• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    2011年歐洲器官移植年會(huì)薈萃

    2011-08-15 00:45:28濤,王
    實(shí)用醫(yī)院臨床雜志 2011年6期
    關(guān)鍵詞:供者受者移植物

    林 濤,王 莉

    (四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科,四川成都610041)

    第十五屆歐洲器官移植年會(huì)(ESOT)于2011年9月在現(xiàn)代工業(yè)革命之父、蒸汽機(jī)的發(fā)明者瓦特先生的故鄉(xiāng)——英國格拉斯哥舉行。交流內(nèi)容涵蓋器官移植的臨床、基礎(chǔ)以及倫理等諸多方面,共收入摘要1305篇,其中發(fā)言報(bào)告798篇,海報(bào)507篇。本文就其中腎移植的相關(guān)內(nèi)容做一紀(jì)要。

    1 新型免疫抑制劑

    新型免疫抑制劑是本屆會(huì)議的一大亮點(diǎn)。Belatacept是CTL相關(guān)抗原4的融合免疫球蛋白,通過阻斷共刺激分子CD28與CD80/CD86的結(jié)合從而阻止T細(xì)胞的活化。2011年6月,Belatacept已被美國FDA批準(zhǔn)為移植后免疫抑制用藥,是10年以來首個(gè)FDA批準(zhǔn)用于該領(lǐng)域的產(chǎn)品。本次會(huì)議共有6個(gè)全球多中心Belatacept試驗(yàn)結(jié)果做了大會(huì)發(fā)言。在Belatacept與環(huán)孢素(CsA)對(duì)比的多中心、前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中(BEBEFIT研究),666例受者被隨機(jī)分為強(qiáng)化Belatacept組、非強(qiáng)化Belatacept組以及CsA組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Belatacept組在早期的急性排斥反應(yīng)發(fā)生率高于CsA組,但1年以后3組并無明顯差別,3組移植物和患者的存活率相似,而Belatacept組受者腎功能顯著優(yōu)于環(huán)孢素組。對(duì)擴(kuò)大標(biāo)準(zhǔn)腎移植(ECD)進(jìn)行的為期3年的3期臨床試驗(yàn)中(BENEFIT-EXT研究),Belatacept組與 CsA組在排斥反應(yīng)、人腎存活率等方面沒有明顯差別,但Belatacept組受者腎功能顯著優(yōu)于后者。在安全性評(píng)價(jià)中,Belatacept組的移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病(PTLD)和結(jié)核病發(fā)生率高于CsA組,而接受非強(qiáng)化Belatacept方案受者的死亡率和嚴(yán)重感染發(fā)生率均低于CsA和強(qiáng)化 Belatacept組。BENEFIT和 BENEFIT-EXT研究中共有337例受者術(shù)前即診斷為糖尿病,這類患者中使用Belatacept者的帶功存活率以及腎功能均明顯優(yōu)于CsA組??贵w介導(dǎo)的排斥反應(yīng)目前被認(rèn)為是移植腎存活的主要障礙之一,美國Emory大學(xué)的Larsen等觀察了BENEFIT和BENEFIT-EXT研究中受者體內(nèi)的供者特異性抗體(DSA)產(chǎn)生情況,發(fā)現(xiàn)術(shù)后3年Belatacept組抗體檢出率為2% ~3%,而CsA組的檢出率為7% ~9%,使用Belatacept的受者體內(nèi)有關(guān)抗體生成的基因表達(dá)較CsA下調(diào)。另一項(xiàng)研究則對(duì)比了鈣調(diào)素抑制劑(CNI)轉(zhuǎn)換為Belatacept的臨床結(jié)果,162例接受CNI治療且腎功能穩(wěn)定的患者,術(shù)后1年隨機(jī)分為轉(zhuǎn)換Belatacept組和CNI繼續(xù)治療組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)換為Belatacept的受者腎功能持續(xù)改善,轉(zhuǎn)換1年后沒有受者出現(xiàn)新發(fā)排斥反應(yīng)。

