淋巴細(xì)胞免疫治療反復(fù)性流產(chǎn)的療效分析

劉繼龍

廣西壯族自治區(qū)欽州市婦幼保健院生殖中心，廣西欽州 535000

反復(fù)流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是婦女妊娠期常見的一種并發(fā)癥[1-2]，約占已婚育齡婦女的10%。其病因有遺傳、內(nèi)分泌紊亂、生殖道畸形或感染等，其中原因不明的有40%～80%[3-5]。近年來(lái)，隨著生殖免疫學(xué)的研究深入，認(rèn)為多數(shù)原因不明的反復(fù)自然流產(chǎn)與免疫因素有關(guān)[6]。本文通過觀察封閉抗體（BA）與反復(fù)自然流產(chǎn)的關(guān)系，探討B(tài)A對(duì)治療結(jié)局的意義，達(dá)到減少流產(chǎn)率的目的。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇來(lái)我院就診的102例反復(fù)自然流產(chǎn)患者，年齡24～38歲。其選擇標(biāo)準(zhǔn)為：①連續(xù)2次以上自然流產(chǎn)；②男方精液常規(guī)分析正常；③女方經(jīng)婦科檢查排除生殖器畸形及其他病變；④雙方染色體核型分析正常。試驗(yàn)組72例，采取淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療；對(duì)照組30例，未采取任何措施。

1.2 方法

抽取配偶外周全血20 ml，經(jīng)淋巴細(xì)胞分離液分離出淋巴細(xì)胞，調(diào)整至細(xì)胞數(shù)為（20～40）×106/ml。 每 3周給患者雙側(cè)前臂皮內(nèi)多點(diǎn)免疫注射1次，每次每點(diǎn)為0.3～0.5 ml，4次為1個(gè)療程。末次免疫治療后7～10 d復(fù)查封閉抗體，發(fā)現(xiàn)封閉抗體升高后囑其妊娠，若未受孕，則每3周加強(qiáng)治療1次，妊娠后仍每3周治療1次，直至達(dá)妊娠16周，治療次數(shù)為3～14次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組免疫治療前后封閉抗體的變化

72例RSA患者在免疫治療前封閉抗體均為陰性，接受免疫治療后，封閉抗體為陽(yáng)性53例，陽(yáng)性率為73.6%。表明用淋巴細(xì)胞免疫治療能提高反復(fù)自然流產(chǎn)患者封閉抗體陽(yáng)性率。

2.2 免疫治療后妊娠結(jié)局比較

對(duì)照組30例，妊娠8例，妊娠率為26.7%；試驗(yàn)組72例，妊娠人數(shù)為47例，妊娠率為65.3%。兩組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著生殖免疫學(xué)研究的發(fā)展，人們對(duì)妊娠早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)越來(lái)越關(guān)注。其中，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病率約3%，其中與免疫因素有關(guān)的高達(dá)50%～60%[7-8]。原發(fā)性的習(xí)慣性自然流產(chǎn)可能與患者對(duì)胚胎、半同種抗原反應(yīng)性低下、無(wú)法產(chǎn)生適當(dāng)?shù)姆忾]抗體而致胚胎被排斥、流產(chǎn)有關(guān)。在妊娠早期即可檢出封閉抗體，高峰出現(xiàn)在孕中期。封閉抗體具有以下特征[9]：①在妊娠初期的血清中檢出，并隨妊娠時(shí)間的增加而增強(qiáng)；②在血清中的IgG體現(xiàn)它的活性；③在胎盤組織中的IgG活性與血清IgG封閉抗體是相同的；④丈夫的B淋巴細(xì)胞可滅活封閉抗體的活性。反復(fù)自然流產(chǎn)者由于缺乏封閉抗體，致使母體對(duì)胚胎保護(hù)作用低于對(duì)胚胎的免疫損傷作用，從而使胚胎受到免疫攻擊，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。

