維生素E用藥安全性研究

何詠梅，邱國俊，徐 玉，鄧 晶，李靜萍，陳會寧，嚴(yán) 瓊(貴州省黔西南州中醫(yī)醫(yī)院，貴州興義 562400)

維生素E(vitamin E)又名生育酚或產(chǎn)妊酚，為脂溶性分子，人體不能合成，只能由食物供給［1］。1922年，Evans等在研究營養(yǎng)與生殖過程中發(fā)現(xiàn)維生素，目前已有8種具有維生素活性的化合物從植物中分離出來，主要存在于植物油、堅(jiān)果、堅(jiān)果油、動物肝臟、豆類、糧食等中。維生素E于1988年人工合成成功，現(xiàn)有片劑、膠囊劑、注射劑、栓劑等劑型。臨床上使用的多為人工合成物，用于新生兒、早產(chǎn)兒、低出生體重兒，常規(guī)應(yīng)用以預(yù)防維生素E缺乏、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良的輔助治療、維生素E需要量增加的情況如甲狀腺功能亢進(jìn)綜合征、吸收功能不良綜合征、肝膽系統(tǒng)疾病等，試用于習(xí)慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、月經(jīng)失調(diào)、男女不育癥及更年期綜合征、凍瘡、預(yù)防和治療血栓形成、調(diào)節(jié)腦功能等。由于其在人體內(nèi)具有抗氧化性，在許多護(hù)膚化妝品、營養(yǎng)劑、食品等行業(yè)中廣泛應(yīng)用。近年來被認(rèn)為有一定的抗衰老和抗腫瘤作用，某些商家出于商業(yè)利益借機(jī)片面夸大其在人體內(nèi)可能發(fā)揮的有利作用，將普通的維生素E包裝精美，天然維生素E充斥市場，將藥品當(dāng)成保健品，使盲目的人群瘋狂購買。鑒于維生素E熱出現(xiàn)的市面紊亂，筆者結(jié)合臨床工作實(shí)踐，并查閱文獻(xiàn)資料，研究分析維生素E所致不良反應(yīng)與安全性用藥問題，以指導(dǎo)合理用藥。

1 資料與方法

2010年10月17—21日，對我市規(guī)模比較大的某2家藥店進(jìn)行調(diào)查。抽查每日銷售單，根據(jù)每個非處方藥的銷售量、銷售額，分析維生素E所占藥店非處方銷售的百分率。

2 結(jié)果

根據(jù)調(diào)查顯示:(1)購買維生素E的情況在非處方藥品中占有一定比例;(2)貴重進(jìn)口維生素E明顯比普通維生素E銷售量大。由此可以看出，我市普遍存在濫用維生素E的可能;而且人群中存在盲目追捧、貴藥就一定是好藥的潛意識。經(jīng)市場調(diào)查表明，購買維生素E膠囊的人群中男女均有，尤以女性居多。

3 討論

3.1 盲目、濫用維生素E導(dǎo)致藥物的不合理應(yīng)用

維生素E近年來十分熱門，特別一些女性為延緩衰老、美顏?zhàn)o(hù)膚，每日都要服用維生素E丸，殊不知這樣做弊多利少。濫用維生素導(dǎo)致藥物不合理應(yīng)用，不僅造成藥物的浪費(fèi)，而且還可引起維生素與維生素之間的不平衡，影響機(jī)體的正常功能，嚴(yán)重時(shí)還可造成中毒。目前許多研究資料反應(yīng)，維生素E并非是“靈丹妙藥”，隨著其用量的日漸加大，長期超大劑量濫用維生素E，導(dǎo)致不良反應(yīng)日趨嚴(yán)重。一項(xiàng)最新科研成果顯示，濫用維生素E對身體不僅無益，而且可能有害［2］。以色列特拉維夫大學(xué)研究人員在美國近期《動脈硬化血栓與血管生物學(xué)》雜志上發(fā)表研究報(bào)告，對來自美國、歐洲和以色列的30萬人進(jìn)行追蹤調(diào)差，將服用維生素E的人和不服用的人對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，前者的“質(zhì)量調(diào)整生命年”比后者少了近4個月。同時(shí)，世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘也報(bào)道了大劑量補(bǔ)充維生素E可能增加全因死亡率［3］。

