Fahr病3例報告

王江濤,吳雪梅,鄭 柔,賈飛勇*,王洪亮

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 兒內(nèi)二科,吉林長春 130021;2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院兒科;3.吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管診治中心）

Fahr病又稱特發(fā)性家族性腦血管亞鐵鈣沉著癥。1930年Fahr首先報道1例,Fahr病以基底節(jié)、丘腦、小腦齒狀核及大腦半球白質(zhì)的鈣化為特征[1],臨床少見,國內(nèi)少有報道,現(xiàn)有我院收治3例Fahr病報告如下。

1 臨床資料

例1:男,18個月,以生后至今18個月不會站,不會走于2010年8月16日入院,患兒系G1P1,足月自然產(chǎn),出生體重1.5 kg,母孕早期曾出“風(fēng)疹”,未用藥,無臍帶繞頸,出生時羊水少,渾濁,否認(rèn)胎盤異常,生后有缺氧,曾吸氧,母乳喂養(yǎng),無明顯黃疸,生后4個月會抬頭,翻身、坐均較正常晚,11個月會爬,12個月會扶走,4-5個月會認(rèn)母,現(xiàn)患兒至今18個月不會獨站,不會走,手能持物,會捏物,只會發(fā)單音節(jié),無明確指向,能分清熟人、生人。家族中無類似病例。體格檢查:頭圍43 cm,粗大運動:可扶走,不能獨站,精細(xì)運動:拇食指捏物欠靈活。肌張力:正常。反射:雙側(cè)膝腱反射正常。雙側(cè)巴氏癥陽性。智力方面:注視、追視可。應(yīng)物能:可主動抓握,應(yīng)人能:能認(rèn)識母親,能分清熟人、生人。言語:只會發(fā)無意義單音節(jié)字。頭CT:雙側(cè)額葉、頂葉及雙側(cè)基底節(jié)區(qū)可見多個不規(guī)則形點狀、管狀高密度影,雙側(cè)額頂葉、雙側(cè)顳葉白質(zhì)見不規(guī)則形低密度,呈對稱分布,右側(cè)顳葉病變較大。腦內(nèi)多發(fā)異常鈣化灶,雙側(cè)多發(fā)低密度。頭MRI:腦內(nèi)多發(fā)異常。GESELL測試:動作能:粗動作相當(dāng)于52周,細(xì)動作相當(dāng)于60周,應(yīng)物能相當(dāng)于55周,言語能相當(dāng)于35周,應(yīng)人能相當(dāng)于 55周。同型半胱氨酸 12.84 μ mol/L,NSE16.5 ng/mL。PTH正常。臨床診斷Fahr病。給予康復(fù)訓(xùn)練治療,病情略好轉(zhuǎn)出院。

例2:男,3歲,以確診繼發(fā)性癲癇2年,抽搐1天于2010年7月30日入院?；純合礕1P1,足月剖宮產(chǎn)娩出,出生體重3.9 kg,母孕7個月患急性上呼吸道感染,未用藥自愈,出生時胎位不正,患兒3個月會抬頭,6個月時不會坐,當(dāng)時就診于我科診斷為精神運動發(fā)育延遲,給予康復(fù)訓(xùn)練后,9個月會坐,27個獨站,28個月獨走。入院前2年,患兒于哭鬧后出現(xiàn)身體發(fā)軟繼而發(fā)生抽搐,抽搐表現(xiàn)為意識喪失,雙眼向一側(cè)凝視,口周發(fā)青,流口水,四肢抖動,持續(xù)數(shù)秒鐘,按壓人中后緩解,緩解后嗜睡,左側(cè)肢體無力,嗜睡可于發(fā)作后2-3天緩解,肢體無力于2-3月后恢復(fù),診斷為繼發(fā)性癲癇,給予左乙拉西坦抗癲癇治療,患兒抽搐發(fā)作完全控制,后因家屬自行停藥,再次出現(xiàn)抽搐發(fā)作,表現(xiàn)同前,此后一直規(guī)律口服左乙拉西坦,現(xiàn)劑量為250 mg,每日2次,抽搐未再發(fā)作。入院前1天患兒哭鬧后出現(xiàn)身體發(fā)軟,家屬給予水合氯醛灌腸,患兒仍出現(xiàn)抽搐發(fā)作,表現(xiàn)同前,共抽搐5次,持續(xù)3秒至 30余分鐘,于我院門診給予水合氯醛灌腸,肌注鎮(zhèn)靜藥物后緩解,緩解后嗜睡,右側(cè)肢體無力。家族中無類似病例。體格檢查:一般狀態(tài)欠佳,嗜睡,咽略充血,雙肺呼吸音粗,未聞及干濕羅音,心腹未見異常,項強可疑陽性,雙側(cè)巴氏征陽性,右側(cè)膝腱反射弱,肌張力低,仰臥位股角170度,左側(cè)上肢肌力Ⅰ級,左側(cè)下肢肌力Ⅱ級。頭部CT示雙側(cè)對稱性鈣化灶,注意Fahr病。同型半胱氨酸 12.72 μ mol/L,NSE16.0 ng/mL。PTH23.3 pg/ml。臨床診斷Fahr病、精神運動發(fā)育延遲、繼發(fā)性癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)。給予抗癲癇,營養(yǎng)神經(jīng)治療,病情好轉(zhuǎn)出院。

