蒽醌類化合物在蓼科的分布及生物活性研究進展*

鄭家欣，王振月，王維龍

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，哈爾濱150040)

蒽醌類(anthraquinones)成分按母核的結(jié)構(gòu)分為單蒽醌類及雙蒽核兩大類。其中重要的一些類別有:大黃素、大黃酚、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)蒽醌類化合物具有抗腫瘤、抗菌等重要的生物活性，分布廣泛，在各科屬中均有分布，如蓼科的大黃(Radix Et RhizomaRhei)、何首烏(Polygonummultiflorun)、虎杖(Polygonumcuspidatum)，茜草科的茜草(Rubiacordifolia)，豆科的決明子(Cassiatora)、番瀉葉(Cassiasenna)，鼠李科的鼠李(Rhamnusdahurica)，百合科的蘆薈(Aloevera)等，均含有蒽醌類化合物。筆者對蒽醌類化合物在蓼科中的分布及其生物活性概述如下。

1 蒽醌類化合物在蓼科植物中的分布

蓼科植物主要分布在北溫帶，為藥物常用科屬，在我國約有235種，37變種，分布于全國各地[1]。功效多為清熱解毒、散結(jié)消腫、活血鎮(zhèn)痛、順氣解痙、收斂止瀉、通經(jīng)利尿等。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，其有效物質(zhì)多為蒽醌類、黃酮類化合物。蓼科化合物在蓼科植物中分布:①大黃屬(RheumL.):大黃(Radix Et Rhizoma Rhei)、秦嶺大黃(R.qinlingense)[2]、矮大黃(R.nanum)[3]、藥用大黃(Rh.officinale)[4]、河套大黃(Rh.hotaoense)[5]、藏邊大黃(Rheum emodiWall)[6]、窄葉大黃(Rheum sublanceolatum)[7]、光莖大黃(Rheum glabricaule)[8]、唐古特大黃(Rheum tanguticumMaxim)[9]、單脈大黃(Rh.Uninerve)[10]、華北大黃(Rh.franzenbachii)[11]、枝穗大黃(Rh.rhizostachyum)[12]、掌葉大黃(Rheum palmatum L.)[13];②酸模屬(RumexL.):毛脈酸模(Rumex gmeliniTurcz.)[14]、羊蹄(Rumex japonicus.)[15]、巴天酸模(洋鐵酸模)(Rumex patientiaL.)[16]、皺葉酸模(Rumex crispus L.)[17]、網(wǎng)果酸模(R.chalepensisMill.)[18]、水生酸模(R.aquaticusL.)[19]、齒果酸模(R.dentatus L.)[19]、戟葉酸模(R.hastatus D.Don)[19]、尼泊爾酸模(R.nepalensis Spreng)[19]、刺酸模(R.maritimusL.)[19]、烏蘇里酸模(R.stenophyllus Ledeb.var.ussuriensis.)[19]、酸模(R.acetosa)[20]、糙葉酸模(R.confertus)[21];③蓼屬(PolygonumL.):毛脈蓼[Polygonum cillinerve(Nakai)Ohwi][22]、支柱蓼(Polygonum suffultum Maxim)[23]、虎杖(Rhizoma Polygoni Cuspidati)[24];④何首烏屬(Fallopia Adans.)，何首烏(Polygonum multifloruinThunb.)[25];⑤拳參屬(Bistorta)，拳參(Polygonum bistorta)[26]。

2 蒽醌類化合物的生物活性研究進展

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，蒽醌類化合物具有很強的抗病毒、抗腫瘤、保肝、降血脂、降血壓、抗菌、抗炎、致瀉等生物活性。

2.1 抗病毒活性實驗研究證實，大黃蒽醌類化合物相應(yīng)的抗病毒活性隨著其濃度增加而增強，且具有較強的體外抗呼吸道合胞病毒的功能[27]。

研究發(fā)現(xiàn)，虎杖蒽醌提取物能夠有效抑制環(huán)氧化酶B3型病毒以及病毒在靶器官中的繁殖;虎杖蒽醌提取物能能影響小鼠自身干擾素的產(chǎn)生，起到抑制病毒的作用。可以用于病毒性心肌炎的治療[28]。大黃蒽醌衍生物具有不同水平的體外抗人類免疫缺陷病毒活性，其中以蘆薈大黃素抗病毒活性最強[29]。