    Alefacept是另一個(gè)通過抑制CD2-LFA3共刺激分子來影響T細(xì)胞活化的藥物,同時(shí)可導(dǎo)致記憶T細(xì)胞凋亡。Alefacept目前主要用于銀屑病的治療,本次大會(huì)報(bào)道了2個(gè)用于腎移植的試驗(yàn)研究,發(fā)現(xiàn)對(duì)普通腎移植患者似乎沒有明顯優(yōu)勢,但其獨(dú)特的作用機(jī)制有可能對(duì)選擇性的移植受者帶來益處。

    Tofacitinib(原名CP-690,550)是一種口服Janus激酶3(JAK3)抑制劑,可以影響多種細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo),從而抑制免疫反應(yīng)。會(huì)議報(bào)道了該藥的全球多中心2期臨床試驗(yàn)結(jié)果,這也是本次大會(huì)的最佳發(fā)言之一。322例腎移植受者隨機(jī)分為Tofacitinib組和CsA組,隨訪12個(gè)月,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Tofacitinib治療的患者在腎功能和慢性移植物腎病方面要顯著優(yōu)于CsA,急性排斥反應(yīng)發(fā)生率與CsA相當(dāng)。但Tofacitinib有著更多的骨髓抑制以及免疫抑制過度相關(guān)并發(fā)癥。

    mTor抑制劑everolimus也受到較多關(guān)注。荷蘭的多中心、前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,經(jīng)典的3聯(lián)用藥方案早期轉(zhuǎn)換為everolimus加激素,同時(shí)撤除驍悉和CsA,隨訪2年,everolimus加激素組排斥反應(yīng)發(fā)生率僅為2.8%,沒有移植物丟失,而腎臟功能要明顯優(yōu)于維持3聯(lián)用藥組。此外還有數(shù)項(xiàng)研究觀察了CNI轉(zhuǎn)換為everolimusu后的治療效果,多數(shù)結(jié)果顯示移植腎功能明顯改善,排斥反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng),但副作用似乎略高于CNI。

    2 移植后并發(fā)癥

    IMPACT試驗(yàn)表明服用纈更昔洛韋200天比100天有更好的預(yù)防巨細(xì)胞病毒(CMV)感染療效,西班牙則進(jìn)一步研究了接受兩種方案的移植受者健康狀態(tài)評(píng)分和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué),結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用200天的受者健康狀態(tài)評(píng)分明顯優(yōu)于100天者,而總體花費(fèi)也低于后者。德國Essen的研究小組報(bào)道了對(duì)中危受者進(jìn)行CMV的預(yù)防(術(shù)后常規(guī)使用纈更昔洛韋100天)或搶先治療(出現(xiàn)DNA病毒血癥的時(shí)候用纈更昔洛韋)的效果比較,發(fā)現(xiàn)搶先治療組的CMV感染顯著高于預(yù)防用藥組(36%vs 10.3%),兩組腎功能相似,但術(shù)后2年時(shí)預(yù)防用藥組的GFR要優(yōu)于搶先治療組。而捷克的多中心研究則得出完全不同的結(jié)果,接受兩種方案的患者在移植1年后均未出現(xiàn)CMV感染,移植后4年時(shí)搶先治療組的移植物存活率和腎功能明顯優(yōu)于預(yù)防治療組。所有受者均行活檢穿刺,搶先治療組的慢性移植物腎病(IT/TA)評(píng)分也優(yōu)于預(yù)防治療組。

    明尼蘇達(dá)大學(xué)報(bào)道了4個(gè)北美移植中心、2個(gè)歐洲移植中心共計(jì)4140腎移植受者中的糖尿病發(fā)生情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)20%的受者在移植后5年內(nèi)發(fā)生了糖尿病,其危險(xiǎn)因素為:使用他克莫司、體重指數(shù)(BMI)≥30kg/m2以及移植時(shí)未服用驍悉。

    慢性體液性排斥反應(yīng)因其與預(yù)后密切相關(guān)且治療困難而日漸受到關(guān)注,斯洛伐克的研究小組報(bào)道了他們的治療方案,包括甲基強(qiáng)的松龍、3劑IvIg以及1劑利妥昔單克隆抗體,發(fā)現(xiàn)2/3的患者明顯好轉(zhuǎn),表現(xiàn)為腎功能改善、DSA水平下降以及C4d染色減弱。

