鹽酸法舒地爾對(duì)腦梗死治療作用的臨床研究

陳偉光 李國(guó)鋒*

（廣東省佛山市順德聚龍醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528319）

腦梗死是內(nèi)科常見(jiàn)的危急重癥之一，致死率及致殘率極高，嚴(yán)重威脅著人類健康[1]。目前其研究認(rèn)為患者血清中炎性因子在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，其中以細(xì)胞介素1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素12（IL-12）為代表[2]。鹽酸法舒地爾是細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，可以使血管擴(kuò)張，同時(shí)可以減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，拮抗炎性反應(yīng)，減輕組織的損傷。我們對(duì)腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾進(jìn)行治療，并檢測(cè)治療前、后血清中IL-1β和IL-12的表達(dá)情況，觀察其臨床價(jià)值，以期為臨床工作提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇聚龍醫(yī)院2009年1月至2010年12月確診為腦梗死的患者。納入條件均依據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議的關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前有精神疾病的患者；②伴有嚴(yán)重感染性疾病的患者；③應(yīng)用化療藥物的患者；共收集142例患者，其中男性80例，女性62例，年齡41～87歲，平均62.7歲。依患者的入院順序分為2組，觀察組共71例，其中男性40例，女性31例，年齡41～86歲，平均62.4歲，對(duì)照組共71例，其中男性40例，女性31例，年齡42～87歲，平均63.0歲。觀察組與對(duì)照組患者在相關(guān)基礎(chǔ)因素的比較中，無(wú)明顯差別，可以進(jìn)行臨床比較。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者均給予抗血小板聚集藥物、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物、抗氧化及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物、腦細(xì)胞保護(hù)劑，如有顱內(nèi)高壓，可加用甘露醇等脫水劑。觀察組在此基礎(chǔ)上加用法舒地爾注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司）30mg加生理鹽水100mL靜脈滴注，每日2次，連續(xù)應(yīng)用2周。

1.3 IL-1β和IL-12的檢測(cè)

2組患者均進(jìn)行二次血清學(xué)的檢測(cè)，分別于確診后（治療前）及治療2周后（治療后）的次日清晨抽取空腹靜脈血，立即置于-20℃冰箱中凍存待檢。樣本均于1周內(nèi)集中檢測(cè)，IL-1β和IL-12的檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)中嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4 療效的判定

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦梗死量表評(píng)分對(duì)治療后神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)價(jià)（NIHSS）。根據(jù)NIHSS減分率及病殘程度評(píng)定臨床治療效果。與治療前相比NIHSS減少＞90%，病殘程度為0級(jí)，為基本治愈；與治療前相比，NIHSS減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)，為顯著進(jìn)步；與治療前相比，NIHSS減少l8%～45%，為進(jìn)步；NIHSS減少＜17%，為無(wú)變化[3]。以基本治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步為有效，計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行分析，組間比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對(duì)照組患者治療2周后效果的比較

治療2周后觀察療效，觀察組和對(duì)照組中共70例完成治療及觀察。結(jié)果顯示觀察組治療后的總有效率明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組治療2周后效果的比較

表2 觀察組與對(duì)照組患者治療前、治療2周后血清中IL-1β和IL-12含量的比較（ng/L）

2.2 觀察組與對(duì)照組患者治療前、治療2周后血清中IL-1β和IL-12含量的比較

觀察組與對(duì)照組中各70例完成觀察。2組在治療前L-1β和IL-12的含量無(wú)明顯差別，具有可比性，治療2周后2組L-1β和IL-12的含量均下降，但是觀察組的下降值明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

3 討 論

腦梗死是指各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙而使局部發(fā)生不可逆性損傷，導(dǎo)致組織缺血、缺氧性壞死。鹽酸法舒地爾是一種新型的細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，通過(guò)抑制多種蛋白激酶，如Rho激酶、肌球蛋白氫鏈激酶，抑制血管平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管擴(kuò)張；而且鹽酸法舒地爾還可以拮抗其他縮血管物質(zhì)，從而產(chǎn)生有效的擴(kuò)血管效應(yīng)，有觀點(diǎn)認(rèn)為鹽酸法舒地爾能通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，可以有效地抑制炎性反應(yīng)，減輕局部組織的損傷，形成較好的腦組織保護(hù)作用[4]。IL-1β是一種單核因子，可由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、表皮細(xì)胞等多種細(xì)胞合成和分泌，在炎性發(fā)生中具有核心作用。II-12由p35及p40兩條多肽鏈組成。p35由T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等產(chǎn)生；p40主要由活化的單核細(xì)胞及B細(xì)胞產(chǎn)生，p40不僅是IL-12的一個(gè)成分，還參與構(gòu)成IL-23中的重要成分[5]。IL-12的主要功能是刺激T細(xì)胞和NK細(xì)胞的分泌，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性[6]。

本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用鹽酸法舒地爾治療腦梗死患者，并進(jìn)行臨床對(duì)照觀察，結(jié)果顯示觀察組治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，提示鹽酸法舒地爾的治療作用明顯，臨床治療中可以應(yīng)用。鹽酸法舒地爾是Rho激酶抑制劑，在治療腦梗死的過(guò)程中，不僅具有血管調(diào)節(jié)而擴(kuò)張血管，而且在血管重構(gòu)、血壓調(diào)節(jié)及血循環(huán)改善中均有重要價(jià)值，因此其治療腦梗死的效果明顯。鹽酸法舒地爾能夠雙重抑制磷酸化，可以同時(shí)作用于幾個(gè)誘發(fā)腦血管痙攣的蛋白激酶的關(guān)鍵部位，通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流，抑制細(xì)胞凋亡基因的表達(dá)，進(jìn)而保護(hù)腦缺血再灌注的神經(jīng)細(xì)胞，起到保護(hù)腦細(xì)胞的功能[7]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示[8]，鹽酸法舒地爾治療后患者血清中IL-1β和IL-12的含量顯著下降，提示鹽酸法舒地爾對(duì)缺血性損傷的神經(jīng)保護(hù)作用可能與其對(duì)炎性反應(yīng)的抑制有關(guān)。鹽酸法舒地爾通過(guò)下調(diào)炎性因子的表達(dá)，進(jìn)而抑制了由其引起的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，緩解了局部和全身炎性的發(fā)生，同時(shí)通過(guò)清除自由基，減弱了其對(duì)磷脂酶的激活，減少了花生四烯酸的釋放，使前列腺素、白三烯的產(chǎn)生減少，有效改善了機(jī)體微環(huán)境。

總之，鹽酸法舒地爾對(duì)腦梗死患者的治療作用明顯，并能有效調(diào)節(jié)血清中以IL-1β和IL-12為代表的炎性細(xì)胞因子，進(jìn)而改善機(jī)體微環(huán)境，臨床中可以積極應(yīng)用。

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