抗微生物藥物說明書中關(guān)于特殊人群用藥標(biāo)注項目的調(diào)查分析

陳國英

(浙江省紹興市第六人民醫(yī)院， 浙江 紹興 312000)

抗微生物藥物說明書中關(guān)于特殊人群用藥標(biāo)注項目的調(diào)查分析

陳國英

(浙江省紹興市第六人民醫(yī)院， 浙江 紹興 312000)

目的考察抗微生物藥物說明書中關(guān)于特殊人群用藥標(biāo)注項目情況，為進(jìn)一步規(guī)范說明書提供參考。方法收集抗微生物藥物說明書185份，對其中的孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥以及老年用藥進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果說明書中孕婦及哺乳期婦女用藥項多有標(biāo)注，標(biāo)注為尚不明確的比例不高；兒童用藥項標(biāo)注尚不明確或部分年齡(月齡、日齡)尚未確定的比例較高，有些藥物的用法用量項下對兒童用藥未進(jìn)行標(biāo)注，有的標(biāo)注不夠詳盡規(guī)范；老年用藥項標(biāo)注用法用量的比例較高。結(jié)論藥品說明書須不斷地加以完善，以確保用藥安全。

抗微生物藥物；說明書；特殊人群；調(diào)查分析

藥品說明書是指導(dǎo)臨床科學(xué)、合理用藥的重要工具，說明書撰寫的重要目的在于為醫(yī)師、藥師以及患者提供治療疾病所需要的最有用的信息。如果說明書內(nèi)容不準(zhǔn)確、不全面，甚至缺乏科學(xué)性，則可能導(dǎo)致藥物臨床誤用、甚至濫用，從而造成不必要的醫(yī)療損失[1]。為規(guī)范藥品說明書，國家有關(guān)部門在頒發(fā)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》(2006年3月15日發(fā)布，6月1日起施行)的基礎(chǔ)上，制定了《化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》和《預(yù)防用生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》等一系列實施細(xì)則。據(jù)文獻(xiàn)報道，目前的藥品說明書項目內(nèi)容現(xiàn)狀較前有所改進(jìn)，但尚存在不少的缺陷，主要表現(xiàn)為表述過于簡單，提供信息不全面等問題[2]。藥品說明書中有關(guān)孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年人這些特殊人群用藥的說明，可以為實現(xiàn)個體化用藥提供幫助，能進(jìn)一步提高合理用藥水平。為此，筆者收集了目前使用的抗微生物藥物說明書185份，并對相關(guān)項目進(jìn)行調(diào)查分析，希望能為進(jìn)一步規(guī)范說明書提供參考，從而指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 資料與方法

收集本院藥房及其他醫(yī)院目前正在使用的抗微生物藥物說明書185份(包括β-內(nèi)酰胺類70份、大環(huán)內(nèi)酯類23份、抗病毒藥17份、喹諾酮類14份、抗真菌藥13份、抗結(jié)核病藥12份及其他36份)，對其中的孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥項的標(biāo)注情況及用法用量項下兒童用藥的標(biāo)注情況進(jìn)行調(diào)查分析，并對國產(chǎn)與進(jìn)口藥品說明書中標(biāo)注為尚不明確(未進(jìn)行該項試驗也無可靠參考文獻(xiàn))的狀況進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥項的標(biāo)注情況以及尚不明確(未進(jìn)行該項試驗也無可靠參考文獻(xiàn))的狀況調(diào)查見表1～3；兒童劑量按年齡、體重及體表面積計算外的標(biāo)注情況見表4。

表1 185份藥品說明書中孕婦及哺乳期婦女用藥項標(biāo)注情況調(diào)查結(jié)果

注：1 )指未進(jìn)行該項試驗也無可靠參考文獻(xiàn)。

表2 185份藥品說明書中兒童用藥、老年用藥項標(biāo)注情況調(diào)查結(jié)果

注：1 )指包括早產(chǎn)兒、新生兒禁用或慎用等；2 )指未進(jìn)行該項試驗也無可靠參考文獻(xiàn)；3)指包括部分月齡、日齡。

表3 185份藥品說明書中特殊人群用藥項尚不明確1 標(biāo)注情況調(diào)查結(jié)果

注：特殊人群用藥項包括部分兒童年齡(月齡、日齡)的用藥尚未確定。

表4 185份藥品說明書中用法用量項兒童用藥標(biāo)注情況調(diào)查結(jié)果

注：部分年齡包括部分月齡、日齡；尚不明確未標(biāo)該類所列為兒童用藥項標(biāo)注為尚不明確(未進(jìn)行該項試驗也無可靠參考文獻(xiàn))，用法用量項下兒童劑量未有標(biāo)注的情況(其余雖在兒童用藥項標(biāo)注為尚不明確但仍標(biāo)有兒童劑量)。