    3 增加供腎

    供器官的匱乏是當(dāng)前器官移植界面臨的重大問題,本次會(huì)議就如何增加供器官來源從多個(gè)方面進(jìn)行了深入探討。

    “利他性”(Altrustic)器官捐贈(zèng)是指將1個(gè)腎臟捐出,由國家特定機(jī)構(gòu)按相關(guān)依據(jù)將器官分配給特定受者。據(jù)英國國家腎移植咨詢委員會(huì)介紹,這種捐贈(zèng)在英國開始于1996年,目前已成功施行60例腎移植,占現(xiàn)有活體移植的3%。隨著流程的完善,其捐贈(zèng)數(shù)量將進(jìn)一步增加。

    盡管歐洲國家的器官捐獻(xiàn)率遠(yuǎn)高于亞洲,如何進(jìn)一步提高捐獻(xiàn)率仍然是各國關(guān)注的問題。荷蘭近年來每年對(duì)約19萬剛滿18歲青年進(jìn)行器官捐獻(xiàn)的教育培訓(xùn),目的在于讓青年人了解器官捐獻(xiàn)的相關(guān)問題,培養(yǎng)正確的態(tài)度。結(jié)果多數(shù)參與人員對(duì)此反饋良好,同意器官捐獻(xiàn)的注冊人員顯著增加。除提高民眾的捐獻(xiàn)意愿外,增加醫(yī)院內(nèi)符合條件的器官捐獻(xiàn)、避免器官浪費(fèi),也是提高捐獻(xiàn)率的重要內(nèi)容。西班牙10家醫(yī)院的多中心研究發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病的死亡率較高,其中40%為腦死亡,而實(shí)現(xiàn)器官捐獻(xiàn)的比例為50%。未能捐獻(xiàn)的主要原因是只有28%的患者得到及時(shí)的生命支持,另一方面是患者的親屬未能得到足夠的有關(guān)器官捐獻(xiàn)的信息。另一項(xiàng)歐洲7國有關(guān)腦死亡的研究表明,不同國家、中心的腦死亡標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一是捐獻(xiàn)失敗的重要原因。

    合理應(yīng)用老年人腦死亡和心死亡所捐獻(xiàn)的器官常有爭議。本次大會(huì)的首個(gè)大會(huì)發(fā)言就是意大利14個(gè)中心關(guān)于該問題的聯(lián)合研究。具體方案是將老年供者分為低危(年齡為60~69歲,無危險(xiǎn)因素)和高危(年齡大于70歲,或60~69歲,但有下列危險(xiǎn)因素:肌酐清除率 <60 ml/min,尿蛋白≥3 g/24h,嚴(yán)重高血壓或糖尿病、心血管疾病),低危供者不進(jìn)行活檢,受者行單腎移植;高危供者常規(guī)活檢,根據(jù)評(píng)分給受者行單腎移植、雙腎移植或者是丟棄。效果非常理想,高危、雙腎移植的5年移植物存活率為95%,高危、單腎為89%,低危、單腎則為87%。表明活檢以及良好的評(píng)分系統(tǒng)可以顯著增加老年腎臟的應(yīng)用并達(dá)到滿意效果。另一家意大利中心則報(bào)道了單中心的老年供腎臨床觀察,161例受者,平均年齡(61.8±6.1)歲,供者年齡為(72±8)歲,受者均行雙腎移植,5年的人腎存活率分別為94.7%和93%。

    2006~2009年,德國共有4969位供者、共15,907個(gè)器官被用于移植。其中138位供者患有惡性腫瘤,這些供者共捐贈(zèng)383個(gè)器官。90.2%的供者在移植前已經(jīng)明確診斷為惡性腫瘤,只有9.2%的供者是在移植后尸檢中發(fā)現(xiàn)惡性疾病。移植后受者平均隨訪777天,3例受者出現(xiàn)了供者源性的腫瘤。報(bào)道者呼吁,應(yīng)盡早進(jìn)行全球多中心研究,詳細(xì)評(píng)估腫瘤供者的風(fēng)險(xiǎn),做到既不浪費(fèi)器官,又能保障受者安全。