由于大黃蒽醌類化合物不良反應(yīng)小，資源豐富，提取工藝日趨成熟。羅偉生等[30]現(xiàn)已申請專利將大黃蒽醌類化合物應(yīng)用于流感的治療。

2.2 抗腫瘤活性藥物能夠起到抗腫瘤活性多從抑制腫瘤細胞增殖及增強自身免疫能力兩方面著手，大黃中大黃素(emodin，l，3，8-trihydroxy-6-methylanthraquinone)，化學(xué)名為1，3，8-三羥基-6-甲基蒽醌，屬于天然蒽醌類衍生物，具有抗腫瘤活性。李家寧等[31]研究發(fā)現(xiàn)，其抗腫瘤作用隨著大黃素的濃度、時間的延長而增強。且大黃素在60 μmol·L-1時，抗腫瘤的作用最強。實驗發(fā)現(xiàn)，大黃素可以抑制體外環(huán)境中人肺腺癌Anip973細胞的生長，最后引起腫瘤細胞的凋亡。

大黃素、蘆薈大黃素等天然蒽醌類化合物主要通過誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥抗藥性作用，抑制腫瘤細胞的代謝起到抑制腫瘤的作用[32]。

2.3 保肝作用研究表明，掌葉大黃中的蒽醌類衍生物具有一定的保肝作用，文獻表明蒽醌類化合物對α-萘異硫氰酸酯所造成大鼠實驗性黃疸模型具有一定程度的減輕肝細胞變性、壞死的作用[33]。

2.4 降血脂作用經(jīng)炮制后大黃蒽醌衍生物(包括結(jié)合性蒽醌衍生物和游離性蒽醌衍生物)，能夠改善血液的濃黏狀態(tài)能顯著降低實驗性高脂血癥大鼠血液總膽固醇和三酰甘油。對高脂血癥、肥胖癥及其并發(fā)癥有治療作用[34]。

2.5 致瀉作用大黃中蒽醌類化合物可以通過刺激胃腸道分泌、增加胃腸道內(nèi)蛋白質(zhì)濃度而產(chǎn)生容積性導(dǎo)瀉，具有顯著的致瀉作用[35]。但大黃中的結(jié)合性蒽醌為主要瀉下成分，其原因在于其在結(jié)腸內(nèi)經(jīng)酶分解為游離性蒽醌繼而發(fā)揮瀉下作用。而游離性蒽醌則在體內(nèi)消化道等一系列酶的作用下無法完全到達結(jié)腸而起不到瀉下的作用。因此將游離性蒽醌直接經(jīng)結(jié)腸部位給藥則可以發(fā)現(xiàn)游離性蒽醌也具有瀉下的作用[36]。

趙榮華等[37]經(jīng)實驗證實何首烏在炮制后結(jié)合性蒽醌含量降低，因而瀉下作用也減弱，證明何首烏中致瀉成分多為結(jié)合性蒽醌。

2.6 抗炎大黃酸抗炎作用的機制多半通過影響巨噬細胞脂類炎性遞質(zhì)的活化過程，從而達到抗炎的目的，其治療胰腺炎的機制為抑制胰激肽釋放酶的產(chǎn)生[38]。吳可人[39]研究發(fā)現(xiàn)，大黃素可能通過損傷腸黏膜屏障的機制來減輕大鼠腹腔感染所致的膿毒癥。

2.7 其他作用

2.7.1 清除氧自由基大黃素能抑制線粒體膜脂質(zhì)過氧化自由基的產(chǎn)生。且發(fā)現(xiàn)大黃素抑制硫酸亞鐵所致的大鼠心臟線粒體脂質(zhì)過氧化的能力強于維生素E[40]。

2.7.2 止血活血作用大黃酚、大黃素甲醚等口服或外用均能縮短動物的出血與凝血時間[40]。

2.7.3 促進睡眠大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素等均能顯著延長巴比妥類藥物的睡眠時間[40]。

3 結(jié)束語

蒽醌類化合物廣泛存在于植物界中，具有顯著的藥理活性，市場應(yīng)用前景廣闊。蓼科作為一個藥用大科，但是只有少數(shù)幾種著名中藥有詳細的化學(xué)成分研究，尚有一些較好的民間藥未被開發(fā)與利用，在今后的研究中可以以蒽醌類化合物為標(biāo)準，加強此類化合物的開發(fā)利用。

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