新輔助內(nèi)分泌治療在老年乳腺癌患者中的應(yīng)用

張 季 鄒天寧 陳德滇

（云南省腫瘤醫(yī)院乳腺外科，云南 昆明 650000）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%。它的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，40～60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。常規(guī)手術(shù)，化療，放療，輔助內(nèi)分泌治療，分子靶向治療是乳腺癌的基本治療手段。乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤。自Beatson應(yīng)用卵巢切除術(shù)治療局部晚期乳腺癌至今，乳腺癌的內(nèi)分泌治療已有超過百年的歷史[1,2]。筆者現(xiàn)將新輔助內(nèi)分泌治療在老年乳腺癌患者中的應(yīng)用效果報(bào)道如下。

1 老年乳腺癌的生物學(xué)特征

卵巢功能減退，腫瘤生長緩慢，侵襲能力較弱，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移晚，對雌激素敏感，雌激素受體（estrogen receptor，ER）陽性率較高，組織學(xué)分級和細(xì)胞周期中S時(shí)相比值較低，人表皮生長因2（HER2）過表達(dá)者較少[3]。

2 老年乳腺癌的臨床特點(diǎn)

①機(jī)體個(gè)器官功能都處于逐漸衰退狀態(tài)，常合并有糖尿病、心腦血管疾病、肝腎功能不全、肺功能不全等，給麻醉與手術(shù)帶來相對高的風(fēng)險(xiǎn)。②老年乳腺癌通常病程較長，與老年人腫瘤生長相對緩慢和部分老年患者的就診意識不強(qiáng)有關(guān)；多數(shù)老年人患者就診時(shí)已是局部晚期。③骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高。

3 新輔助內(nèi)分泌治療指征

①絕經(jīng)后確診為乳腺癌，T≥3cm且ER，PR其中一個(gè)或均為陽性。②60歲以上老年絕經(jīng)后乳腺癌患者，伴有其他內(nèi)科疾病，無法耐受新輔助化療。③能接受及堅(jiān)持新輔助內(nèi)分泌治療。④治療過程中不良反應(yīng)輕，腫瘤無明顯進(jìn)展。

4 新輔助內(nèi)分泌治療藥物

第三代芳香化酶抑制劑（Arcamatase inhibitors，AI）芳香化酶能使類固醇合成雄激素最后轉(zhuǎn)變成雌激素，而芳香化酶抑制劑的作用機(jī)制是通過抑制芳香化酶的活性，阻斷卵巢以外組織的雄烯二酮變成雌二醇并阻斷睪酮轉(zhuǎn)化為雌酮[4]。絕經(jīng)后的婦女，因其卵巢不再產(chǎn)生雌激素，雌激素主要來源于腎上腺分泌的類固醇的轉(zhuǎn)化，故芳香化酶抑制劑可使絕經(jīng)后的乳腺癌患者大大受益。

5 新輔助內(nèi)分泌治療用藥時(shí)間

Krainick-Strobel等[5]和Dixon等[6]對33例乳腺癌病例采取了4～8個(gè)月的來曲唑術(shù)前用藥，50%的病例服藥4個(gè)月后變得可進(jìn)行手術(shù)治療，更長時(shí)間的來曲唑治療的效果僅僅表現(xiàn)在縮小腫瘤大小，但這也延后了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)。所以，現(xiàn)有的大多數(shù)研究結(jié)果支持4個(gè)月左右的時(shí)間為新輔助內(nèi)分泌治療的合理用藥時(shí)間。若患者接受新輔助內(nèi)分泌治療后腫瘤縮小但仍無法耐受手術(shù)，可繼續(xù)口服內(nèi)分泌治療藥物，以改善生活質(zhì)量。

6 新輔助內(nèi)分泌治療療效評價(jià)

由于測量人或評估人的個(gè)體差異性和評估方法的不可重復(fù)性，臨床評估的方法可靠性弱。臨床評估的方法包括物理觸診[7]、乳腺X線光照相[8]、乳腺超聲[9]、乳腺磁共振等。乳腺M(fèi)RI較為精確。

7 結(jié) 語

乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療目前仍存在諸多爭議，現(xiàn)今獲得的數(shù)據(jù)多局限于小樣本的Ⅱ期研究，證據(jù)級別尚低，有待于更大型的Ⅲ期臨床研究逐步證實(shí)。此外，隨著療效及預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的不斷研究，相信新輔助內(nèi)分泌治療可以推動個(gè)體化治療進(jìn)程，使更多的乳腺癌患者受益。

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