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    吉西他濱聯(lián)合順鉑致皮膚色素沉著1例分析

    2011-08-15 00:42:07汪愛(ài)曼包頭醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院包頭市014030
    中國(guó)藥房 2011年36期
    關(guān)鍵詞:吉西注射用色素

    云 彪,史 妍,汪愛(ài)曼,劉 燕(包頭醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院,包頭市 014030)

    吉西他濱聯(lián)合順鉑致皮膚色素沉著1例分析

    云 彪*,史 妍,汪愛(ài)曼,劉 燕(包頭醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院,包頭市 014030)

    目的:提示臨床重視注射用鹽酸吉西他濱聯(lián)合順鉑致皮膚色素沉著的不良反應(yīng)。方法:報(bào)道注射用鹽酸吉西他濱聯(lián)合順鉑致罕見(jiàn)皮膚色素沉著1例,并搜集近年來(lái)國(guó)內(nèi)、外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn),對(duì)本病例進(jìn)行綜合分析。結(jié)果與結(jié)論:注射用鹽酸吉西他濱聯(lián)合順鉑致色素沉著未見(jiàn)病例報(bào)道,有待于進(jìn)一步觀察研究。藥源性皮膚色素沉著需引起足夠重視,臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥源性皮膚色素沉著的了解,避免對(duì)患者身體和心理造成不良影響。

    注射用鹽酸吉西他濱;順鉑;皮膚色素沉著;不良反應(yīng)

    非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的75%~80%[1],且診斷時(shí)多數(shù)已為晚期,生存率低,預(yù)后較差,化療是主要的治療手段。吉西他濱+順鉑(GP)是標(biāo)準(zhǔn)一線方案之一,已廣泛應(yīng)用于臨床[2]。吉西他濱的副作用多輕微而短暫,未見(jiàn)注射用鹽酸吉西他濱說(shuō)明書(shū)及國(guó)、內(nèi)外關(guān)于皮膚色素沉著的病例報(bào)道,也未見(jiàn)順鉑致皮膚色素沉著的報(bào)道。本文擬將筆者觀察到的1例GP致皮膚色素沉著的不良反應(yīng)報(bào)道如下。

    1 病例資料

    患者,男性,62歲,主因刺激性干咳2個(gè)月,胸悶,氣短1周,于2010年12月21日收入院。入院后行胸部CT,診斷考慮為周圍型肺癌,支氣管鏡右肺下葉外側(cè)基底段管腔黏膜增厚,有出血。痰查:未見(jiàn)結(jié)核菌,可見(jiàn)可疑癌細(xì)胞,于2011年1月9日行手術(shù)治療,術(shù)后病理為中分化鱗狀細(xì)胞癌,侵及胸膜,手術(shù)后恢復(fù)良好,切口甲級(jí)愈合,淋巴結(jié)可見(jiàn)轉(zhuǎn)移。查體:體溫36.1℃,心率每分鐘80次,呼吸每分鐘20次,血壓120/70 mmHg(1mmHg=133.32 Pa),慢性病容,皮膚鞏膜無(wú)黃染,淺表淋巴結(jié)無(wú)腫大,頸軟,氣管稍偏右側(cè),雙肺呼吸音清,無(wú)干濕