3.2 長期大劑量濫用維生素E導(dǎo)致臨床不良反應(yīng)

普遍認(rèn)為維生素E的人體日需要量為15～25 mg，具有抗氧化、清除自由基作用，作為保健每日服用50 mg尚可。過量或長期應(yīng)用維生素E可能會出現(xiàn)下列臨床病癥:(1)大劑量維生素E可使機(jī)體免疫功能下降，體內(nèi)T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞和單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能低下，從而容易發(fā)生各種疾病。(2)維生素E過多攝入會與維生素K產(chǎn)生拮抗，從而影響維生素K的吸收，可引起動物肝臟脂肪浸潤，并影響維生素K凝血因子的血濃度，產(chǎn)生出血傾向［4］。日劑量在300 mg以上且長期服用時(shí)，還可能引起出血，會出現(xiàn)胃腸道出血及眼結(jié)膜下出血。凡有嚴(yán)重肝膽疾病且長期服用水楊酸類藥或服用抗凝血藥雙香豆素而造成凝血酶原過低以及一切有出血傾向疾病的患者，應(yīng)用維生素E時(shí)都應(yīng)特別小心。(3)服用維生素E 400 mg以上，會發(fā)生惡心、頭痛、疲勞、眩暈、視力模糊，大劑量維生素E可引起血小板聚集和血栓形成，出現(xiàn)高血壓、動脈粥樣硬化性心臟病、甲狀腺機(jī)能減退，日劑量超過400 mg、療程超過1年，特別是與雌激素并用時(shí)，誘發(fā)血栓性靜脈炎的機(jī)會增加，肥胖患者易發(fā)生血栓性靜脈炎或肺栓塞。(4)國外報(bào)道，長期大劑量使用維生素E會引起動脈粥樣硬化，加重冠心病和心絞痛。凡有心絞痛、糖尿病的患者，若超量(400 mg以上)服用維生素E，可使病癥明顯加重。故有心絞痛者只限使用小劑量，每日100～200 mg。(5)每日使用400 mg以上可引起蕁麻疹、皮炎、口炎、口唇皸裂等。(6)醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為，維生素E常用口服量應(yīng)為每次10～100 mg，每日1～3次。大劑量服用指每日400 mg以上，長期服用指連續(xù)服用6個月以上。服用維生素E 800 mg以上并連續(xù)使用3周后，會出現(xiàn)尿肌酸與血清肌磷酸激酶活性升高［5］。(7)大量長期服用維生素E可造成維生素A缺乏，致夜盲癥、干眼病、眼睛畏光、眼疲勞等。(8)缺鐵性貧血患者在應(yīng)用鐵劑治療的同時(shí)服用大劑量維生素E，可妨礙鐵的吸收，還可使血中膽固醇和甘油三酯水平升高。(9)長期服用維生素E可致骨骼肌無力，出現(xiàn)疲勞、肌痛、生殖功能紊亂及胃腸道癥狀(腹痛、腹瀉、腸絞痛等)，停藥后上述癥狀可逐漸消失。(10)大劑量維生素E可使激素代謝紊亂，如閉經(jīng)或月經(jīng)過多、乳房增大腫痛、陰道出血、乳腺腫瘤等。服用維生素E達(dá)到2 000～12 000 mg時(shí)，會發(fā)生生殖功能障礙。

3.3 維生素E引發(fā)ADR的原因

維生素E具有抗氧化性，可減輕自由基對生物膜的破壞作用。維生素E保護(hù)多不飽和脂肪酸，而不飽和脂肪酸是膜磷脂與循環(huán)脂蛋白重要成分，同時(shí)也可捕捉造成細(xì)胞膜氧化損壞的自由基，且在此過程中不再生成新自由基。氧自由基對處于生長和成熟期的細(xì)胞可造成氧化損害使DNA、蛋白質(zhì)受損，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，維生素E可抑制氧自由基減少氧化損害，以降低腫瘤的發(fā)生。一般認(rèn)為，抗氧化劑網(wǎng)絡(luò)中的每種抗氧化劑(尤其維生素E)均在調(diào)節(jié)機(jī)體抗氧化系統(tǒng)方面具有重要作用，同時(shí)研究顯示，維生素E處在上調(diào)下調(diào)基因以及調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上。因此認(rèn)為維生素E的這種抗氧化和保護(hù)生物膜效能具有抗衰老和抗腫瘤作用。

