鹽酸川芎嗪注射液與右旋糖酐40葡萄糖注射液配伍穩(wěn)定性考察

莫秋菊 羅朝暉 周妮

川芎嗪為傘形科植物川芎的有效成分之一，具有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動脈、改善微循環(huán)和腦血流等作用，臨床上適用于閉塞性血管疾病、腦血栓形成、脈管炎、冠心病、心絞痛等［1］。右旋糖酐40葡萄糖注射液作為血容量擴(kuò)充劑除用于各種原因引起的休克外，還具有抑制紅細(xì)胞和血小板聚集，降低血液粘滯性，改善微循環(huán)，防止血栓形成的作用，臨床上用于腦血栓形成、心絞痛、心肌梗死、血栓閉塞性脈管炎等血栓性疾病和預(yù)防手術(shù)后靜脈血栓的形成等［1］。由于兩藥在抗凝、改善微循環(huán)的藥效上有協(xié)同作用，所以臨床上常聯(lián)合應(yīng)用。如李金忠［2］采用低分子右旋糖酐合川芎嗪注射液治療急性期腦梗死40例療效較好，無任何副作用，并認(rèn)為川芎嗪注射液價(jià)廉效高，兩藥配伍尤其適用于基層醫(yī)院急性期腦梗死患者的治療。但賈公孚、謝惠民等［3］認(rèn)為兩藥混合后可發(fā)生絮狀沉淀，并隨時(shí)間延長而沉淀增多，兩藥聯(lián)用時(shí)最好不配伍應(yīng)用。因此，我們對兩藥配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)考察，以期為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 儀器與試藥

高效液相色譜儀:Agilent 1100(DAD檢測器)，賽多利斯BT224S型0.1 mg/0.01 mg電子天平;德國賽多利斯酸度計(jì)PB-21;GWF-5J微粒分析儀(天河醫(yī)療儀器有限公司);甲醇(色譜純);鹽酸川芎嗪對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號110817-200305);右旋糖酐40葡萄糖注射液(江蘇正大豐海制藥有限公司，批號0910114);鹽酸川芎嗪注射液(廣東南國藥業(yè)有限公司，2 ml:40 mg/支，批號1004191)。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 色譜柱為ZORBAX XDB-C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)，流動相為甲醇 －水(60:40)，檢測波長293nm，流速 1 ml/min，柱溫為室溫，進(jìn)樣量 20 μl［4］。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對照品溶液制備 將干燥至恒重的鹽酸川芎嗪對照品10 mg置于50 ml容量瓶中，用水定容至刻度，搖勻，即得200 μg/ml的貯備液。準(zhǔn)確吸取貯備液 1，2.5，5.0，7.5，10 ml分別置于10 ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，所得對照品的濃度分別為 20，50，100，150，200 μg/ml，作為線性關(guān)系考察時(shí)備測。

2.2.2 樣品溶液的制備 將2支鹽酸川芎嗪注射液加入500 ml右旋糖酐40葡萄糖注射液中，搖勻，按標(biāo)示量即得約160 μg/ml，備測。

2.2.3 鹽酸川芎嗪注射液供試品溶液的制備 精密吸取鹽酸川芎嗪注射液1 ml置于200 ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，按標(biāo)示量即得約100 μg/ml，備測。

2.2.4 陰性溶液的制備 取同批號的右旋糖酐40葡萄糖注射液適量，備測。

2.3 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 分別取鹽酸川芎嗪對照品溶液、陰性溶液、鹽酸川芎嗪注射液供試品溶液各20 μl注入液相色譜儀中，記錄色譜圖(見圖1)，從色譜圖可知，在此色譜條件下，鹽酸川芎嗪注射液供試品與對照品有相同保留時(shí)間的對應(yīng)峰，并能與陰性溶液的峰相分離，無干擾。

圖1 高效液相色譜圖

2.4 線性關(guān)系的考察 在上述色譜條件下，取鹽酸川芎嗪對照品5個(gè)濃度點(diǎn)的備測液，平行測定3次，以峰面積(A)為縱坐標(biāo)，濃度(C)為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸方程為A=30.577C-8.9883，γ =0.9995;表明鹽酸川芎嗪在20 ～200 μg/ml范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

2.5 配伍穩(wěn)定性考察 按照川芎嗪注射液使用說明書最大用量80 mg的用量，將2支川芎嗪注射液加入500 ml右旋糖酐40葡萄糖注射液中制得樣品溶液，進(jìn)行如下實(shí)驗(yàn):

2.5.1 外觀、pH值 在室溫自然光下，取樣品溶液于0，1，2，4，6，8 h進(jìn)行外觀檢查與pH值測定，結(jié)果配伍液外觀均無色透明，無沉淀及異物產(chǎn)生。pH值按2010年版《中國藥典》附錄ⅥH法依法進(jìn)行測定，結(jié)果見表1。

2.5.2 含量測定 在室溫自然光下，于0，1，2，4，6，8 h取樣品溶液20 μl注入液相色譜儀中，按上述色譜條件測試，以0 h含量為100%，計(jì)算不同時(shí)間的百分含量，結(jié)果見表1。

表1 兩藥配伍后pH值、川芎嗪含量、不溶性微粒的變化情況(n=3)

2.5.3 不溶性微粒測定 取樣品溶液按2010年版《中國藥典》附錄ⅨC依法進(jìn)行測定，兩藥配伍后不溶性微粒的變化情況見表1。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:8 h內(nèi)，室溫自然光下，鹽酸川芎嗪注射液與右旋糖酐40葡萄糖注射液配伍后溶液無色透明，無沉淀、異物產(chǎn)生，pH值變化不明顯，不溶性微粒數(shù)符合藥典規(guī)定，但鹽酸川芎嗪的含量在1 h內(nèi)增加較大，8 h時(shí)還基本保持較原來高25%左右。隨后我們在不同體系中配制相近濃度試液由二極管陣列檢測器測定，發(fā)現(xiàn)其三維譜圖的峰型相一致，保留時(shí)間也一致，未檢測出明顯的相關(guān)物質(zhì)導(dǎo)致鹽酸川芎嗪的峰面積增大。由于主峰無位移，沒有檢測到新物質(zhì)，因此，結(jié)合李金忠［2］臨床應(yīng)用的效果，我們認(rèn)為兩藥8 h內(nèi)可以配伍使用。至于配伍后鹽酸川芎嗪含量增加較多的原因，有待進(jìn)一步的研究。

［1］陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2010:382、581.

［2］李金忠.低分子右旋糖酐合川芎嗪注射液治療腦梗死40例臨床觀察.長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，19(2):103.

［3］賈公孚，謝惠民.藥物聯(lián)用禁忌手冊.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2001:585.

［4］葉賽銀，朱光輝，王軍，等.高效液相色譜法測定鹽酸川芎嗪的含量.海峽藥學(xué)，2010，22(3):57-59.