丹參粉針劑對(duì)高血壓患者凝血功能的影響

陳小明，曾道亮，陳奇堅(jiān)，陳健瑜，歐陽(yáng)秋芳

高血壓患者常合并內(nèi)源性纖溶功能紊亂，增加了高血壓患者發(fā)生血栓栓塞性心腦血管事件的危險(xiǎn)，這也是高血壓引起心腦血管事件的機(jī)制之一［1，2］。中醫(yī)藥傳統(tǒng)的用藥理論與實(shí)踐對(duì)丹參水溶性成分的研究更具臨床意義［3］。注射用丹參粉針劑屬水溶性成分的丹參注射劑，其性能較為穩(wěn)定。本研究旨在觀察丹參粉針劑對(duì)高血壓患者凝血功能的影響，為中醫(yī)藥防治高血壓靶器官損害方面尋找可靠的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 入選2009年5月—2012年5月就診的120例初診輕中度高血壓患者，符合《中國(guó)高血壓防治指南2010）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。男62例，女58例，年齡38歲～66歲（55歲±10歲）。排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心力衰竭、血栓性疾病、糖尿病、嚴(yán)重肝腎疾病及其他慢性疾病患者。同時(shí)，入選對(duì)象排除明確診斷為彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、服用其他可能影響凝血功能藥物、慢性疾病臨終期、有活動(dòng)性出血和有丹參粉針劑禁忌證者。根據(jù)治療方案分為常規(guī)降壓治療組（常規(guī)降壓組）或丹參粉針劑治療組（丹參治療組），每組60例患者。另入選50名同期年齡、性別相匹配之健康體檢者為對(duì)照組，男26名，女24名，年齡35歲～64歲（54歲±11歲），經(jīng)詢問(wèn)病史、體檢、心電圖、胸透及其他實(shí)驗(yàn)室檢查除外器質(zhì)性疾病。

1．2 治療方法 兩組高血壓患者經(jīng)治療性生活方式干預(yù)（如：減少鈉鹽攝入，增加鉀鹽攝入，控制體重，吸煙者戒煙，適量飲酒，積極參加體育鍛煉，調(diào)節(jié)心理精神壓力，保持心理平衡）3個(gè)月～6個(gè)月后，如血壓仍≥140／90mmHg（1mmHg＝0．133 kPa），則給予常規(guī)降壓治療。降壓方案是：輕度高血壓患者給予鈣拮抗劑氨氯地平5mg，每天一次，或替米沙坦40mg每天一次；1周后血壓未達(dá)標(biāo)（＜140／90mmHg）則劑量加倍；中度高血壓患者給予氨氯地平5mg每天一次，加替米沙坦40mg每天一次，1周后血壓未達(dá)標(biāo)則氨氯地平劑量加倍。兩組高血壓患者均未服用利尿劑、調(diào)脂藥物、硝酸酯類、雌激素、抗凝及抗血小板聚集等藥物。丹參治療組在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上加用丹參粉針劑400mg加入5%葡萄糖注射液250mL，1次／日，共2周。丹參粉針劑由哈藥集團(tuán)中藥二廠生產(chǎn)，規(guī)格為400mg。

1．3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)對(duì)照組觀察前及兩組高血壓患者治療前后凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)的變化。血小板計(jì)數(shù)（PLT）：血常規(guī)分析儀進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)。凝血四項(xiàng)：凝血四項(xiàng)分析儀進(jìn)行纖維蛋白原（Fg）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）和活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）檢測(cè)。纖溶酶原激活物抑制物（PAI－1）和組織纖溶酶原激活物（t－PA）：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。D－二聚體（DD）用平均膠體金法檢測(cè)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 15．0軟件分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用方差分析。

2 結(jié) 果

2．1 各組基線資料情況 對(duì)照組和高血壓組性別、年齡、心率（HR）、體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）和總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療前高血壓組患者收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）水平明顯高于對(duì)照組（P＜0．01）。詳見(jiàn)表1。

表1 各組臨床資料比較

2．2 兩組高血壓患者血壓和凝血功能比較 治療2周后，兩組高血壓患者的SBP和DBP明顯下降，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。與對(duì)照組比較，高血壓患者治療前存在凝血功能紊亂現(xiàn)象，具體表現(xiàn)為T(mén)T、PT和 APTT下降，F(xiàn)g、PLT、PAI－1和DD升高，t－PA降低（P＜0．05）。與治療前比較，兩組高血壓患者治療后凝血功能改善，表現(xiàn)為T(mén)T、PT和APTT延長(zhǎng)，F(xiàn)g、PLT、PAI－1和DD下降，t－PA升高；與常規(guī)降壓組比較，丹參治療組凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)改善程度更顯著（P＜0．05）。詳見(jiàn)表2。

