化肝湯1號(hào)對(duì)中老年酒精性肝纖維化患者TGF-β1的影響

郝彥開 楊玉巧 賈軍峰 郭 皓 左馨卉 (邯鄲市中心血站，河北 邯鄲 05600)

肝纖維化是肝臟內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)過度增生沉積為病理特征，是各種慢性肝病的共同病理特點(diǎn)，是向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)之路。阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化是阻止其向肝硬化發(fā)展的關(guān)鍵。轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1是最主要的肝纖維化介質(zhì)，是目前所知的最強(qiáng)大的促膠原生成因子，具有促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞分化和增殖，增加細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的沉積和抑制其降解的作用。本文旨在觀察自擬化肝湯1號(hào)對(duì)中老年人酒精性肝纖維化患者TGF-β1的影響。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 2006年1月至2010年6月邯鄲市中醫(yī)院消化內(nèi)科及門診中老年肝纖維化患者20例，男10例，年齡58～68〔平均(62.2±3.33)〕歲，持續(xù)飲酒20～35〔平均(26.7±5.62)〕年;女10例，年齡 56～65〔平均(60.1±2.96)〕歲，持續(xù)飲酒18～27〔平均(22±3.13)〕年，隨機(jī)單盲分為治療組和對(duì)照組各10例。兩組性別、年齡、病程、飲酒史等差異均不顯著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年2月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的酒精性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，酒精性肝纖維化分期標(biāo)準(zhǔn)〔1〕:①有長期飲酒史，一般超過5年，酒精量男性＞40 g/d，女性＞20 g/d;或2 w內(nèi)有大量的飲酒史，酒精量＞80 g/d。②臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹痛，食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等，隨著病情加重，可有神經(jīng)精神、蜘蛛痣、肝掌等癥狀和體征。③血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)等指標(biāo)升高，禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降，通常4 w內(nèi)恢復(fù)正常，AST/ALT＞2，有助于診斷。④排除嗜肝病毒的感染、藥物和中毒性肝損傷等。⑤HA(透明質(zhì)酸)、PⅢP(Ⅲ型前膠原)、C-Ⅳ(Ⅳ型膠原)、LN(層粘蛋白)等指標(biāo)升高。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1991年中國全國中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會(huì)制定的慢性肝炎的診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)制定〔2〕:(1)有10年以上的嗜酒史。(2)中醫(yī)癥候:肝郁脾虛，濕阻血瘀證。(3)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥:①右上腹脹滿不適或頭痛;②便溏;③肢體團(tuán)重;④脅下痞塊;次癥:⑤面色晦暗;⑥神疲乏力;⑦身熱不揚(yáng)或汗出不解;⑧黃疸;⑨舌質(zhì)黯紅;⑩脈細(xì)、澀、數(shù)。辨證要求:①具備主要癥狀及體征①、③、⑤或②、③、④者;②具備主要癥狀及體征1項(xiàng)、次要癥狀及體征2項(xiàng)者;③具備主要癥狀及體征④及次要癥狀、體征1項(xiàng)者。

1.3 治療方法 治療組:服用化肝湯1號(hào)處方:醋鱉甲24 g，黃芩 8 g，柴胡12 g，赤芍10 g，石韋(去毛)6 g，青陳皮各6 g，丹皮(去心)10 g，清半夏 8 g，黨參 15 g，益母草 30 g，阿膠珠(烊化)6 g，丹參 30 g，枳椇子 10 g，白薇 10 g，赤硝(沖服)3 g，大黃6 g。濕熱重者加梔子、茵陳;便溏者去大黃、枳椇子;肝腎陰虛者加旱蓮草、女貞子。上藥清水泡透，加水適量，急火煮沸改小火煎約30 min取汁，再加水適量如前法取汁，兩煎合約300 ml，分早晚各空腹服150 ml，每日一劑，療程12 w。對(duì)照組:采用常規(guī)保肝治療。硫普羅寧片(凱西萊，湖南新匯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021327)0.2 g加入5%葡萄糖250 ml一日一次靜注4 w后改口服0.2 g一日3次8 w，療程12 w。被觀察者治療期間戒酒、低脂飲食、勞逸結(jié)合。

1.4 觀察指標(biāo) TGF-β1采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按藥盒說明。

2 結(jié)果

兩組治療后TGF-β1指標(biāo)均有改善。治療組〔(165.70±7.18)vs(118.40±6.33)pg/ml〕和對(duì)照組治療前后〔(161.60±4.50)vs(132.70±5.27)pg/ml〕比較有顯著差異(P ＜0.05)。治療后兩組比較TGF-β1有顯著差異(P＜0.05)。

3 討論

本研究中的中老年患者以機(jī)關(guān)工作人員居多，應(yīng)酬較多，由于長期的飲酒習(xí)慣、多坐少動(dòng)的生活方式、飲食的喜好，患肝纖維化的概率增高。國內(nèi)外學(xué)者近年對(duì)此進(jìn)行了大量研究，但西醫(yī)至今尚無理想的治療方法〔3〕。近年來，中醫(yī)中藥治療肝纖維化研究取得了可喜的進(jìn)展，顯示了中醫(yī)中藥在治療肝纖維化方面的獨(dú)特優(yōu)越性?！案误w陰而用陽”，本法以調(diào)理肝之氣血并重，重在調(diào)理肝之陰血，從實(shí)踐論證肝之陰血在酒精性肝纖維化治療中地位。TGF-β1被認(rèn)為是肝硬化形成過程中的一個(gè)重要調(diào)控因子，通過旁分泌、自分泌調(diào)控方式刺激肝儲(chǔ)脂細(xì)胞生成大量膠原，形成肝纖維化以致肝硬化〔4，5〕。因此，檢測(cè)TGF-β1含量可客觀地推斷肝細(xì)胞損傷及纖維化程度及預(yù)后。本研究結(jié)果提示，化肝湯1號(hào)可通過抑制TGF-β1的表達(dá)，阻止和溶解膠原纖維，來阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南〔J〕.肝臟，2006;11(1):66-8.

2 中國中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會(huì).病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行)〔J〕.中醫(yī)雜志，1992;33(5):39.

3 蔣樹林，姚希賢，孫玉鳳.肝纖維化的治療〔J〕.世界華人消化雜志，2000;8(6):684-6.

4 蔡為民，陳 峰.近年來肝纖維化主要進(jìn)展——發(fā)病機(jī)理研究〔J〕.臨床肝膽病雜志，1998;14(2):65-8.

5 Bedossa P，Peltier E，Terris B，et al.Transforming growth factor beta 1(TGF-beta 1)and TGF-beta 1 receptors in normal cirrhotic，and neoplastic human livers〔J〕.Hepatology，1995;21(3):760-6.