，電子郵件：zhangzhongling1975@yeah.net

R541

A

1000-503X(2012)02-0183-07

10.3881/j.issn.1000-503X.2012.02.016

“十一五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃(2006BAI08B02-01) Supported by the National Key Technology Ramp;D Program in the 11th Five-year Plan of China(2006BAI08B02-01)

2011-06-29)