丹參酮ⅡA－磺酸鈉注射液的藥理及臨床應(yīng)用進(jìn)展

李雙，王琳

丹參酮ⅡA－磺酸鈉(sodium tanshinoneⅡA sulfonate，STS)是從唇型科中藥丹參中分離的二萜醌類化合物—丹參酮ⅡA，經(jīng)磺化而得的一種水溶性物質(zhì)，化學(xué)成分主要有隱丹參酮、丹參酮ⅡA、羥基丹參酮ⅡA、丹參酮甲酯、異丹參酮以及丹參新酮等。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA－磺酸鈉具有廣泛的藥理作用，臨床應(yīng)用日趨廣泛，作者就此作一介紹。

1 藥理作用

STS對(duì)心血管系統(tǒng)有著顯著的藥理活性。研究表明STS能抑制血管平滑肌增殖和血管內(nèi)膜增生，對(duì)心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，具有保護(hù)心肌，縮小心肌梗死面積，改善冠脈循環(huán)的作用。謝輝等［1］報(bào)道STS可抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大和Ca2+內(nèi)流，因此STS在AngⅡ這一環(huán)節(jié)可有效阻止心室重塑，對(duì)心肌細(xì)胞有保護(hù)作用。同時(shí)它也能通過保護(hù)重要組織的血管內(nèi)皮，增加冠狀動(dòng)脈血流量，防治心肌缺血再灌注損傷。邵榮姿等［2］報(bào)道STS能增加心肌供氧，保護(hù)ATP酶活性，糾正心肌細(xì)胞內(nèi)異常的鈣代謝，減少心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載。王榮等［3］也發(fā)現(xiàn)STS能強(qiáng)化缺血預(yù)處理(IPC)所具有的提高心肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞NO含量，縮小心肌梗死面積和減輕組織損傷的作用。張玉方等［4］報(bào)道，STS對(duì)降低血液粘度、抑制血小板聚集也有著較大的影響。在大鼠和小鼠觀察組分別靜脈滴注38 mg·kg－1和25 mg·kg－1STS 60 min后，結(jié)果STS均能抑制血栓形成和血小板聚集作用，其中，抗血小板作用較抗凝血作用更加明顯。另外，STS能顯著降低腦缺血－再灌注后血管內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)，減輕腦缺血組織的炎癥反應(yīng)［5］。

2 臨床應(yīng)用

2.1 冠心病心絞痛

謝虎［6］將108例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組予以硝酸酯類、鈣離子拮抗劑等常規(guī)治療，治療組在前者基礎(chǔ)上加用STS注射液50 mg·d－1，共14 d。結(jié)果治療組總有效率為89%，明顯高于對(duì)照組79.2%(P＜0.05)，發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)間及硝酸甘油用量下降明顯，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P＜0.05)。黃曉婷等［7］將不穩(wěn)定型心絞痛患者分治療組和對(duì)照組各110例，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用STS注射液治療14 d后，治療組臨床癥狀及血液流變學(xué)參數(shù)的改善均優(yōu)于對(duì)照組，兩組間比較有顯著性差異(P＜0.05)。該藥是治療心絞痛安全有效的新型藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

2.2 肺心病

方強(qiáng)等［8］報(bào)道37例老年肺心病急性加重期患者在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用STS注射液80 mg·d－1，14 d后患者的全血黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、血細(xì)胞比容、血小板聚集率及凝血因子Ⅰ等顯著下降，其顯效率和總有效率分別為51.4%和91.9%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的26.2%和70.6%(P＜0.05)。STS可作為輔助治療肺心病的一種有效而安全的藥物。

2.3 急性心肌梗死

急性心肌梗死最關(guān)鍵的治療是采取再灌注措施，如溶栓和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，但是部分患者常因再灌注損傷而致臨床效果不佳。如何應(yīng)對(duì)再灌注損傷是近年的研究方向。祁宏等［9］對(duì)46例急性心肌梗死患者在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上加用STS注射液80 mg，靜脈滴注，1日1次，2周后觀察組左室功能好轉(zhuǎn)，梗死心絞痛發(fā)生率下降，與對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)果表明在常規(guī)搶救、治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合STS注射液能輔助改善急性心肌梗死患者左心功能，對(duì)保護(hù)心肌再灌注損傷有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2.4 急性腦出血

劉耀東等［10］報(bào)道90例腦出血患者，隨機(jī)分治療組和對(duì)照組各45例，在相同的治療基礎(chǔ)上，治療組從患者病后3 d開始加用STS注射液，劑量從小到大，3周后，血腫體積治療組由(23±9.62)mL減至(14±8.62)mL，對(duì)照組則由(24±9.5)mL 減至(22±9.1)mL，STS組總有效率 95.6%，顯著高于對(duì)照組的75.5%(P＜0.01)，并且神經(jīng)功能改善治療組也明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。故認(rèn)為腦出血患者早期使用STS注射液具有積極的臨床意義。

2.5 椎基底動(dòng)脈供血不足

胡軍［11］采用80 mg·d－1STS 注射液聯(lián)合尼莫地平治療32例椎基底動(dòng)脈供血不足患者，連續(xù)使用14 d后，顯效率、總有效率分別為44.4%、94.4%，對(duì)照組未用STS注射液，結(jié)果相應(yīng)為22.2%、61.1%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論尼莫地平聯(lián)合STS注射液治療椎基底動(dòng)脈供血不足效果更加明顯。