    4 活體腎移植的供者問題

    英國牛津大學(xué)對(duì)全國在過去8年中所做的4586例活體腎移植供者進(jìn)行了隨訪,發(fā)現(xiàn)供者的腎小球?yàn)V過率(GFR)下降42%,但在術(shù)后5年中保持穩(wěn)定。遺憾的是只有784例供者有較為完整的5年數(shù)據(jù),這些供者的心血管病發(fā)生率和死亡率與普通人群差別不大,但數(shù)據(jù)的不完整影響了結(jié)果分析。

    EULID項(xiàng)目是歐盟委員會(huì)資助、歐洲12國參與的活體移植項(xiàng)目,其內(nèi)容包括對(duì)所有活體移植從法律、倫理、技術(shù)、效果等方面進(jìn)行規(guī)范,其中尤其強(qiáng)調(diào)了對(duì)供者的保護(hù),要求所有供者必須完全免費(fèi),100%領(lǐng)取病假工資,對(duì)出現(xiàn)不可預(yù)測結(jié)果的供者予以經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償,并在術(shù)后提供免費(fèi)的醫(yī)療和心理輔助。

    5 基礎(chǔ)研究

    劍橋大學(xué)外科的研究組對(duì)移植后的直接與間接識(shí)別做了系列研究。直接識(shí)別是受者T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體(TCR)直接識(shí)別供者細(xì)胞表面的MHC分子,而間接識(shí)別則是受者T細(xì)胞通過TCR識(shí)別自身MHC+供者肽段。通常認(rèn)為直接識(shí)別與急性排斥關(guān)系密切,而間接識(shí)別則與慢性排斥反應(yīng)有關(guān)。但這兩種識(shí)別持續(xù)的時(shí)間并不清楚。該小組利用轉(zhuǎn)TCR基因小鼠的心臟移植模型發(fā)現(xiàn),直接識(shí)別主要發(fā)生于移植后5周,而針對(duì)MHCII類分子的間接識(shí)別同樣只短暫存在于移植后5周,但針對(duì)MHCI類分子以及次要組織相容性系統(tǒng)的H-Y抗原的間接識(shí)別則在觀察期內(nèi)持續(xù)存在。間接識(shí)別中的CD4細(xì)胞可通過與B細(xì)胞上的MHC-同種抗原肽結(jié)合,對(duì)B細(xì)胞活化、產(chǎn)生抗體提供幫助,但天然或記憶性直接識(shí)別CD4是否有這種作用尚不清楚。上述小組的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),天然或記憶性直接識(shí)別CD4并不能輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗MHC抗體,產(chǎn)生該作用的仍然是間接途徑中的CD4細(xì)胞。

    CD40是腎小管上皮細(xì)胞唯一表達(dá)的共刺激分子,阻斷該通路可誘導(dǎo)移植物的長期存活,但不知道其中起關(guān)鍵作用的是供者還是受者源性的CD40。瑞典蘇黎世的研究組發(fā)現(xiàn),沒有供者CD40時(shí),CD4、CD8T細(xì)胞增殖及細(xì)胞毒性作用減弱,完全不能誘導(dǎo)Th17細(xì)胞。腎移植模型中,CD40-/-供腎的腎臟功能、炎癥狀態(tài)均顯著優(yōu)于對(duì)照,提示阻斷供者的CD40可能對(duì)排斥反應(yīng)有預(yù)防作用。

    6 總結(jié)

