小劑量替米沙坦聯(lián)合金水寶治療血壓正常早期糖尿病腎病的臨床觀察

湯益忠

（江蘇金壇市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 金壇 213200）

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是糖尿?。―iabetesMellitus，DM） 嚴(yán)重的井發(fā)癥之一，早期僅表現(xiàn)為微量白蛋白尿，起病隱匿，進(jìn)展緩慢，易被忽視。一旦進(jìn)入大量蛋白尿期，腎功能損害的速度加快，且不可逆轉(zhuǎn)，所以及時(shí)有效的治療對(duì)阻止和延緩糖尿病腎病的進(jìn)展非常重要。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇江蘇金壇市人民醫(yī)院2006年1月至2010年8月門診或住院確診的非高血壓早期DN患者，排除①其他疾病導(dǎo)致的腎臟病變。②妊娠或哺乳期患者。③精神病不合作者。④有嚴(yán)重的心、腦、肝并發(fā)癥或合并其他原病者。⑤有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒及感染者。將入選的80例患者隨機(jī)分成2組：觀察組40例，男23例，女17例，平均年齡（59.2±3.8）歲，平均病程（16±3.6）年；對(duì)照組40例，男24例，女16例，平均年齡（57.7±4.2）歲，平均病程（17±2.8）年；一般資料有可比性。2組治療前UAER、Cr、FBS、HbA1及血壓比較均無顯著差異。

1.2 方 法

所有患者均在飲食、運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上加用口服降糖藥物或胰島素控制血糖。觀察組予替米沙坦20～40mg/d及金水寶，3粒/次，3次/d；對(duì)照組僅加用金水寶治療，3粒/次，3次/d；2組療程均為12周。觀察每位患者治療前后UAER、Cr、FBS、HbA1及血壓變化。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：24h尿白蛋白排泄率UAER ＜20μg/min并較治療前下降≥50%為顯效；UAER＜20μg/min但較治療前下降＜50%或UAER ＞20μg/min但較治療前下降≥50%為有效；UAER下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或反見上升者為無效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 11.0軟件處理數(shù)據(jù)。所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后及組間比較t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組的療效觀察

觀察組顯效26例、有效11例、無效3例，顯效率65%，總有效率92.5%；對(duì)照組顯效19例、有效8例、無效13例，顯效率47.5%，總有效率67.5%。觀察組的顯效率、總有效率與對(duì)照組相比有顯著差異（P＜0.01 ）。

2 2 兩組治療前后UAER、C r、H bA1、FBS、及血壓的變化

觀察組在治療前后UAER、Cr、HbA1、FBS均明顯下降（P＜0.05），而血壓無明顯變化（P＞0.05）；對(duì)照組UAER、C r明顯下降（P＜0.05）而H bA1、FBS及血壓無明顯變化（P＞0.05）；2組比較，治療后觀察組UAER、C r、H bA1、FBS較對(duì)照組下降更為明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后UAER、C r、H bA1、FBS、及血壓的變化

3 討 論

糖尿病腎病早期如不加以控制則5～10年后即有50%的患者進(jìn)展為臨床腎病，而且尿微量白蛋白也是獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素，是內(nèi)皮損傷的標(biāo)志，早期對(duì)其進(jìn)行干預(yù)不僅能降低糖尿病患者腎衰竭的發(fā)病率，而且可能降低心血管疾病的發(fā)病率。

金水寶則為冬蟲夏草的發(fā)酵產(chǎn)物，含有7種人體必需的氨基酸，12種其他氨基酸、多種無機(jī)元素和維生素等成分，有保腎益肺、增精補(bǔ)虛、補(bǔ)陰助陽之功效，目可降低血壓、血糖，舒張血管，保護(hù)血管壁，調(diào)節(jié)免疫。并可降低糖尿病患者腎組織中的導(dǎo)致固有細(xì)胞增殖、腎小球肥大、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）增多的轉(zhuǎn)化生長因子β和C-myc，并能有效降低尿蛋白、延緩DN的發(fā)展[1]。本研究證實(shí)，應(yīng)用金水寶膠囊，可使糖尿病腎病早期患者尿蛋白減少，C r水平下降，腎功能得以改善。

替米沙坦是長效、高效的特異性血管緊張素受體拮抗劑，有很強(qiáng)的脂濟(jì)性，組織穿透性好，可選擇性地阻滯血管緊張素受體，降低腎小球內(nèi)“三高”效應(yīng)，改善腎小球?yàn)V過膜選擇通透性，減少ECM的積聚，減少蛋自尿，保護(hù)腎功能。另外替米沙坦還能有效地激活過氧化物酶增殖體活化受體，提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，對(duì)糖尿病和代謝綜合征具有更強(qiáng)的治療作用[2]。本組研究發(fā)現(xiàn)小劑量替米沙坦聯(lián)合金水寶膠囊能更有效地使糖尿病腎病早期患者尿蛋白減少，肌酐水平下降，改善腎功能，還能更好的控制血糖水平。目前研究認(rèn)為替米沙坦的腎臟保護(hù)作用是獨(dú)立于降壓效應(yīng)之外的，施克傳等[3,4]研究證實(shí)替米沙坦減少蛋自尿與上調(diào)足細(xì)胞上α3β1的表達(dá)，從而減少足細(xì)胞的丟失，保持基底膜完整性有關(guān)，而并非依賴其降壓作用。我們應(yīng)用小劑量替米沙坦治療血壓正常早期糖尿病腎病取得了明顯的療效，并未發(fā)現(xiàn)對(duì)血壓產(chǎn)生影響。

由此我們得出結(jié)論：小劑量替米沙坦聯(lián)合金水寶對(duì)血壓正常早期糖尿病腎病有明顯的干預(yù)作用，療效優(yōu)于單用金水寶，且對(duì)血壓無影響，患者能夠耐受，值得臨床推廣使用。

[1]胡楊青,周巧玲,劉抗寒,等.冬蟲夏草對(duì)糖尿病腎病鼠腎組織轉(zhuǎn)化生長因子β/ C-myc表達(dá)的影響[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2005,14(5)：413-417.

[2]Theodore WK,Michal P.Antidiabetic mechanisms of angioten-Sinconverting enzyme inhibitors and angiotensin 2 receptor antagonists.beyond the rennin-angiotensin system[J].J Hypertens,2004,22(12)：2253.

[3]施亞雄,鄭善雄.早期糖尿病腎病治療研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2000,4(16)：235-238.

[4]施克傳,萬紅松.小劑量替米沙坦治療血壓正常的腎性蛋白尿臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,12(7)：131.