3 討論

3．1孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦及哺乳期婦女用藥項未發(fā)現(xiàn)缺項但存在孕婦用藥未標(biāo)注或哺乳期用藥未加以說明的現(xiàn)象；孕婦及哺乳期婦女用藥大多標(biāo)注有禁用、慎用及用藥期間停止哺乳等，表述較為詳細(xì)，標(biāo)注尚不明確的比例不高。孕婦及哺乳期婦女在使用某些藥物時，進(jìn)入體內(nèi)的藥物易通過胎盤屏障或乳腺分泌等途徑影響胎兒或嬰兒。妊娠和哺乳期的婦女用藥不僅要考慮妊娠和哺乳期的生理變化對藥物代謝的影響，更要重視藥物對胎兒和新生兒的致畸性和毒副反應(yīng)。至今尚有很多藥物對胎兒的影響未明，如異煙肼片說明書所述“本品可穿過胎盤，導(dǎo)致胎兒血藥濃度高于母血藥濃度。動物實驗證實異煙肼可引起死胎，但在人類中雖未證實，孕婦應(yīng)用時必須充分權(quán)衡利弊”， 針對這種情況，孕婦用藥必須加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，加強(qiáng)醫(yī)患溝通，盡可能地降低用藥風(fēng)險，確保用藥安全。對哺乳期用藥的標(biāo)注不同廠家有異，如氟康唑注射液(大扶康)標(biāo)注氟康唑在乳汁中的濃度與其血漿濃度相似，而山東產(chǎn)的卻標(biāo)注尚無母乳中含本品濃度的數(shù)據(jù)。哺乳期婦女用藥后，藥物自乳汁分泌，通常母乳中藥物含量不高，不超過哺乳期患者每日用藥量的1%，只有少數(shù)藥物在乳汁中濃度較高，但無論乳汁中藥物濃度如何，均存在對乳兒潛在的影響，并可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時，均宜暫停哺乳[3]。

3．2兒童用藥 兒童的肝腎功能尚未發(fā)育完全，血漿蛋白總量、白蛋白和藥代動力學(xué)均和成人有差異，兒童用藥項內(nèi)容的欠缺，不利于兒童的用藥安全。說明書中兒童用法用量大多敘述較為詳細(xì)，通常按體重來計算用量，也有的按年齡、體表面積計算用量，但有些藥物沒有對兒童用法用量進(jìn)行標(biāo)注，或表述不清，也有的在用法用量項下出現(xiàn)遵醫(yī)囑等模糊詞句，以上種種不僅缺乏科學(xué)性，而且實難指導(dǎo)臨床合理用藥。同時，調(diào)查中發(fā)現(xiàn)不同生產(chǎn)企業(yè)的標(biāo)注存在著差異，如石家莊產(chǎn)的注射用頭孢曲松鈉標(biāo)注“新生兒(出生體重小于2 kg者)的用藥安全尚未確定”，臺灣產(chǎn)的標(biāo)注新生兒(14 d以下)每日劑量并明確無需區(qū)分早產(chǎn)兒及足月嬰兒，無前者一說。而兒童用藥項標(biāo)注為尚不明確，用法用量項卻明確標(biāo)注兒童劑量的現(xiàn)象的存在，無疑給臨床安全用藥帶來隱患。調(diào)查結(jié)果顯示，兒童用藥的安全性、有效性尚未確立的比例很高，這并非僅是國產(chǎn)藥品所存在的問題。給予兒童沒有經(jīng)過確認(rèn)是最合適的藥物，這本身就是一種不符合倫理道德的行為，這一問題只有通過臨床試驗才能解決。近年來，一些歐美國家已制定了相應(yīng)的政策和法規(guī)鼓勵藥廠或制藥公司在臨床合適的情況下進(jìn)行以兒童人群為研究對象的臨床試驗，我國也在2004年開放了兒童臨床試驗基地的審批。在建立健全相關(guān)的政策和法規(guī)，又不違背倫理的前提下，推進(jìn)具有創(chuàng)新手段的兒童臨床試驗，積累詳實的臨床資料是解決兒童安全、正確、合理用藥的關(guān)鍵[4]。而如利福噴丁膠囊在兒童用藥項標(biāo)注為“本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確定”、米諾環(huán)素膠囊標(biāo)注為“不推薦用于8歲以下兒童，除非預(yù)期的利益高于可能的危險”等部分年齡用藥安全性尚未確立，或僅部分年齡不宜應(yīng)用的，在用法用量項下卻無兒童劑量的說明。

