C－反應蛋白對2型糖尿病腎病的預測價值＊

西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院老年病區(qū)（西安710004） 權(quán)曉娟 王小峰 王 妮

2型糖尿?。═2DM）的早期腎臟損傷是一個隱匿的過程，雖然有組織學上的改變，但常常沒有明顯的臨床特征。近年來，有大量證據(jù)支持炎性反應在T2DM發(fā)生機制中的作用［1］。而血清hs－CRP是炎性反應的標志物，它對炎癥反應的消長具有重要臨床意義［2］。炎癥因子CRP與T2DM及其血管并發(fā)癥有關(guān)，T2DM患者血清hs－CRP濃度升高不僅與大血管并發(fā)癥存在一定的相關(guān)性［3］，而且與微血管并發(fā)癥有關(guān)。T2DM微血管并發(fā)癥可能發(fā)生糖尿病腎病。因此，本文對T2DM患者及健康人群進行血清hs－CRP及尿白蛋白排泄率的測定，以觀察血清hs－CRP較高的T2DM患者與2型糖尿病腎病的關(guān)系。

資料與方法

1 一般資料 2007年1月至2009年12月我院門診和住院的241例T2DM患者作為研究對象，所有病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。美國心臟協(xié)會和疾病防控中心建議心血管疾病危險性預測CRP值為CRP≤1mg／L低度風險，1mg／L＜CRP≤3mgL中度風險，CRP＞3mgL高度風險。根據(jù)血清hs－CRP濃度將其分為三組：A組81例，CRP≤1mg／L，其中，男46例，女35例，年齡（57．21±13．62）歲，病程（9．0±3．5）年，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24．9±4．4）kg／m2，HbA1c（7．9±2．6）%；B組93例，1mg／L＜CRP≤3mg／L，其中，男50例，女43例，年齡（59．76±14．71）歲，病程（9．3±3．1）年，BMI（24．7±4．0）kg／㎡，HbA1c（7．7±2．5）%，C組67例，CRP＞3mg／L，其中男37例，女30例，年齡（61．11±11．61）歲，病程（9．2±4．0）年，BMI（25．0±4．2）kg／㎡，HbA1c（7．6±2．6）%。另設正常對照組60例，為我院門診體檢健康者，其中，男32例，女28例，年齡（51．71±8．26）歲，BMI（22．6±2．3）kg／㎡。所有入選人員均排除以下疾患：急性損傷，感染，心臟瓣膜病，近期發(fā)作腦卒中，嚴重肝腎功能不全，風濕等炎性反應性疾病，妊娠，腫瘤，未服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、他汀類藥物及非甾體類抗炎藥。在觀察過程中如發(fā)生急慢性腎炎、充血性心力衰竭、高血壓、嚴重感染性疾病者退出觀察。

2 方 法 觀察總時間為24個月。將所有入選對象均禁食8～12h，清晨空腹抽靜脈血檢測FBG、TG、TC，采用日立7070全自動生化儀測定，HbA1c測定采用高壓液相色譜法，血漿INS、UAER測定采用放射免疫法，hs－CRP測定采用免疫散射比濁法。胰島素敏感性的評價采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）公式：HOMA－IR＝空腹血漿胰島素（uIu／ml）×空腹血漿葡萄糖（mmol／L）／22．5。所有入選取患者每3個月檢查一次以上指標。

3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析及兩兩比較的t檢驗。

結(jié) 果

1 各組臨床檢測指標比較：經(jīng)過長達24個月的觀察，觀察后 A組、B組、C組的FBG、HbA1c、TG、TC、INS、HOMA－IR、UAER、CRP與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．01）；B組、C組的INS、HOMAIR、UAER、CRP與A組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．01）；C組的INS、HOMA－IR、UAER、CRP與 B組比較差異有統(tǒng)計學意義，（P＜0．01）。FBG、HbA1c、TG、TC組間比較差異無統(tǒng)計學意義；觀察后A組、B組、C 組的 FBG、HbA1c、TG、TC、INS、HOMA－IR、UAER、CRP與觀察前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），見附表。