2.6 治療腎功能衰竭

李澄湘［12］將40例腎功能衰竭患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組患者均給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用STS注射液60 mg加5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次，共治療21 d，結(jié)果治療組 IL－6 由(321.5±120.3)pg·mL－1降到(212.4±110.6)pg·mL－1，SCr由(281.4±76.5)μmol·mL－1降至(176.8±81.2)μmol·mL－1;對(duì)照組 IL－6 由(312.1±110.5)pg·mL－1降至(265.3±105.2)pg·mL－1，SCr由(267.8±65.1)μmol·mL－1降至(232.5±73.7)μmol·mL－1。治療組 IL－6 和 SCr水平下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.7 小兒原發(fā)性腎病綜合癥

治療小兒原發(fā)性腎病的重要目標(biāo)是恢復(fù)脂質(zhì)代謝和控制血液高凝狀態(tài)。李琪等［13］將72例小兒原發(fā)性腎病綜合癥患兒分治療組40例和對(duì)照組32例，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用肝素鈉，治療組則加用STS注射液，療程2周，結(jié)果尿中纖維蛋白肽A及D－二聚體的前后變化兩組無顯著差異，但STS組總膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白的降低率及尿蛋白轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01，P＜0.05)，故認(rèn)為STS治療小兒原發(fā)性腎病綜合癥有良好的抗凝及降血脂作用。

2.8 早期糖尿病腎病

姚春［14］報(bào)道早期糖尿病腎病患者62例，分為治療組32例和對(duì)照組30例，兩組均予常規(guī)治療，治療組加用STS注射液60 mg·d－1，28 d后，兩組24 h尿微量蛋白均顯著下降，但治療組的下降率更低，效果更佳(P＜0.01)。劉文星等［15］也報(bào)道，厄貝沙坦與 STS注射液聯(lián)合治療早期糖尿病腎病，能改善血液流變學(xué)，降低C反應(yīng)蛋白，減少尿微量白蛋白排泄率，延緩腎損害的進(jìn)程。

2.9 糖尿病周圍神經(jīng)病變

周巍巍等［16］報(bào)道STS注射液聯(lián)合甲鈷胺治療68例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者。方法為將68例DPN患者隨機(jī)分為2組，其中治療組38例，給予STS 50 mg，甲鈷胺500 μg，靜脈滴注，每日1次;對(duì)照組30例單用甲鈷胺500 μg，靜脈滴注，每日1次，共2～3周，結(jié)果治療組臨床有效率為84%，對(duì)照組為60%。治療組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度均較對(duì)照組顯著降低(P＜0.05和P＜0.01)。結(jié)論STS聯(lián)合甲鈷胺可有效緩解DPN癥狀，同時(shí)降低血液黏稠度，是治療DPN的較好方法。

2.1 0 病毒性肝炎

STS注射液具有保護(hù)肝損傷，抗肝纖維化及促進(jìn)肝細(xì)胞再生等作用。范江勇等［17］報(bào)道對(duì)病毒性肝炎高膽紅素血癥進(jìn)行保肝退黃的治療基礎(chǔ)上加用STS注射液80 mg，共28 d，對(duì)照組不加STS注射液。結(jié)果治療組的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。蘭海濤［18］也報(bào)道60例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為兩組，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加STS注射液50 mg，連續(xù)應(yīng)用30 d后，肝功能四項(xiàng)指標(biāo)(TBLC、ACT、AST、ALB)明顯改善，與對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2.1 1 皮炎濕疹

瓦慶彪［19］等報(bào)道STS聯(lián)合派瑞松霜治療皮炎濕疹類皮膚病30例，治療組和對(duì)照組均口服賽庚啶，外用派瑞松早晚各1次。治療組加用STS注射液10 mg，靜脈滴注，3 d后增加一倍劑量，15 d為一療程。用藥1～2個(gè)療程后，治療組和對(duì)照組總有效率分別為86.7%和46.07%(P＜0.01)。STS在促進(jìn)慢性皮炎濕疹浸潤(rùn)及角化性皮損的消退中起到了一定的作用。

2.1 2 燒傷

黃澤春［20］等將190例深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面患者隨機(jī)分為治療組100例和對(duì)照組90例，在同時(shí)給予輸液、抗感染，創(chuàng)面以磺胺嘧啶銀外敷的治療基礎(chǔ)上，治療組加用STS注射液，通過創(chuàng)面基底變化、壞死組織脫腐、上皮生長(zhǎng)情況及平均住院日4個(gè)指標(biāo)來評(píng)價(jià)兩組療效，結(jié)果治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.1 3 蝮蛇咬傷

許樹云將［21］146例蝮蛇咬傷伴局部明顯腫脹的患者隨機(jī)平均分為兩組，常規(guī)處理治療的基礎(chǔ)上，治療組加用STS注射液，結(jié)果治療組平均消腫時(shí)間為(5.11±1.28)d，明顯短于對(duì)照組的(8.67±2.26)d(P＜0.01)，STS注射液能改善微循環(huán)、抗血小板聚集，對(duì)毒蛇咬傷并發(fā)局部組織腫脹的治療有積極的臨床意義。

2.1 4 新生兒窒息

李朝霞［22］將105例新生兒窒息患兒隨機(jī)分為兩組，治療組54例和對(duì)照組51例。兩組均予心肺復(fù)蘇、嚴(yán)密監(jiān)測(cè)外，治療組加用STS注射液1.5 mL·(kg·d)－1，用3 ～5 d，結(jié)果顯示治療組 D－二聚體和膽紅素在出生后72 h均較低，明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。

2.1 5 難治性貧血

程偉民等［23］報(bào)道20例難治性貧血患者除按常規(guī)給予一般對(duì)癥支持治療外，不加用激素、免疫抑制劑，僅予STS注射液，總有效率75%，能明顯升高難治性貧血患者的外周血象，減少骨髓中幼稚細(xì)胞比例，效果頗佳。

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