但有研究顯示［6］，維生素E抗氧化作用是在一定濃度范圍之內(nèi)的，當(dāng)超過其抗氧化作用的濃度時(shí)，反而會起到助氧化的作用。研究人員在近期的《美國醫(yī)療協(xié)會期刊》上發(fā)表了研究成果，對30名接受調(diào)查者進(jìn)行了觀察，其中一組在8周內(nèi)每日服用維生素E補(bǔ)劑，每日1次，每次12 g，另一組則服用安慰劑。1個月后，研究人員對維生素E在防止體內(nèi)脂類過氧化過程中的作用進(jìn)行了測量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大量維生素E補(bǔ)劑并沒有產(chǎn)生抗氧化作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)過高維生素E反而會導(dǎo)致機(jī)體整體抗氧化水平下降，更易受到自由基的攻擊。其實(shí)維生素E在人體內(nèi)是相當(dāng)微量的，超過一定的濃度范圍，將打破其在體內(nèi)的調(diào)節(jié)鏈接，使機(jī)體遭到破壞，產(chǎn)生不良反應(yīng)。所以在應(yīng)用維生素E時(shí)，應(yīng)根據(jù)自身健康狀況及缺乏量去補(bǔ)充，而不是作為保健品濫用，更不能當(dāng)作長生不老藥服用越多越好。

4 預(yù)防濫用的措施

(1)不能輕信謠言和一些藥品廣告，如某些商家利用維生素E對人體新認(rèn)識的有利的藥理作用而片面夸張藥品的有效性，造成誤導(dǎo)。(2)嚴(yán)格規(guī)定的用法、用量服用，不能自行添加劑量。(3)不要盲目追求貴藥、進(jìn)口藥，應(yīng)到醫(yī)院根據(jù)自己的病情咨詢醫(yī)生，讓醫(yī)生確診病情后正確配藥。(4)消費(fèi)者應(yīng)有自我保護(hù)意識，用藥后如出現(xiàn)異常感覺或癥狀應(yīng)停藥就診，由臨床醫(yī)生診斷治療。(5)由于性別、年齡、個體差異、疾病因素、環(huán)境因素，程度不同，不良反應(yīng)也會不同，用藥時(shí)，一定要仔細(xì)閱讀說明書，如果出現(xiàn)了較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，要及時(shí)告之醫(yī)生。(6)合理用藥始終與合理治療相伴，是醫(yī)院藥學(xué)工作者永恒的話題，但遠(yuǎn)未引起人們的足夠重視，實(shí)際上ADR已經(jīng)成為危及人類健康的主要?dú)⑹?。合理?yīng)用維生素E不僅僅是醫(yī)學(xué)問題，要真正使維生素E發(fā)揮藥效、減少不良反應(yīng)，不僅需要醫(yī)生、患者、藥師相互協(xié)作，還需藥品管理部門等各政府職能部門高度重視，引起社會的關(guān)注。(7)維生素是參與機(jī)體代謝必不可少的六大營養(yǎng)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、維生素、無機(jī)鹽、水)之一，維生素是維持生命的要素，是人體絕不可缺少的有機(jī)化合物，對人體健康是至關(guān)重要的，但在一般情況下，只要正常進(jìn)食，消化吸收功能正常，一般人不存在維生素缺乏的問題，不必另行補(bǔ)充。維生素E的補(bǔ)充因人而異，不能千篇一律，應(yīng)該查明其真正缺乏的原因，進(jìn)行適量補(bǔ)充，并且應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:二部［S］.2005年版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:674.

［2］濫用維生素E有害健康［J］.質(zhì)量探索，2010，Z1:71.

［3］MillerⅢ ER，Pastor-Barriuso R，Dalal D，等.薈萃分析:大劑量補(bǔ)充維生素E可能增加全因死亡率［J］.世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘:神經(jīng)病學(xué)分冊，2005，5:8.

［4］陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)［M］.第17版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:690-691.

［5］Hiroshi Tamai，Takao Morinobu.維生素 E 的最大安全劑量［C］.第二屆中日維生素國際學(xué)術(shù)研討會論文集，2001:38.

［6］郭紅菊.維生素E功能的研究進(jìn)展［J］.天水師范學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，25(5):44.