例3女 ,10歲。以“哭笑無常亂語2個月,發(fā)作性眩暈1.5個月”入院?；純合礕1P1,足月剖宮產(chǎn)娩出,無家族史。系統(tǒng)檢查:一般狀態(tài)可,意識清,智力輕度下降。神經(jīng)系統(tǒng)查體未見明顯異常。輔助檢查:同型半胱氨酸12.84 μ mol/L,NSE16.5 ng/mL 血清磷 1.27 mmol/L、Ca2+2.35 mmol/L,甲狀腺功能、甲狀旁腺功能正常,頭顱CT示雙側(cè)基底節(jié)區(qū)多發(fā)性鈣化。臨床診斷為Fahr病。

2 討論

Fahr病發(fā)病率為0.23%-1.6%,CT掃描陽性率為3.2%-15%。本病病因尚未完全闡明,可以散發(fā),但大多與遺傳有關(guān),為常染色體顯性或隱性遺傳,患者14號染色體基因異常,16號或18號染色體可呈環(huán)形改變,但也有認(rèn)為與14號染色體無關(guān)者[2]。本組兩例患兒未見內(nèi)分泌異常及血鈣降低,家族中無類似病例,考慮散發(fā)病例。臨床可有抽搐、智能障礙、行走不穩(wěn)、健忘及語言不清[3],血及尿鈣磷化驗正常。本組3例患兒兩個有運動發(fā)育落后,智力低下,其中1例有構(gòu)音障礙,病例2患者以抽搐入院,,臨床表現(xiàn)與本病較為符合。

圖A為例1患兒頭部 CT改變;圖B為例2患兒頭部 CT改變;圖 C為例3患兒頭部CT改變

1971年由Moskowitz等擬定了診斷標(biāo)準(zhǔn):①影像上有雙側(cè)基底節(jié)鈣化;②無甲狀旁腺機(jī)能減退表現(xiàn);③血清鈣、磷正常;④腎小管對甲狀旁腺素反應(yīng)功能正常;⑤無感染、中毒、代謝等原因。本組3例患兒均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。本病根據(jù)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查和典型的CT、MRI表現(xiàn)大多能做出正確診斷,但需與下列幾種疾病相鑒別:①甲狀旁腺功能減退癥:腦內(nèi)鈣化灶與Fahr病十分相似,但臨床常表現(xiàn)為神經(jīng)肌肉興奮性增高低鈣血癥高磷血癥與血清PTH減少或不能腹腔測;②結(jié)節(jié)性硬化癥:側(cè)腦室體部和枕角室可見室管膜下結(jié)節(jié)或結(jié)節(jié)樣鈣化,可突入腦室,皮層可見腦回環(huán)狀病灶,高密度塊狀病灶及“H”形病灶,面部多有皮脂腺瘤。此外,還應(yīng)與堿性磷酸酶活性紊亂疾病、外傷后血腫后遺癥、腦炎、巨細(xì)胞病毒和弓形體病等感染性疾病、CO中毒等缺血缺氧性疾病及生理性鈣化等鑒別。

本病在CT上主要表現(xiàn)為兩側(cè)基底節(jié)區(qū)對稱性鈣化斑,大小不一,尾狀核、豆?fàn)詈?、?nèi)囊區(qū)最多,少數(shù)可有囊變。丘腦、下丘腦外側(cè),腦干,小腦齒狀核以及兩側(cè)大腦半球均可見對稱性多發(fā)性鈣化斑,有時還可見腦萎縮。本組3例病人均可見上述特征性鈣化斑,未見腦萎縮。CT在鈣化的顯示方面優(yōu)于MRI,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為CT應(yīng)作為本病首選的檢查方法。MRI應(yīng)用高分辨率和梯度回波亦可改善顱內(nèi)鈣化灶的顯示[4-5],能夠顯示病灶區(qū)內(nèi)和周圍膠質(zhì)增生的范圍和程度,而且在顯示小腦病灶、并發(fā)的腦白質(zhì)脫髓鞘改變、早期腦梗死方面明顯優(yōu)于CT。CT和MRI均可顯示其并發(fā)的腦出血、腦梗死、囊變及腦萎縮。CT和MRI結(jié)合,可以更加全面、客觀的顯示病變的性質(zhì)、范圍和程度,提高診斷準(zhǔn)確率。

本病無特異性治療,CT的特征表現(xiàn)常是診斷本病主要依據(jù),凡臨床上表現(xiàn)為不明原因的抽搐,智能及運動發(fā)育障礙的兒童均應(yīng)考慮到本病可能。

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