表2 高血壓患者血壓和凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 高血壓患者血壓和凝血功能指標(biāo)比較（±s）

組別 n SBP mmHg DBP mmHg TT s PT s APTT s對(duì)照組 50 121．1±13．6 75．7±7．8 26．03±2．64 15．32±1．55 47．84±4．64常規(guī)降壓組 治療前 60 154．2±15．71） 96．0±9．41） 23．01±2．351） 13．10±1．451） 43．08±4．631）治療后 60 143．6±16．22） 90．3±10．62） 24．66±2．872） 13．89±1．572） 44．73±4．602）丹參治療組 治療前 60 156．6±16．31） 96．4±10．11） 23．05±2．381） 13．05±1．461） 43．50±4．261）治療后 60 142．6±15．52） 89．7±11．02） 25．38±2．602）3） 14．96±1．672）3） 45．28±4．662）3）組別 Fg g／L PLT×109／L PAI－1 μg／L DD mg／L t－PA μg／L對(duì)照組 觀察前 1．76±0．20 180±20 76．50±8．93 1．46±0．33 5．60±0．67常規(guī)降壓組 治療前 2．73±0．331） 255±281） 93．25±10．911） 3．48±0．561） 3．68±0．441）治療后 2．32±0．472） 217±252） 88．64±10．072） 2．80±0．342） 4．01±0．602）丹參治療組 治療前 2．75±0．461） 258±301） 94．16±10．751） 3．50±0．641） 3．65±0．491）治療后 2．06±0．542）3） 191±242）3） 80．03±10．152）3） 2．19±0．572）3） 4．86±0．582）3）與對(duì)照組比較，1）P＜0．01；與同組治療前比較，2）P＜0．05；與常規(guī)降壓組治療后比較，3）P＜0．05

3 討 論

正常情況下機(jī)體血液中的凝血、抗凝和纖溶等系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡中，纖溶系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡如果失衡，會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病的發(fā)生發(fā)展。t－PA和PAI－1是血管內(nèi)產(chǎn)生的纖溶系統(tǒng)活性重要的調(diào)節(jié)因子，機(jī)體為了防止血栓形成的重要條件是維持兩者功能的平衡。高血壓引起凝血功能紊亂的機(jī)制尚未完全明了，結(jié)合文獻(xiàn)，可能有以下幾個(gè)因素：①高血壓患者全身和局部組織的腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性增強(qiáng)，血管緊張素Ⅱ可增強(qiáng)腎上腺素的促血小板聚集作用，引起PLT、Fg、DD和PAI－1增高；②高血壓患者存在廣泛的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減少了t－PA的合成、儲(chǔ)存和釋放；③高血壓患者增生肥厚的平滑肌細(xì)胞可引起PLT、Fg、DD和PAI－1分泌增加；④高血壓患者的交感神經(jīng)亢進(jìn)，兒茶酚胺釋放增加，促進(jìn)血小板聚集，增加血栓形成的危險(xiǎn)［1，2，5－7］。

丹參粉針劑主要成分是丹參素，較丹參注射液具有更好的穩(wěn)定性。丹參素具有抑制血小板聚集、抗凝、抗血栓功能，這些功能與其具有活血化瘀功效相關(guān)［8］。丹參素通過(guò)提高抗凝和纖溶活性，降低血液黏滯度，減少血小板聚集，改善血流動(dòng)力學(xué)，消除自由基，防止動(dòng)脈粥樣斑塊和血栓形成，發(fā)揮組織保護(hù)作用［9］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，丹參粉針劑可增強(qiáng)心肌組織超氧化物岐化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性，減少過(guò)氧化脂質(zhì)，降低左心室肥厚組織血管緊張素Ⅱ的含量，能有效防治自發(fā)性高血壓大鼠左心室肥厚的發(fā)生。丹參在一定濃度范圍，能不同程度抑制PLT、Fg、DD和PAI－1的生成，增加纖溶活性［10，11］。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，高血壓患者治療前存在凝血功能紊亂現(xiàn)象，具體表現(xiàn)為T(mén)T、PT和 APTT下降，F(xiàn)g、PLT、PAI－1和 DD升高，t－PA降低（均P＜0．05）。與治療前比較，兩組高血壓患者治療后凝血功能改善，表現(xiàn)為T(mén)T、PT和APTT延長(zhǎng)，F(xiàn)g、PLT、PAI－1和DD下降，t－PA升高；與常規(guī)降壓組比較，丹參治療組凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)改善程度更顯著（P＜0．05）。說(shuō)明丹參粉針劑具有減少Fg、PLT、PAI－1和DD的分泌，增加t－PA的合成釋放，提高纖溶活性的作用，對(duì)改善高血壓患者的病情，減少靶器官損害及并發(fā)癥的發(fā)生具有重要的意義。

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