2 各組患者的UAER和HOMA－IR與CRP呈正相關(guān)（P＜0．05）。

附表 三組患者觀察前、后及其與對照組FBG、HbA1c、TG、TC、INS、HOMA－IR、CRP、UAER比較

討 論

近年來有研究發(fā)現(xiàn)，T2DM是一種自然免疫性及低度炎癥性疾病，其發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)炎癥密切相關(guān)，糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，約20%～50%的糖尿病可發(fā)展為糖尿病腎病。CRP是一種糖基化聚合蛋白，是炎癥的急性時相蛋白中最敏感的指標，是臨床上較有意義的炎癥標志物，CRP是由肝臟產(chǎn)生并分泌，其表達主要受IL－6，IL－8和腫瘤壞死因子－α（TNF－α）的調(diào)控，參與體內(nèi)各種炎癥及免疫反應［4］。

本研究結(jié)果顯示，各組T2DM患者觀察24個月后其INS、HOMA－IR與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．01），且INS、HOMA－IR在 CRP水平較高組與較低組之間存在統(tǒng)計學差異（P＜0．01）。CRP的高低，對于預測、評價代謝綜合證、T2DM的臨床診斷具有重要意義。CRP水平不僅與TG、TC、肥胖、高血壓、高血糖水平有關(guān)聯(lián)，還與INS、HOMA－IR有關(guān)聯(lián)。IRAS研究結(jié)果：有胰島素抵抗者血清hs－CRP水平與代謝綜合癥各種組成成分的數(shù)量呈線性關(guān)系，即組成中數(shù)目越多，其CRP越高。

本研究結(jié)果顯示，入選時三組T2DM患者血清hs－CRP水平均高于正常對照組，經(jīng)過24個月的觀察，T2DM患者中血清hs－CRP水平越高，其發(fā)生糖尿病腎病的可能越大，說明炎癥在糖尿病腎病的發(fā)病機制中起重要作用［5］，同時說明 T2DM 患者中血清hs－CRP水平對糖尿病腎病的發(fā)生有預測價值。這和國內(nèi)前瞻性研究表明CRP在一定程度上能預測T2DM患者發(fā)生糖尿病腎病的風險［6］的觀點相一致。國外的研究證實，在糖尿病微血管并發(fā)癥中，只有糖尿病腎病與CRP存在相關(guān)性，說明炎癥反應在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用［7］。目前認為CRP水平的增高與以下幾點因素有關(guān)：①CRP與內(nèi)皮激活及損傷因子VWF（血管性假血友病因子）有關(guān)，CRP的升高反映內(nèi)皮功能的受損；②與T2DM患者胰島素抵抗有關(guān)。胰島素可促進白蛋白的合成及抑制纖維蛋白和CRP的合成，當胰島素敏感性下降時，則會不同程度影響胰島素的生理功能，對CRP合成的抑制作用減弱；③與TNF－α、IL－6、IL－8合成增加有關(guān)。T2DM 患者體內(nèi)的 TNF－α、IL－6、IL－8分泌增高，其可導致 CRP合成增加。

T2DM患者血清CRP濃度越高，其引起UAER升高的幾率越大，發(fā)生糖尿病腎病的可能越大。CRP可能是T2DM并發(fā)糖尿病腎病的預測因子，所以我們動態(tài)觀察T2DM患者的血清CRP水平，對T2DM患者并發(fā)糖尿病腎病可以做到早預防，早發(fā)現(xiàn)，早治療。

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［7］ 羅 軍，胡曉芳，李 言．超敏C反應慢白和低密度脂蛋白對糖尿病腎病患者的臨床意義［J］．中國實驗診斷學，2009，13（1）：140－142．