正交試驗法篩選口服去氫駱駝蓬毫微粒制備工藝

陳利平

（武警南疆指揮部醫(yī)院藥劑科，新疆 喀什 844000）

正交試驗法篩選口服去氫駱駝蓬毫微粒制備工藝

陳利平

（武警南疆指揮部醫(yī)院藥劑科，新疆 喀什 844000）

目的對駱駝蓬毫微粒的制備工藝進行研究，優(yōu)選最佳制備工藝。方法以可生物將解的聚氰基丙烯酸正丁脂為聚合材料，采用乳化聚合法制備（HM-PBCA-NP），紫外分光光度法測定駱駝蓬含量，L9（34）正交試驗設計處方工藝。結(jié)果按優(yōu)化工藝條件，制得載藥毫微粒：平均粒徑69nm，分布范圍28～110nm。結(jié)論經(jīng)過優(yōu)化篩選的組方工藝制備的駱駝蓬毫微粒粒，為最佳制備工藝。

駱駝蓬毫微粒；紫外分光光度法；正交試驗設計

駱駝蓬（Luotuopeng，Herba Pegani harmalae，Common Peganum Herb）為蒺藜科植物，近年來研究發(fā)現(xiàn)其種子中生物堿有細胞毒作用，據(jù)文獻報道還有抗棘球蟲幼作用[1]。目前臨床使用的浸膏片溶出速率慢，吸收差，療效不穩(wěn)定[2,3]，利采用乳化聚合二步法制備駱駝蓬聚氰基丙烯酸酯毫微粒粒，采用正交試驗設計優(yōu)化提取工藝[4]，目的在提高藥物的包封率、含藥量及其生物利用度。

1 材料與試藥

1.1 儀器

TU 21221 型紫外分光光度計（西安分析儀器公司），7821 型磁力加熱攪拌器（上海分析設備廠）。MS-2000激光粒度分析儀（英國馬爾文公司）。

1.2 試劑與藥品

去氫駱駝蓬堿（新疆醫(yī)科大學藥劑教研室），駱駝蓬對照品（Sigm a Co26C-0186） ，α-聚氰基丙烯酸正丁酯（深圳南方醫(yī)用膠公司） 。

2 方法與結(jié)果

2.1 含量測定

標準曲線的制備。貯備液的制備：精稱HM 100mg，置100mL容量瓶中，加0.1mol/L HCL配成1.00mg/mL溶液，加甲醇至刻度，配成1mg/mL的標準貯備液。測定波長的確定:吸取上述溶液適量，加甲醇稀釋成10μg/mL的溶液，以1%BCA的空白毫微粒溶液為對照，分別在紫外分光光度計上210～350nm范圍內(nèi)進行掃描，故選擇247nm作為HM的測定波長。工作曲線及方程：分別吸取HM儲備液1.0、2.0、3.5、4.0、5.5、6.5、7.0、7.5mL置50mL容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，以甲醇為空白對照在247nm波長處測定吸光度，以濃度-吸光度回歸，得標準曲線方程為：C=27.650A-1.793（r=0.9998），標準溶液在1～80μg/mL范圍內(nèi)具有良好線性關系。

2.2 聚氰基丙烯酸正丁脂毫微粒的制備

2.2.1 聚氰基丙烯酸正丁脂毫微粒空白的制備

稱取1.0g 右旋糖酐-70 溶于60mL蒸餾水中，攪拌溶解，再加入普流羅尼克F-681g，溶解，用冰醋酸調(diào)pH 為2.5，取0.1mL聚氰基丙烯酸正丁脂用10mL無水乙醇溶解，繼續(xù)攪拌20h，得乳白色半透明空白毫微粒粒。

2.2.2 去氫駱駝蓬聚氰基丙烯酸正丁脂毫微粒制備

精密稱取HM 粉4g，加冰醋酸100mL，振搖溶解，加入適量普流羅尼克F-68，在600 r/min 下電磁攪拌機上攪拌1h溶解，緩慢地將空白毫微粒滴入HM 溶液中，待空白聚氰基丙烯酸正丁脂滴完后，繼續(xù)攪拌20h，沉淀進行電鏡觀察，上清液測含量，計算載藥量，包封率。

2.3 正交試驗

2.3.1 試驗設計

以空白毫微粒的pH、駱駝蓬液的滴加速度、駱駝蓬液與空白毫微粒的體積比為試驗因素，根據(jù)預試驗條件確定3 種因素的3 種不同水平，采用L9（34） 安排正交試驗表，安排試驗設計見表1、表2。

表1 因素和水平表

2.3.2 直觀分析

由極差R 確定主次因素順序：C＞ A ＞ B。其中，A 因素：K2＞K1＞ K3；B 因素：K3＞K1＞ K2；C 因素：K1＞ K2＞ K3；因此，確定A 3B3C1為較優(yōu)處方。

2.3.3 方差分析

將試驗測定的數(shù)據(jù)代入SPSS 軟件，進行方差分析檢驗，結(jié)果見表3。

從統(tǒng)計結(jié)果可知，駱駝蓬毫微粒的滴入濃度和pH 值的大小對藥物包封率明顯影響，即將駱駝蓬pH 調(diào)整為5.0，以0.5mL/min的速度注入HM溶液中，充分攪拌后制得的駱駝蓬具有很高的包封率，而空白駱駝蓬與HM 溶液的濃度在一定條件下對實驗影響不顯著。因此，確定優(yōu)選處方為A2B3C1。

表2 L9(34) 試驗設計表

表3 方差分析表

3 討 論

本試驗采用的正交法制備駱駝蓬毫微粒的工藝好具備粒徑小，外觀美，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

[1]劉勇民.維吾爾藥志(上冊)[M].烏魯木齊:新疆人民出版社,1985:332.

[2]康金鳳.駱駝蓬籽治療小鼠腹腔棘球蚴和包球蚴的效果[J].新疆醫(yī)學院學報,1993,16(3):179-180.

[3]孫殿甲,鄭立明,趙榮春.駱駝蓬總堿片溶出度測定[J].西北藥學雜志,1994,9(4):72-73.

[4]陳利平,羅蘭,陳會海.用正交實驗法篩選駱駝蓬總堿顆粒劑[J].武警醫(yī)學,2003,8(14):474-475.

R282.710.2

B

1671-8194（2011）28-0052-02