肝硬化患者凝血功能變化與其肝功能分級(jí)的關(guān)系研究

劉玲佩

（上饒市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江西 上饒）

肝臟在體內(nèi)的止血、凝血過(guò)程中起著重要的作用。肝臟是凝血因子合成的重要場(chǎng)所之一，有12個(gè)凝血因子是由肝臟合成的，且肝臟還能合成和滅活纖維蛋白的溶解物與抗纖溶物質(zhì)。發(fā)生肝病時(shí)，會(huì)導(dǎo)致凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)的失衡，表現(xiàn)為多種凝血指標(biāo)的異常［1］，尤其是發(fā)生肝硬化時(shí)，常引起凝血機(jī)制的異常變化。有文獻(xiàn)報(bào)道，肝硬化患者出現(xiàn)凝血功能障礙，其同時(shí)與肝硬化的程度或肝功能分級(jí)的關(guān)系密切，檢測(cè)肝硬化患者凝血功能變化的情況，可為臨床病情及預(yù)后的判斷提供指導(dǎo)依據(jù)［2］。本文旨在探討肝硬化患者凝血功能指標(biāo)的變化情況，及其與肝功能分級(jí)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2007年12月—2009年12月乙肝肝硬化患者50例作為研究對(duì)象，設(shè)立為肝硬化組，其中男32例，女18例，年齡47～79歲。其中肝炎后肝硬化29例，酒精性肝硬化15例，混合性肝硬化5例，膽汁性肝硬化1例。肝功能Child－Pugh分級(jí)：A級(jí)12例，B級(jí)25例，C級(jí)13例。選擇同期入院的正常體檢者30例為對(duì)照組，其中男20例，女10例，年齡45～78歲。兩組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

全部入選對(duì)象均清晨空腹抽取靜脈血1.7mL，注入濃度為109mmol／L枸椽酸鈉0.3mL抗凝，3 000r／min離心10min，分離血漿后應(yīng)用日本sysmexCA7000全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、TT、部分活化凝血酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血指標(biāo)比較

見(jiàn)表1，與正常對(duì)照組比較，肝硬化患者的凝血指標(biāo)PT、APTT、TT均較高，而FIB較低，兩組各項(xiàng)凝血指標(biāo)分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不同肝功能分級(jí)的肝硬化患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

見(jiàn)表2，A級(jí)APTT、FIB高于B級(jí)，TT、PT低于B級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。B級(jí)APTT、TT、PT均低于C級(jí)，F(xiàn)IB高于C級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。其中PT、TT隨著肝功能分級(jí)的增加，呈逐漸上升趨勢(shì)，而FIB隨著肝功能分級(jí)的增加，呈逐漸下降趨勢(shì)，而APTT未體現(xiàn)上述變化情況。

表1 兩組凝血指標(biāo)比較（s）

表1 兩組凝血指標(biāo)比較（s）

組別 n PT（s）APTT（s）TT（s）FIB（g／L）肝硬化組 50 17.53±0.45＊ 49.90±2.21＊ 25.86±3.21＊ 2.65±0.95＊正常對(duì)照組 30 11.15±0.96 32.12±2.13 16.71±2.11 3.014±0.13 t 2.974 10.237 3.463 2.014 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 不同肝功能分級(jí)的肝硬化患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（s）

表2 不同肝功能分級(jí)的肝硬化患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（s）

注：A級(jí)與B級(jí)比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；B級(jí)與C級(jí)比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

分級(jí) n PT（s）APTT（s）TT（s）FIB（g／L）A 12 13.53±1.45＊ 246.90±2.21＊＊ 17.86±4.20＊ 3.65±0.95＊0.61 B 25 17.96±2.15＃＃ 42.36±6.07＃ 20.30±5.36＃ 2.32±0.54＃＃C 13 26.38±7.37 63.52±10.15 23.29±6.27 1.24±

3 討論

肝臟是合成凝血、抗凝和纖溶因子的重要場(chǎng)所，同時(shí)它含有清除或滅活被激活因子的作用，當(dāng)肝硬化導(dǎo)致肝功能不全時(shí)，蛋白質(zhì)合成減少，清除組織凝血活酶和被激活的纖溶因子的能力下降［3］。其中凝血酶原時(shí)間（PT）反映外源途徑凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的含量或循環(huán)抗凝物質(zhì)的存在。部分活化凝血酶時(shí)間（APTT）反映內(nèi)源途徑凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的活性，同時(shí)也受Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ因子的影響。TT反映患者血漿內(nèi)肝素或類肝素抗凝物質(zhì)的水平，其測(cè)定值和異常率與肝功能損害程度呈正相關(guān)；纖維蛋白原（FIB）即凝血因子Ⅰ，由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的一種急性反應(yīng)性蛋白質(zhì)，其含量降低是反映肝硬化嚴(yán)重肝損害造成的蛋白和生物酶合成下降。是凝血功能障礙較敏感的指標(biāo)之一［4］。

肝硬化是一種或多種致病因素長(zhǎng)期或反復(fù)損害肝臟所致的肝臟細(xì)胞纖維化性疾病。肝硬化時(shí)肝功能受損致使蛋白質(zhì)合成降低，導(dǎo)致凝血因子合成減少。清除組織凝血活酶和被酶激活的纖溶因子的能力降低；維生素k吸收障礙，使維生素k依賴性凝血因子的前體不能轉(zhuǎn)變成有效的凝血因子；肝素酶合成降低，肝素滅活能力降低，血漿肝素含量增高。上述因素引起PT、APTT、TT延長(zhǎng)，F(xiàn)IB降低，提示凝血功能下降［5］。本文結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，肝硬化患者的凝血指標(biāo)PT、APTT、TT均延長(zhǎng)，F(xiàn)IB降低。

本研究中，隨著肝功能Child－Pugh分級(jí)的增加，肝硬化患者的PT、TT呈上升趨勢(shì)，PT進(jìn)行性延長(zhǎng)者，預(yù)后差，提示PT可作為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的敏感指標(biāo)之一，因此，動(dòng)態(tài)觀察肝硬化患者凝血指標(biāo)的變化情況，有助于判斷肝硬化患者的預(yù)后。

［1］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.第11版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：2228－2229.

［2］于慶譚.肝硬化患者凝血功能變化及其與肝功能分級(jí)的關(guān)系［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2009，26（9）：14－15.

［3］宋睿，王菲楠，劉立新.肝硬化患者凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（21）：75－76.

［4］馬慶海，楊文東.肝硬化患者血小板和凝血功能變化與肝功能分級(jí)的探討［J］.江西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2005，23（5）：477.

［5］文道林，吳少卿，曹文平.肝硬化患者血漿凝血酶原時(shí)間和血清肝纖維化指標(biāo)與Child－Pugh分級(jí)的關(guān)系［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2009，11（3）：92－93.