應(yīng)用配偶淋巴細(xì)胞對(duì)封閉抗體缺乏的RSA患者進(jìn)行免疫治療，目的是淋巴細(xì)胞免疫誘導(dǎo)刺激母體產(chǎn)生同種免疫反應(yīng)，產(chǎn)生具有免疫保護(hù)作用的封閉抗體，從而增加患者體內(nèi)封閉抗體水平，而防止胚胎或胎兒父系抗原被母免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷，產(chǎn)生免疫保護(hù)，使再次妊娠得以成功[10-11]。本文對(duì)72例RSA患者應(yīng)用配偶淋巴細(xì)胞進(jìn)行免疫治療后，顯著提高了其封閉抗體水平，獲得妊娠成功的患者47例，妊娠率為65.3%，而采用保守治療方法的妊娠率僅為26.7%。與其他的研究結(jié)果相近[12]。正常生育婦女體內(nèi)存在一定水平的封閉抗體。在正常妊娠中，人類白細(xì)胞抗原（HLA）原相互排斥，這樣胚胎所帶的父源性HLA抗原（在于滋養(yǎng)細(xì)胞表面）能刺激母體免疫系統(tǒng)，并產(chǎn)生一類稱為封閉因子或封閉抗體的IgG型抗體；此因子既可與母體淋巴細(xì)胞表面抗原結(jié)合，又可與滋養(yǎng)細(xì)胞本身結(jié)合，從而阻斷母兒之間的免疫識(shí)別和免疫反應(yīng)[4]。應(yīng)用配偶淋巴細(xì)胞免疫治療，可以改善患者的體液免疫功能，增加封閉抗體，而且方法技術(shù)簡(jiǎn)單易行，交叉感染的危險(xiǎn)性較低，成功率比較高。因此，應(yīng)用淋巴細(xì)胞免疫治療反復(fù)自然流產(chǎn)不失為一種安全有效的治療方法。

[1]肖芬球,朱麗華,王安妮.主動(dòng)免疫聯(lián)合傳統(tǒng)安胎治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(25)：31-32.

[2]方林琴.習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床護(hù)理體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,7(8)：106-107.

[3]李東明,甘騰華,穆小堅(jiān),等.習(xí)慣性流產(chǎn)患者免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義[J].廣西醫(yī)學(xué),2009,31(1)：46-48.

[4]鄭妍,何庭宇,何茜冬,等.人類白細(xì)胞抗原基因多肽性與不明原因反復(fù)流產(chǎn)免疫治療妊娠結(jié)局的初步探討[J].生殖與避孕,2010,30(3)：174-176.

[5]Diejomaoh MF,AI-Azemi M,Jirous J,et al.The aetiology and pattern of recurrent pregnancy loss[J].J Obstet Gynaecol,2002,22(1)：62.

[6]金燕,劉小蘭.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清三種抗體檢測(cè)及應(yīng)用分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,17(2)：355-357.

[7]Tumbo-Oeri AG,Omwandho CA,Muchiri JM.Possible immunological basis for recurrent spontaneous abortions：a review[J].East Afr Med J,2001,78(11)：586.

[8]曹文麗,葉玲玲,姜雯,等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫因素及抗免疫治療效果的評(píng)價(jià)[J].中國(guó)婦幼保健,2010,25(8)：1118-1119.

[9]Pandey MK,Agreawal S.Induction of MLR-Bf and protection of fetal loss a current double blind randomized trial of patemal lymphocyte immunization for women with recurrent spontaneous abortion[J].Int Immumopharmacol,2004,4(2)：289-298.

[10]汪丹,李偉莉.封閉抗體與反復(fù)自然流產(chǎn)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)優(yōu)勢(shì)與遺傳雜志,2009,17(11)：124-125.

[11]Adachi H,Takakuwa K,Mitsui T,et al.Results of immunotherapy for patients with unexplained secondary recurrent abortions[J].Clin Immunol,2003,106(3)：175-180.

[12]植自勤,黃惠萍,黃小靜.大劑量免疫球蛋白在封閉抗體陰性反復(fù)自然流產(chǎn)孕婦中的應(yīng)用[J].廣州醫(yī)藥,2010,41(3)：33-34.