2006年-2008年武漢同濟(jì)醫(yī)院流感嗜血桿菌耐藥性監(jiān)測

陳中舉,朱旭慧,李 麗,張 蓓,田 磊,孫自鏞

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖北武漢 430030）

流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae）是呼吸道感染的重要病原菌之一,其也可以侵入血液導(dǎo)致多種感染性疾病。近年來由于抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,

其耐藥性呈上升趨勢,給臨床抗感染治療帶來了許多困難。為了解流感嗜血桿菌的耐藥情況,指導(dǎo)臨床采取有效的感染控制措施及合理用藥,對我院臨床標(biāo)本分離的流感嗜血桿菌的分布及耐藥性進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株2006年1月1日至2008年12月 31日收集我院流感嗜血桿菌分離株,剔除同一患者相同部位的重復(fù)分離菌株后共410株。

1.2 抗菌藥物紙片氨芐西林、氨芐西林-舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢噻肟、環(huán)丙沙星、復(fù)方磺胺甲唑、氯霉素、阿奇霉素藥敏紙片均為英國OXOID公司產(chǎn)品。測定β-內(nèi)酰胺酶的頭孢硝噻吩紙片為法國生物梅里埃公司產(chǎn)品。

1.3 培養(yǎng)基流感嗜血桿菌藥敏培養(yǎng)基(HTM）和營養(yǎng)補(bǔ)充劑SR0158E為英國OXOID公司產(chǎn)品。

1.4 藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法(Kirby-bauer）進(jìn)行。質(zhì)控菌株為ATCC49247。按CLSI 2008M100判斷結(jié)果。

1.5 β-內(nèi)酰胺酶檢測采用頭孢硝噻吩紙片定性試驗(yàn)檢測流感嗜血桿菌中的β-內(nèi)酰胺酶。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用WHONET 5.4軟件統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 流感嗜血桿菌的分布

2.1.1 年齡分布 2006年1月1日至2008年12月31日共收集到410株流感嗜血桿菌,其中成人分離株為 226株,占 55.1%;兒童分離株為 184株,占44.9%;小于5歲(含5歲）的兒童分離株為155株,占兒童總分離株的84.2%。

2.1.2 科室分布 410株流感嗜血桿菌主要分離自兒科176株(42.9%）,門診69株(16.8%）,呼吸內(nèi)科52株(12.7%）,共占72.4%。

2.1.3 標(biāo)本分布 410株流感嗜血桿菌分離自痰液(77.88%）,咽拭子,支氣管肺泡灌洗液等呼吸道標(biāo)本者占99.5%,還有少數(shù)分離自分泌物標(biāo)本。

2.2 410株流感嗜血桿菌對抗菌藥物的耐藥性

表1 410株流感嗜血桿菌對各種抗菌藥物的敏感性(%）

連續(xù)3年流感嗜血桿菌對所測試大多抗菌藥物的耐藥率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但對氨芐西林的耐藥率有升高的趨勢(P＜0.05）,見表2。

表2 連續(xù)3年流感嗜血桿菌對各種抗菌藥物的敏感性

2.3 β-內(nèi)酰胺酶檢測結(jié)果

410株流感嗜血桿菌中產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株為120株,產(chǎn)酶檢出率為29.3%。184株分離自兒童的菌株產(chǎn)酶率為46.2%(85/184）,226株分離自成人的菌株產(chǎn)酶率為15.5%(35/226）。兒童組與成人組產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01）。

2.4 β-內(nèi)酰胺酶陰性但氨芐西林耐藥菌株結(jié)果

β-內(nèi)酰胺酶陰性對氨芐西林耐藥的菌株(β-lactamase negative and ampicillin resistance,BLNAR）菌株為14株,占3.4%。

3 討論

2006年-2008年共收集流感嗜血桿菌410株,成人占55.1%,所占比例比兒童分離株略高,這與同濟(jì)醫(yī)院是一所科室齊全的綜合性醫(yī)院有關(guān)。呼吸道標(biāo)本分離株占99.5%。小于5歲(含5歲）的兒童分離株占兒童總分離株的84.2%,說明流感嗜血桿菌是5歲以下嬰幼兒呼吸道感染的重要病原菌之一。有報(bào)道顯示,學(xué)齡前兒童的流感嗜血桿菌攜帶率達(dá)到15.6%[1],因5歲以下嬰幼兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全,對攜帶的流感嗜血桿菌缺乏抵抗力,是這一年齡段流感嗜血桿菌感染率高的一個重要原因。

流感嗜血桿菌對氨芐西林耐藥的主要機(jī)制是菌株產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶,本組監(jiān)測中,對氨芐西林的耐藥率為 32.7%,產(chǎn) β-內(nèi)酰胺酶率為29.3%,提示產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶是流感嗜血桿菌對氨芐西林耐藥的主要機(jī)制。流感嗜血桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶主要是質(zhì)粒介導(dǎo)的TEM-1型酶,其次是ROB-1型酶。一項(xiàng)全球性的研究顯示,β-內(nèi)酰胺酶陽性的流感嗜血桿菌TEM-1和ROB-1產(chǎn)酶率分別為93.7%和4.6%,且?guī)缀跛挟a(chǎn)ROB-1型酶的菌株出現(xiàn)在北美[6]。國內(nèi)研究報(bào)道氨芐西林耐藥的流感嗜血桿菌TEM-1型酶檢出率為100%[7]。

β-內(nèi)酰胺酶陰性對氨芐西林耐藥的菌株(BLNAR）在1980年首次被報(bào)道,其耐藥機(jī)制主要是由于菌株細(xì)胞壁上一種或多種青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變,引起青霉素結(jié)合蛋白與靶位親和力的降低,其次是由于外膜蛋白改變導(dǎo)致耐藥[8]。本組監(jiān)測中BLNAR菌株占3.4%,其耐藥機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

抗菌藥物的廣泛應(yīng)用在很大程度上增加了細(xì)菌耐藥性,因此合理使用抗菌藥物是減慢耐藥菌株快速增長的好方法,對我院流感嗜血桿菌的耐藥性進(jìn)行監(jiān)測對指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物是非常有意義的。

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