    音,心音有力,律齊,無(wú)雜音,右胸可見(jiàn)后外側(cè)切口疤痕,長(zhǎng)約30 cm,腹軟,無(wú)壓痛及反跳痛,肝脾未觸及腫大,脊柱四肢無(wú)畸形。于2011年2月11日行GP方案化療:注射用鹽酸吉西他濱(法國(guó)禮來(lái)制藥,批號(hào):A674393A)1.6 g,iv.gtt,qd+注射用順鉑無(wú)菌粉末(齊魯制藥有限公司,批號(hào):0100241DB)40mg,iv.gtt,qd,d1~3。止吐藥物:恩丹西酮注射液100m L,bid,iv.gtt,d1~5。輔助化療藥物:艾迪注射液60m L,qd,iv.gtt,d1~10?;颊呋熯^(guò)程順利,于化療第2天感惡心,未嘔吐,第4天惡心感加重,不想進(jìn)食并出現(xiàn)整個(gè)面部皮膚過(guò)度色素沉著,棕色至黑色,四肢皮膚呈現(xiàn)雀斑樣色素沉著,肘關(guān)節(jié)呈現(xiàn)大面積圓形黑色素沉著,界線明顯,患者同時(shí)出現(xiàn)焦慮狀態(tài),對(duì)皮膚顏色改變較為擔(dān)心,余未見(jiàn)異常。停止化療后繼續(xù)使用止吐藥物:恩丹西酮及輔助化療藥物艾迪注射液未見(jiàn)色素沉著加重或其余部位再次出現(xiàn)色素斑塊,故懷疑為GP方案所致。實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī):白細(xì)胞數(shù) 5.81×109個(gè)·L-1,紅細(xì)胞數(shù)3.30×1012個(gè)·L-1,肌酐66.2μmol·L-1,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶24 U·L-1,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶16U·L-1,總膽紅素11.6μmol·L-1,考慮為注射用鹽酸吉西他濱引起的藥源性皮膚色素沉著。停藥15 d后患者皮膚色素沉著逐漸淡化,1個(gè)月后膚色逐漸恢復(fù)正常,但較周圍皮膚顏色仍略深。

    2 討論

    吉西他濱聯(lián)合鉑類制劑是晚期NSCLC患者的一線治療方案[3],該方案有效率為30.1%,中位生存時(shí)間為14個(gè)月,1年生存率為59.6%。Ⅲ/Ⅳ級(jí)藥物不良事件包括:粒細(xì)胞減少,63%;血小板減少,35%;白細(xì)胞減少,33%;貧血,27%;發(fā)熱性粒細(xì)胞減少,2%;非造血系統(tǒng)Ⅲ/Ⅳ級(jí)(其中食欲減退27%;惡心23%;嘔吐14%;便秘9%;乏力和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高,均為3%;腹瀉2%)。未見(jiàn)藥物相關(guān)死亡[4]。

    GP方案除以上常見(jiàn)不良反應(yīng)外,綜合國(guó)、內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道顯示,吉西他濱罕見(jiàn)不良反應(yīng)包括:腎臟毒性,約1/2患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿,有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰;過(guò)敏,約25%的患者出現(xiàn)皮疹,10%的患者出現(xiàn)瘙癢,少于1%的患者發(fā)生支氣管痙攣;其他,約20%的患者有類似于流感表現(xiàn),水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約30%,脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性、便秘發(fā)生率分別為13%、10%、8%、7%、6%[5],以及血小板異常升高[6]、肺毒性[7]、全身毛細(xì)血管滲漏綜合征[8]、心慌胸痛[9]、放射治療回憶反應(yīng)[10,11]等。也有關(guān)于注射用鹽酸吉西他濱致皮膚損害的報(bào)道,包括吉西他濱相關(guān)下肢硬皮樣改變[12]、皮疹、脫發(fā)、黏膜炎、蕁麻疹、脫屑、瘙癢等。順鉑罕見(jiàn)不良反應(yīng)包括:過(guò)敏反應(yīng)、喉頭水腫、過(guò)敏性休克、劇烈頭痛[13]等,但均未見(jiàn)兩者說(shuō)明書(shū)及國(guó)、內(nèi)外關(guān)于皮膚色素沉著的病例報(bào)道。

