蚓激酶膠囊對腦梗死患者的干預(yù)及預(yù)防作用

劉春甦，陳 軍

(無錫市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 無錫 214001)

蚓激酶是從露天紅赤子愛勝蚓中提取的一種具有纖溶活力的絲氨酸蛋白酶，其與纖維蛋白原有特異的親和力［1，2］。研究顯示，蚓激酶應(yīng)用于腦梗死患者，能明顯降解纖維蛋白原，改善血小板聚集率，降低血液黏度［3］。本研究采用隨機對照臨床試驗方法對蚓激酶膠囊干預(yù)及預(yù)防腦梗死的有效性和安全性進行了評價。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年4月～2009年7月采用隨機對照臨床試驗設(shè)計選擇腦梗死患者45例。入選標(biāo)準(zhǔn):男女不限，年齡59～79歲，近6個月內(nèi)有前循環(huán)缺血性腦卒中或TIA病史;缺血性腦卒中或TIA符合第4屆全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有頸內(nèi)動脈供血區(qū)(包括皮質(zhì)或白質(zhì))異常的局灶性神經(jīng)功能缺失體征持續(xù)24 h以上;發(fā)病72 h內(nèi)行頭顱CT或MRI檢查顯示有相應(yīng)大腦半球皮質(zhì)或皮質(zhì)下低密度梗死灶;知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):房顫、感染性心內(nèi)膜炎等引起的腦栓塞患者，有出血性傾向者(包括有自發(fā)性腦出血史者)，需長期服用華發(fā)令等藥物抗凝治療者，合并有肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)有嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者，妊娠或哺乳期婦女，既往對蚓激酶有過敏史者，計劃進行大手術(shù)、頸動脈血管成形術(shù)患者，纖維蛋白原＜1.0 g/L，正在接受其他臨床試驗者或其他藥物觀察2周內(nèi)者。45例隨機分為治療組30例和對照組15例。

1.2 方法 兩組住院時均靜滴血栓通300 mg、胞二磷膽堿0.5 g，1次/d。治療組加用蚓激酶腸溶膠囊2粒(30萬 U/粒)，3次/d，飯前0.5 h口服。對照組加用阿司匹林100 mg，1次/d。兩組療程均12個月。治療前和治療后6、12個月檢測凝血功能、纖溶活性、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊體積大小等。臨床療效以CSS減分率判斷，基本痊愈減分率為90% ～100%，顯著進步為46% ～89%，進步為18%～45%，無變化為小于18%。惡化則為評分增加。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用簡明統(tǒng)計CS2000軟件;計量資料以表示，組間比較采用t檢驗;率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療12個月，治療組基本痊愈10例、顯著進步12例、進步5例、無變化3例，總有效率90%;對照組分別為0例、2例、5例、8例，總有效率47%。兩組臨床療效比較，P＜0.05。45例入選患者中，無一例在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2 兩組治療前后雙側(cè)頸動脈IMT變化 見表1。

表1 兩組治療前后雙側(cè)頸動脈IMT變化(mm，)

表1 兩組治療前后雙側(cè)頸動脈IMT變化(mm，)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療6個月 治療12個月治療組30左側(cè) 1.6 ±0.2 1.4 ±0.22* 1.3 ±0.15*右側(cè) 1.8 ±0.12 1.7 ±0.10* 1.6 ±0.13*對照組 15左側(cè) 1.8 ±0.18 1.7 ±0.30 1.6 ±0.45右側(cè)1.9 ±0.25 2.0 ±0.14 1.8 ±0.43

2.3 兩組治療前后頸動脈斑塊體積變化 見表2。

3 討論

蚓激酶屬于一種具有抗血栓活力的絲氨酸蛋白酶，可直接水解產(chǎn)生可溶性降解產(chǎn)物，降低纖維蛋白原含量，具溶酶作用;通過促進纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，激活纖溶系統(tǒng)，增強內(nèi)源性纖溶活力，即具激酶作用。此外，蚓激酶還可降低血小板聚集率，改善血液流變學(xué)指標(biāo)［4，5］。本研究結(jié)果提示，通過口服蚓激酶不僅使神經(jīng)功能的恢復(fù)程度明顯優(yōu)于對照組，與國內(nèi)其他臨床試驗結(jié)果相近;而且患者的凝血指標(biāo)、纖溶活性指標(biāo)和頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊大小等顯著改善。說明口服蚓激酶干預(yù)腦梗死近期療效肯定。蚓激酶治療腦梗死療效好，不良反應(yīng)少，且服用方便，值得臨床中推廣應(yīng)用。

表2 兩組治療前后頸動脈斑塊體積變化(mm3，)

表2 兩組治療前后頸動脈斑塊體積變化(mm3，)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療6個月 治療12個月治療組30左側(cè) 8.72 ±1.60 5.85 ±1.48* 4.50 ±1.70*右側(cè) 5.62 ±0.84 4.22 ±0.78* 3.24 ±0.66*對照組 15左側(cè) 7.00 ±3.67 6.64 ±3.11 6.12 ±2.83右側(cè)7.63 ±4.75 7.48 ±3.55 7.28 ±3.34

［1］金筣蓉，汪昕，范薇，等.蚓激酶對中風(fēng)后患者凝血纖溶功能影響的前瞻性、隨機、雙盲對照研究［J］.中國微循環(huán)，2001，5(3):288.

［2］董強，呂傳真，陳生娣，等.蚓激酶膠囊治療腦梗死患者的療效和安全性［J］.中國新藥雜志，2004，13(3):257-260.

［3］黃流清，賀斌，趙忠新，等.蚓激酶膠囊治療腦梗死病人的臨床觀察［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2004，11(2):114-115.

［4］蔣立勤，陳偉.蚓激酶或阿司匹林預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)的療效分析［J］.中國臨床藥學(xué)雜志，2006，15(2):27.

［5］楊子超，宋榮蓉，谷瑩麗，等.蚓激酶序貫于東菱迪芙治療腦梗死的臨床觀察［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2006，23(6):35.