    本次會(huì)議是全球近1年來器官移植研究成果的集中展示,我國也有多位專家進(jìn)行了大會(huì)發(fā)言和壁報(bào)報(bào)告。令人印象深刻的是高質(zhì)量的臨床研究幾乎都是多中心研究,這固然與多數(shù)歐洲國家單個(gè)中心移植數(shù)量相對(duì)較少有關(guān),但即使北美的大型移植中心在臨床研究時(shí)也往往選擇多中心聯(lián)合研究。希望我國各中心也能多方合作,不僅有利于短時(shí)間收集足夠數(shù)據(jù),也可通過各中心的交流,共同提高移植水平,在國際器官移植的舞臺(tái)上展現(xiàn)我們的實(shí)力。

    猜你喜歡
    供者受者移植物
    心理護(hù)理干預(yù)對(duì)首次干細(xì)胞捐獻(xiàn)者不良反應(yīng)預(yù)防作用的效果分析
    本刊常用的不需要標(biāo)注中文的縮略語(二)
    腎移植受者早期外周血CD4+ CD25+ FoxP3+ T細(xì)胞、Th17細(xì)胞表達(dá)變化
    親屬腎移植供者的遠(yuǎn)期預(yù)后與年齡選擇
    活體腎移植供者的長期醫(yī)學(xué)風(fēng)險(xiǎn)
    表現(xiàn)為扁平苔蘚樣的慢性移植物抗宿主病一例
    從“受者”心理角度分析《中國好聲音》的成功之道
    新聞傳播(2015年10期)2015-07-18 11:05:40
    美國活體肝移植受者的終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)
    造血干細(xì)胞移植親緣供者及家屬心理干預(yù)對(duì)捐獻(xiàn)成功實(shí)施的影響
    腎移植術(shù)后患者新發(fā)DSA的預(yù)測因素及預(yù)防措施
    久久香蕉精品热| 性少妇av在线| 国产精品av久久久久免费| 亚洲av美国av| 一边摸一边做爽爽视频免费| 正在播放国产对白刺激| 中文字幕色久视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 中出人妻视频一区二区| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久99久视频精品免费| 成人黄色视频免费在线看| 一级,二级,三级黄色视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产欧美亚洲国产| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久久国产精品麻豆| 美女高潮到喷水免费观看| 国产一区二区激情短视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 免费观看人在逋| 亚洲九九香蕉| 亚洲九九香蕉| а√天堂www在线а√下载 | 亚洲精品乱久久久久久| 成熟少妇高潮喷水视频| 黑人猛操日本美女一级片| 国产精品永久免费网站| 午夜成年电影在线免费观看| 两个人看的免费小视频| 亚洲色图综合在线观看| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲国产精品合色在线| 老司机靠b影院| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 婷婷精品国产亚洲av在线 | 国产野战对白在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 黄色怎么调成土黄色| 777米奇影视久久| e午夜精品久久久久久久| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲九九香蕉| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲在线自拍视频| 9热在线视频观看99| 在线免费观看的www视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 十分钟在线观看高清视频www| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 丝袜人妻中文字幕| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲五月婷婷丁香| 一级作爱视频免费观看| 中出人妻视频一区二区| 老司机福利观看| 男女高潮啪啪啪动态图| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲精品国产色婷婷电影| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| netflix在线观看网站| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 一区二区三区激情视频| 丝袜在线中文字幕| 村上凉子中文字幕在线| av欧美777| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久中文字幕人妻熟女| 51午夜福利影视在线观看| 91国产中文字幕| 国产单亲对白刺激| 成熟少妇高潮喷水视频| x7x7x7水蜜桃| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 成人18禁在线播放| 一级毛片女人18水好多| 一本综合久久免费| 日本黄色视频三级网站网址 | 青草久久国产| 99热国产这里只有精品6| 中出人妻视频一区二区| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 黄色 视频免费看| 十八禁高潮呻吟视频| 一a级毛片在线观看| 深夜精品福利| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 久久香蕉国产精品| 国产成人精品在线电影| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲欧美激情综合另类| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久ye,这里只有精品| 国产在视频线精品| 中文亚洲av片在线观看爽 | 99香蕉大伊视频| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲情色 制服丝袜| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲av成人一区二区三| www日本在线高清视频| 悠悠久久av| www.