    色素沉著是人體皮膚由于種種原因而致皮膚呈現(xiàn)不同顏色、不同范圍、不同深淺的色素變化。病理性色素過(guò)度沉著是化療藥物最常見(jiàn)的一種不良反應(yīng),皮膚、頭發(fā)、黏膜、指甲都可不同程度受到影響。色素沉著可能呈現(xiàn)局部或彌散性,并且會(huì)呈現(xiàn)特定的形狀,這些形狀通常與沉積部位的解剖學(xué)特征或與外部因素,如封閉敷料或心電圖電極墊形狀相關(guān)。就人體皮膚而言,具有2類色素:一類是人體自身產(chǎn)生的色素,如存在于皮膚中的黑色素細(xì)胞產(chǎn)生的黑色素;另一類為外源性的外來(lái)色素,如藥物和重金屬及異物在皮膚著色的沉著癥等[12]?;煂?dǎo)致的皮膚色素沉著機(jī)制至今尚未完全清楚,病理比較復(fù)雜,可能因排泄障礙致使血藥濃度超過(guò)正常范圍,抑制了某些酶的活性所致;也有人假設(shè)可能是某些部位的局部血流量突然增大,導(dǎo)致藥物沉淀,隨后不斷沉積,形成色素斑塊,或者藥物隨汗液分泌直接造成皮膚毒性;還有一種假設(shè)為,化療藥物直接刺激表皮黑色素細(xì)胞的形成導(dǎo)致了色素沉著[15]。

    抗腫瘤藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)。藥源性皮膚色素沉著往往容易被忽視,此例患者膚色改變非常明顯,尤其以面部較為嚴(yán)重,引起了患者家屬和醫(yī)護(hù)人員的高度重視。國(guó)、內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道顯示,很多抗腫瘤藥物可致皮損及色素沉著,包括氟尿嘧啶、多西他塞、羥基脲、博來(lái)霉素、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、塞替哌、長(zhǎng)春瑞濱等[15],但與GP方案相關(guān)的色素沉著未見(jiàn)病例報(bào)道,有待于進(jìn)一步觀察研究。

    [1] 徐宏彬,李 玲.吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房,2010,21(8):706.

    [2] M igliorino MR,De Marinis F,Nelli F,et al.A 3-week schedule of gemcitabine plus cisplatin as induction chemotherapy for stageⅢ non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2002,35(3):319.

    [3] 茍?jiān)凭?,張玲娟,楊啟梅,?吉西他濱聯(lián)合鉑類兩藥方案與單藥方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療比較的Meta分析[J].中國(guó)肺癌雜志,2010,13(3):216.

    [4] Ohe Y,Ohashi Y,Kubota K,et al.Random ized phaseⅢstudy of cisplatin plus irinotecan crboplatin plus paclitaxel,cisplatin plus gemcitabine,and cisplatin plus vinorelbine for advanced non-small-cell lung cancer:Four-Arm Cooperative Study in Japan[J].Ann Oncol,2007,18(2):317.

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    [6] 鄭 剛,李成建,王景祿.吉西他濱不良反應(yīng)[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2007,7(10):2 414.

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    Analysis of 1 Case of Skin Pigmentation Induced by Gem citabine Hydrochloride Injection Combined w ith Cisplatin

    YUN Biao,SHIYan,WANG Ai-man,LIU Yan(The Third Affiliated Hospital of Baotou Medical College,Baotou 014030,China)

    OBJECTIVE:To alertmedical staff to pay attention to adverse drug reaction induced by gemcitabine hydrochloride combined w ith cisplatin,rare skin pigmentation.METHODS:1 case of rare skin pigmentation induced by gemcitabine hydrochloride combined w ith cisplatin was reported,and domestic and foreign medical literatures were collected to analyze the case report. RESULTS&CONCLUSION:There was no report about skin pigmentation induced by gem citabine hydrochloride combined w ith cisplatin.That was to be proven by further observation and research.Drug-induced skin pigmentation should be paid enough attention to and emphasized among clinicians and pharmacists so as to avoiding affect the physical and mental of patients.

    Gem citabine hydrochloride;Cisplatin;Skin pigmentation;Adverse drug reaction

    R969.3

    A

    1001-0408(2011)36-3424-02

    *主管藥師,本科。研究方向:醫(yī)院藥學(xué)。E-mail:shijialu19840930@ 126.com

    2011-04-13

    2011-07-07)

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