α-硫辛酸對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血管內(nèi)皮生長因子的影響*

許 娟 高 云 岳 峰

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 泰安 271000)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。有研究[1-2]表明，DR的發(fā)生可能與白細(xì)胞流變性異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及凝血機(jī)制異常有關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子可刺激內(nèi)皮細(xì)胞增生和新生血管形成，在糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，其產(chǎn)生增多與缺氧、氧化應(yīng)激有一定關(guān)聯(lián)，為此本研究應(yīng)用α-硫辛酸干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變病人，觀察VEGF變化，探討α-硫辛酸治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的具體機(jī)理。

1 資料與方法

1.1一般資料 從2011年6月至 11月期間本院內(nèi)分泌科住院患者中根據(jù)眼底成像篩選40例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，其中非增殖性DR(NPDR)30例，增殖性DR(PDR)10例，完全隨機(jī)分為α-硫辛酸治療組(n=20)及對(duì)照組(n=20)。2組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均對(duì)本實(shí)驗(yàn)知情。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，DR診斷按照全國眼底病學(xué)組制訂的DR診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)眼底成像檢查確診。

1.3研究方法 對(duì)照組常規(guī)飲食控制、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素治療，治療組加用α-硫辛酸注射液(奧力寶，德國STADA產(chǎn)品，批號(hào)90527)進(jìn)行治療，α-硫辛酸300 mg加入到250 ml生理鹽水中靜脈點(diǎn)滴，1次/d，連續(xù)治療20天。所有受試者分別于治療前行眼底成像檢查，并檢測血漿VEGF，測空腹血糖(FPG)、血脂、并于20天后復(fù)查上述指標(biāo)。VEGF采用深圳晶美生物工程有限公司的ELISA試劑盒。應(yīng)用我院檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀檢測FPG、血脂。

2 結(jié) 果

對(duì)照組與α-硫辛酸治療組治療前后FPG、 TC、TG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，α-硫辛酸治療組治療后血VEGF均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，對(duì)照組治療前后血VEGF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者生化指標(biāo)檢測結(jié)果

3 討 論

近年來的研究認(rèn)為 ，DR 的發(fā)生與視網(wǎng)膜內(nèi)各種生長因子和抑制因子的失衡， 進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞增殖及新生血管的形成有關(guān)。 其中VEGF 是目前所知促新生血管形成最強(qiáng)、最直接的生長因子，是視網(wǎng)膜增殖性改變的啟動(dòng)因素[3]。

VEGF 是 Ferrara 等在 1989 年從牛腦垂體濾泡星狀細(xì)胞體外培養(yǎng)液中首先純化出來的二硫鍵結(jié)合的二聚體糖蛋白，通過與其受體結(jié)合參與多種生理和病理性新生血管形成過程。VEGF 特異性地與血管內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合，通過增加血管的通透性，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖[4]，增加內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)[5]，改變細(xì)胞外基質(zhì)，破壞血-視網(wǎng)膜屏障，視網(wǎng)膜血管通透性增高，視網(wǎng)膜水腫，促使視網(wǎng)膜局部缺血、缺氧加重，導(dǎo)致新生血管形成。而缺血、缺氧、糖基化終產(chǎn)物亦是刺激VEGF表達(dá)的重要因素。

α-硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，可以抑制脂質(zhì)過氧化，并能清除自由基和活性氧，減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變有治療作用，而針對(duì)其對(duì)視網(wǎng)膜病變改善的理論機(jī)制尚不完善。Dong等[6]研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激可以促進(jìn)VEGF誘導(dǎo)視網(wǎng)膜新生血管的形成，本研究應(yīng)用α-硫辛酸干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，探討α-硫辛酸對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿VEGF表達(dá)的影響，結(jié)果顯示,DR患者血漿VEGF水平明顯升高，這與近期一項(xiàng)研究結(jié)果相同[7]，α-硫辛酸治療后， VEGF水平較治療前明顯降低，說明α-硫辛酸對(duì)VEGF表達(dá)的抑制可能基于抗氧化作用，亦可能直接抑制。本研究所得結(jié)論與Roberts等[8]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果一致。α-硫辛酸治療為延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展開辟了一條新的道路，進(jìn)一步的研究尚待開展，以期為糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療提供更多的依據(jù)。

[1] Joussen AM, Poulaki V,Qin W, et al. Retinal vascular endothelial growth factor induces intercellular adhesion molecule-1 and endothelial nitric oxide synthase expression and initiates early diabetic retinal leukocyte adhesionin vivo[J].Am J Pathol,2002,160(2): 501-509.

[2] Lip PL, Belgore F, Blann AD,et al. Plasma VEGF and soluble VEGF receptor FLT-1 in proliferative retinopathy: relationship to endothelial dysfunction and laser treatment[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2000,41(8): 2115-2119.

[3] Wirostko BM.Vascular endothelial growth factor[J]. Ophthalmology,2007, 114(10): 1954-1955.

[4] 盧 海，張惠榮． 生長因子誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖作用的研究[J]． 眼科研究，2001，19(4)：297-300．

[5] Sone H， Deo BK， Kumagai AK． Enhancement of glucose transport by vascular endothelial growth factor in retinal endothelial cells [J]． Invest Ophthalmol Vis Sci， 2000， 41(7)：1876-1884．

[6] Dong A, Xie B, Shen J, et al. Oxidative stress promotes ocular neovascularization[J].J Cell Physiol， 2009 ，219(3):544-552.

[7] 侯承花,劉成玉.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿VEGF和CAMS水平的變化及其臨床意義[J].眼科新進(jìn)展,2007,27(1):56-57.

[8] Roberts R, Luan H, Berkowitz BA.alpha-lipoic acid corrects late-phase supernormal retinal oxygenation response in experimental diabetic retinopathy[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2006，47(9):4077-4082.