自偷自拍.com| 在线视频色国产色| 99国产精品免费福利视频| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 成人18禁在线播放| 一区二区三区国产精品乱码| 欧美不卡视频在线免费观看 | 国产成人欧美在线观看 | 精品视频人人做人人爽| 99国产精品免费福利视频| 久久人妻熟女aⅴ| 一区在线观看完整版| 日本wwww免费看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 一级毛片女人18水好多| 欧美日韩精品网址| 91字幕亚洲| 精品人妻在线不人妻| 在线天堂中文资源库| 啪啪无遮挡十八禁网站| x7x7x7水蜜桃| 黑人猛操日本美女一级片| 国产成人免费无遮挡视频| 在线观看66精品国产| 国产野战对白在线观看| a级片在线免费高清观看视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 乱人伦中国视频| 久久精品国产清高在天天线| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 午夜精品久久久久久毛片777| 成人影院久久| 九色亚洲精品在线播放| 村上凉子中文字幕在线| 国产激情久久老熟女| 中文字幕色久视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 一区二区三区国产精品乱码| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲男人天堂网一区| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲欧美激情综合另类| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一区二区三区国产精品乱码| 国产亚洲精品久久久久久毛片 | 国产成人av教育| 中文字幕最新亚洲高清| 国产在视频线精品| 少妇粗大呻吟视频| 国产一卡二卡三卡精品| 欧美激情高清一区二区三区| 欧美日韩一级在线毛片| 久久国产精品人妻蜜桃| 老司机深夜福利视频在线观看| 日韩免费av在线播放| 成年动漫av网址| 老司机影院毛片| 超色免费av| 欧美国产精品一级二级三级| 欧美乱码精品一区二区三区| 好男人电影高清在线观看| 亚洲成人国产一区在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 久久青草综合色| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 99热网站在线观看| 久久青草综合色| 中文亚洲av片在线观看爽 | 国产精品久久电影中文字幕 | 涩涩av久久男人的天堂| 国产精品九九99| 久久午夜亚洲精品久久| 欧美一级毛片孕妇| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 十八禁高潮呻吟视频| 91成年电影在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 搡老岳熟女国产| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产熟女午夜一区二区三区| 最近最新中文字幕大全电影3 | 99国产精品99久久久久| 亚洲情色 制服丝袜| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 好男人电影高清在线观看| 视频区欧美日本亚洲| av福利片在线| 亚洲情色 制服丝袜| 999久久久精品免费观看国产| 国产91精品成人一区二区三区| 99riav亚洲国产免费| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 宅男免费午夜| 午夜福利在线观看吧| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲色图av天堂| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 男女免费视频国产| 两人在一起打扑克的视频| 窝窝影院91人妻| 飞空精品影院首页| 国产一区二区三区综合在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 在线播放国产精品三级| 在线观看66精品国产| 两个人免费观看高清视频| 人成视频在线观看免费观看| 成年女人毛片免费观看观看9 | 乱人伦中国视频| 亚洲av电影在线进入| 老司机午夜十八禁免费视频| 中文字幕av电影在线播放| 999久久久国产精品视频| 午夜福利,免费看| 久久午夜亚洲精品久久| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 成年动漫av网址| 一级,二级,三级黄色视频| 国产片内射在线| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲片人在线观看| 久久亚洲真实| 亚洲avbb在线观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 啦啦啦免费观看视频1| 日本a在线网址| 精品午夜福利视频在线观看一区| 老司机亚洲免费影院| 美女午夜性视频免费| 高清黄色对白视频在线免费看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 久久久久视频综合| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 99re在线观看精品视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 美女扒开内裤让男人捅视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美日韩乱码在线| 久久久久国产一级毛片高清牌| 欧美国产精品va在线观看不卡| 免费看a级黄色片| 99国产综合亚洲精品| 狂野欧美激情性xxxx| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产一卡二卡三卡精品| 香蕉国产在线看| 国产99久久九九免费精品| 18禁观看日本| 丝袜美腿诱惑在线| 99热网站在线观看| 国产亚洲精品一区二区www | 两人在一起打扑克的视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 两个人免费观看高清视频| 黄片大片在线免费观看| 亚洲在线自拍视频| 不卡一级毛片| av有码第一页| 操美女的视频在线观看| 老司机亚洲免费影院| 在线观看免费视频网站a站| 国产成人影院久久av| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 午夜两性在线视频| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 极品少妇高潮喷水抽搐| 