3．3老年用藥 說明書中對老年人用藥大多敘述簡單，少見標(biāo)注明確劑量的，如注射用頭孢呋辛鈉：65歲以上的患者給藥量可減少至正常量的2/3～1/2，，每日劑量不超過3 g。有的明確標(biāo)注藥代動力學(xué)不受年齡的影響，如莫西沙星。其他則多用需調(diào)整劑量與用藥間期、肝腎功能受損者減量、用較小治療量及從劑量范圍最低點開始等表述。老年人由于機(jī)體衰老，各臟器機(jī)能減退，對藥物代謝和排泄功能降低，對藥物的耐受力也較差，劑量一般也比成年人小，用藥時應(yīng)該注意個體化，如國內(nèi)為保證安全用藥，一般主張從小劑量開始加量(成人用量的1/3～1/2)細(xì)心觀察病情變化，不斷調(diào)整探索找到最適合病人個體的最佳劑量[5]。再者老年人常合并多種疾病，病情復(fù)雜，臨床常需聯(lián)合用藥，更容易導(dǎo)致藥物之間相互作用，增加不良反應(yīng)，甚至發(fā)生毒性反應(yīng)，因此正確把握劑量尤為重要。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有些說明書在老年用藥項下對老年人用藥時可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行了標(biāo)注，如去甲萬古霉素標(biāo)注有“本品用于老年患者有引起耳毒性與腎毒性的危險(聽力減退或喪失)”，這對醫(yī)者能起到一個警示作用，警示語項未列項標(biāo)注。

4 結(jié)語

造成不合理用藥的原因很多，其中不可忽視的一點就是藥品說明書的缺陷[6]。完善藥品說明書不僅需要醫(yī)藥界的共同努力，更需要國家監(jiān)督管理部門的規(guī)范管理，加強(qiáng)藥品上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測，進(jìn)行藥品上市后的再評價，督促藥品生產(chǎn)企業(yè)及時修改說明書，減少并杜絕由于說明書的缺陷而造成的藥害事件，使其真正成為醫(yī)生、患者安全、有效、合理用藥的科學(xué)依據(jù)和法定指南。

[1] 謝松梅，楊進(jìn)波，趙 明，等. 我國抗菌藥物說明書臨床內(nèi)容的撰寫要求[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志，2008，24(6)：574.

[2] 蘇洽玉，陳海坤. 558份化學(xué)藥品說明書的調(diào)查分析[J]. 中國藥房，2008，19(4)：316.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)院管理學(xué)會藥事管理專業(yè)委員會，中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會. 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[S].2004.

[4] 胡德榮. 兒童用藥存在的問題及建議[J]. 咸寧學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2009，23(1)：51.

[5] 吳康郁，吳雪茹，譚活玲，等. 注射劑藥品說明書的調(diào)查與分析[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2008，6(12)：1465.

[6] 孫向東，胡德華，羅歡坤. 國內(nèi)外網(wǎng)站藥物說明書標(biāo)注項目的調(diào)查分析[J]. 預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志，2006，22(1)：52.

2010-06-25

[修回日期]2011-03-30

Analysisofmarkeditemsforspecialpopulationindrugpackageinsertsofantimicrobialagents

CHEN Guo-ying

(The Sixth People's Hospital of Shaoxing, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo investigate and analyze the current package inserts of antimicrobial agents and provide references for the further standardization of drug package inserts.MethodsA total of 185 package inserts of antimicrobial agents were collected and the marked items of drug use for pregnant and lactating women, paediatric patients, and geriatric patients were analyzed respectively.ResultsAmong the package inserts, most marked items for drug use were found in pregnant and lactating women items, the proportion of which the marked items were still unknown was lower; it had higher proportion that marked items not yet established for drug use for all or part of age (month old, day old) paediatric patients in paediatric use items, and in some drug package inserts which were marked items lackage for drug use for paediatric patients in dosage and administration items, or marked not detailed and standard; moreover there was higher proportion of labeling as to dosage and administration in geriatric use items.ConclusionIt was necessary to improve the drug package inserts continually so as to ensure the drug use safety.

antimicrobial agents; package inserts; special population; investigation and analysis

陳國英(1967-)，女，主管藥師. E-mail：cgy0001@yahoo.cn.

R95

B

1006-0111(2011)03-0221-03