在线看a的网站| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品1区2区在线观看. | 国产精品偷伦视频观看了| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 大型黄色视频在线免费观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| av片东京热男人的天堂| 免费日韩欧美在线观看| 久久中文看片网| 久久香蕉激情| 99久久99久久久精品蜜桃| avwww免费| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 另类亚洲欧美激情| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲国产精品sss在线观看 | 国产精品一区二区在线观看99| 免费不卡黄色视频| 亚洲一区二区三区不卡视频| 一a级毛片在线观看| 成年人黄色毛片网站| 真人做人爱边吃奶动态| 欧美在线黄色| 欧美色视频一区免费| 不卡av一区二区三区| 久久久精品免费免费高清| 男人操女人黄网站| 热99国产精品久久久久久7| 国产蜜桃级精品一区二区三区 | 国产精品1区2区在线观看. | 久久午夜亚洲精品久久| 9191精品国产免费久久| 午夜免费成人在线视频| 久久中文字幕人妻熟女| 在线播放国产精品三级| 亚洲欧美激情在线| a级片在线免费高清观看视频| 三级毛片av免费| 一本大道久久a久久精品| 少妇被粗大的猛进出69影院| 免费观看a级毛片全部| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产精品久久久人人做人人爽| 日韩有码中文字幕| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 日韩欧美三级三区| 国产国语露脸激情在线看| av不卡在线播放| 1024香蕉在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲成人手机| 国产不卡一卡二| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 日韩免费高清中文字幕av| 国产一卡二卡三卡精品| 美女 人体艺术 gogo| av不卡在线播放| 日韩欧美三级三区| 极品人妻少妇av视频| 欧美日韩av久久| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲综合色网址| 热re99久久精品国产66热6| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲精品乱久久久久久| 日本黄色视频三级网站网址 | 成人精品一区二区免费| av视频免费观看在线观看| 操出白浆在线播放| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 宅男免费午夜| 两人在一起打扑克的视频| 欧美精品亚洲一区二区| 女性生殖器流出的白浆| av网站在线播放免费| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久久久久久精品吃奶| 一级毛片女人18水好多| 国产真人三级小视频在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 超碰成人久久| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久草成人影院| 国产亚洲一区二区精品| 日本黄色日本黄色录像| 国产亚洲欧美精品永久| 中文字幕制服av| 在线看a的网站| 制服人妻中文乱码| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲国产欧美一区二区综合| 免费观看精品视频网站| 国产日韩欧美亚洲二区| 午夜福利在线观看吧| 一级毛片高清免费大全| 欧美在线黄色| 女警被强在线播放| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产三级黄色录像| 男女高潮啪啪啪动态图| 涩涩av久久男人的天堂| 一区二区三区精品91| 老司机深夜福利视频在线观看| 99国产精品免费福利视频| 亚洲精品乱久久久久久| 欧美 日韩 精品 国产| 天天操日日干夜夜撸| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 99re在线观看精品视频| 99久久国产精品久久久| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 久久久久久久久免费视频了| 免费少妇av软件| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产极品粉嫩免费观看在线| 看片在线看免费视频| 国产av一区二区精品久久| 99久久国产精品久久久| 在线观看66精品国产| 国产精品av久久久久免费| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 欧美在线黄色| 国产麻豆69| 婷婷成人精品国产| cao死你这个sao货| 午夜日韩欧美国产| 亚洲精品一二三| 欧美一级毛片孕妇| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲国产欧美一区二区综合| 韩国av一区二区三区四区| 国产精品久久久人人做人人爽| e午夜精品久久久久久久| 国产一区二区三区视频了| 电影成人av| 香蕉久久夜色| 国产精品九九99| 国产高清国产精品国产三级| 免费少妇av软件| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 一夜夜www| 在线国产一区二区在线| 99热只有精品国产| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| videos熟女内射| 69精品国产乱码久久久| 国产又色又爽无遮挡免费看| 最新的欧美精品一区二区| 岛国在线观看网站| 久久中文字幕人妻熟女| 欧美最黄视频在线播放免费 | 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 午夜福利影视在线免费观看| 美女高潮到喷水免费观看| 91大片在线观看| avwww免费| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产精品综合久久久久久久免费 | av不卡在线播放| 90打野战视频偷拍视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产高清激情床上av| 欧美丝袜亚洲另类 | 人人妻,人人澡人人爽秒播| 欧美精品一区二区免费开放| 黄色成人免费大全| 满18在线观看网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 捣出白浆h1v1| 男女高潮啪啪啪动态图| 美女午夜性视频免费| 色婷婷av一区二区三区视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 嫁个100分男人电影在线观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 一级毛片精品| 深夜精品福利| 国产高清国产精品国产三级| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久草成人影院| videos熟女内射| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 热re99久久精品国产66热6| 中亚洲国语对白在线视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久中文字幕一级| 在线观看免费高清a一片| 成年人免费黄色播放视频| 最近最新中文字幕大全电影3 | 精品视频人人做人人爽| 两人在一起打扑克的视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 欧美乱妇无乱码| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产精品久久视频播放| 咕卡用的链子| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 免费观看精品视频网站| 日韩欧美三级三区| 中文字幕最新亚洲高清| 人妻 亚洲 视频| 欧美一级毛片孕妇| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲免费av在线视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 自线自在国产av| 黄色片一级片一级黄色片| 午夜视频精品福利| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久精品成人免费网站| 一二三四在线观看免费中文在| 大型av网站在线播放| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产成人精品久久二区二区91| 国产免费男女视频| 欧美日韩乱码在线| 99国产精品一区二区三区| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产亚洲精品一区二区www | 亚洲专区字幕在线| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 亚洲午夜理论影院| 黄色视频,在线免费观看| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 看片在线看免费视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 成人精品一区二区免费| 午夜福利在线免费观看网站| 中文字幕高清在线视频| 国产免费现黄频在线看| 丝袜美足系列| 黄色视频,在线免费观看| 国产亚洲精品一区二区www | 91九色精品人成在线观看| 国产男女超爽视频在线观看| 久久精品国产综合久久久| 丝袜美腿诱惑在线| 超碰成人久久| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美精品亚洲一区二区| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲五月色婷婷综合| 国产黄色免费在线视频| 亚洲中文字幕日韩| 国产精华一区二区三区| 亚洲三区欧美一区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 美女国产高潮福利片在线看| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲熟女毛片儿| 国产av又大| 丝袜在线中文字幕| 亚洲人成电影免费在线| 纯流量卡能插随身wifi吗| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲伊人色综图| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 搡老岳熟女国产| 黄色a级毛片大全视频| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲情色 制服丝袜| 成年人免费黄色播放视频| 午夜日韩欧美国产| 极品教师在线免费播放| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久人妻熟女aⅴ| 激情在线观看视频在线高清 | 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲黑人精品在线| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 精品人妻1区二区| 中出人妻视频一区二区| 午夜福利一区二区在线看| 国产精品一区二区在线不卡| 免费在线观看完整版高清| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产三级黄色录像| 午夜91福利影院| 51午夜福利影视在线观看| 国产精品免费视频内射| 欧美精品一区二区免费开放| 少妇粗大呻吟视频| e午夜精品久久久久久久| 欧美av亚洲av综合av国产av| 校园春色视频在线观看| 午夜免费观看网址| 国产1区2区3区精品| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 水蜜桃什么品种好| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 久久久久久人人人人人| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 99re在线观看精品视频| 欧美精品av麻豆av| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 在线国产一区二区在线| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 香蕉国产在线看| 日本五十路高清| 多毛熟女@视频| 国产一区二区三区综合在线观看| 午夜91福利影院| 夜夜爽天天搞| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 极品人妻少妇av视频| 美女午夜性视频免费| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 久久久久久久午夜电影 | 欧美日韩av久久|