2型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗與C反應蛋白、腫瘤壞死因子的關系研究

張?zhí)戾?馮慧斌 林斌 杜雪霞 陳小龍 吳明清

胰島素抵抗(insulin resistance IR)是機體的一種異常病理生理狀態(tài)，是2型糖尿病主要的發(fā)病原因之一。隨著對2型糖尿病本質(zhì)認識的深化，發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗與炎癥機制有關。觀察對比2型糖尿病合并高血壓病患者與正常人群的C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，分析了解2型糖尿病合并高血壓病患者C反應蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF-α)與胰島素抵抗的關系，為臨床防治糖尿病高血壓并發(fā)癥提供理論根據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例2型糖尿病患者，均符合WHO 2型糖尿病診斷標準。60例患者均合并有高血壓，設為A組：男36例，女24例，平均年齡(61.7±5.2)歲，平均病程7.8年。近期內(nèi)未服用或至少停用降壓藥物2周以上，血壓仍超過正常值范圍才人選本研究。對照組50例，男28例，女22例，平均年齡(62.0±5.3)歲，為本院健康體檢者，排除糖耐量異常及心腦血管病癥，符合中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會1982年建議的健康老年人標準。兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 觀察項目及方法 糖尿病組及正常組人群于清晨空腹采靜脈血化驗空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)?？崭寡?FPG)用全自動生化分析儀測定。腫瘤壞死因子(TNF-α)、空腹胰島素(FINS)采用ELISA法由美國雅培公司AXSYM型自動免疫檢測儀及相應的試劑盒檢驗;糖化血紅蛋白(HBAlc)檢測：應用拜耳公司DCA2000型糖化血紅蛋白分析儀用親和層析法測定。本研究采用HOMA-IR來作為胰島素抵抗的指標，計算方法：HOMA-IR=FINS(mlU/L)FBG(mmol/L)/22.5。

2 結(jié)果

兩組 FBG、FINS、CRP、TNF-α、HOMA-IR 水平比較，糖尿病組的空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗(HOMA-IR)、C反應蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF-α)明顯高于正常組，2組相比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

表1 兩組FBG FNS HbA1c HOMA-IR CRP TNF-α比較(±s)

表1 兩組FBG FNS HbA1c HOMA-IR CRP TNF-α比較(±s)

注：*與糖尿病組比較P＜0.001

HOMA-IR正常組 50 4.36±1.12* 16.58±6.38* 5.3±1.2* 5.39±1.83* 7.52±1.28* 2.34±1.58組別 例數(shù) FBG(mmol/L) FINS(mU/L) HbA1c(%) CRP(mg/L) TNF-α(pg/ml)*糖尿病組 60 12.35±2.38 41.35±7.35 9.8±1.6 13.35±2.4117.89±4.56 7.37±1.84

3 討論

2型糖尿病作為現(xiàn)代生活的常見病和多發(fā)病之一，尤其出現(xiàn)并發(fā)癥之后不但會造成患者的痛苦，而且對家庭和社會也產(chǎn)生不利的因素，因此越來越引起醫(yī)療界的密切關注。胰島素抵抗(IR)是指在胰島素作用的靶組織中，一定量的胰島素的生物學效應低于預計正常水平，IR既是2型糖尿病的主要發(fā)病機制和重要特征，也是高血壓病危險因素的共同病理生理基礎。近年來研究發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與IR有關［1］，它與細胞表面的相應受體接合后：①通過作用于胰島素信號傳遞通路中胰島素受體酪氨酸激酶及胰島素受體底物而介導了IR［2］。②通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運因子-4表達而抑制了胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運［3］。③引起促腎上腺皮質(zhì)激素、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇等升糖激素升高，間接影響胰島素的敏感性而介導了IR［4］。隨著對2型糖尿病本質(zhì)的認識的深化，發(fā)現(xiàn)實際上炎癥機制參與了IR內(nèi)皮細胞功能紊亂。氧化應激將IR、胰島B細胞功能減退與2型糖尿病及心血管并發(fā)癥聯(lián)系在一起，炎癥為其共同的機制［5］。炎癥因素是IR的誘因，IR也可誘發(fā)炎癥，很多藥物(降糖、降壓、調(diào)脂、抗血小板活性藥物)以及改變生活方式等在改善IR的同時均有明顯減輕炎癥反應的作用。血管內(nèi)皮持續(xù)、直接地暴露于血流的各種成分中，因此在病理狀態(tài)下內(nèi)皮細胞易受損傷，致內(nèi)皮功能發(fā)生改變。同時，內(nèi)皮細胞功能紊亂導致炎癥產(chǎn)物C反應蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF-α)的增多，可加重胰島素抵抗。TNF-α、CRP是與炎癥反應相關的細胞因子。TNF-α是一種主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生的具有廣泛生物活性因子，對糖代謝的影響十分廣泛和復雜，目前還沒有完全闡明。主要認為通過這幾個途徑來實現(xiàn)：抑制葡萄糖誘導的胰島素分泌，抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運因子(GLUT4-mRNA)的表達，減少胰島素受體數(shù)日及降低其活性，上調(diào)胰島素拮抗激素分泌水平，加速脂肪分解代謝過程等數(shù)個環(huán)節(jié)導致IR［6］。CRP是炎癥急性時相蛋白中最敏感的指標，是機體組織受到各種損傷或炎癥刺激后產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，CRP與IR正相關，與身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹胰島素、胰島素原呈正相關［7］。

本文研究顯示，2型糖尿病合并高血壓患者體內(nèi)FINS、IR水平高于對照組，且隨胰島素水平的增高，血糖未見相應下降，說明這類患者體內(nèi)存在著更加明顯的高胰島素血癥及IR。研究還顯示，2型糖尿病合并高血壓患者血清TNF-α水平顯著高于對照組，且TNF-α與IR高度相關，提示2型糖尿病合并高血壓患者的IR與TNF-α水平升高有關，TNF-α與IR相互促進、相互影響，TNF-α水平升高是高血壓加重IR，也可能是2型糖尿病高血壓并發(fā)癥的產(chǎn)生原因之一。本文對2型糖尿病合并高血壓患者IR與TNF-α、CRP的關系進行探討，與血壓升高相關的機體TNF-α水平升高和胰島素敏感性下降，可能加大了2型糖尿病合并高血壓患者血管并發(fā)癥的危險。

［1］Katsuki A，Sumida V，Murashima S，et al.Serum levels of tumor necrosis factor-alpha are increased in obese patients with noninsulindependent diabetes mellitus.J Clin Endorinol Metab，1998，83：859-862．

［2］Hotamisligil GS，Peraldi P，Budavari A.et al.IRS-l-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-alpha-and obesity induced insulin resistance.Science，1996，271：665-668．

［3］Stephens JM，I Jee J，Pilch PF.TNF．a(chǎn) induced insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes is accompanied by a loss of insulin receptor substrate-1 and GLUT4 exprsession without a loss of insulin receptor mediated singnal transduction.J Biol Chem，1997，272：971-976．

［4］Roden M，Price TB，Perseghin G.et al.Mechanism of free fatty acid-induced insulin resistance in humans.J Clin Invest.1996，97：2859-2865．

［5］Viser M，Bouter LM，Geraldine MM，et al.Elevated creactive protein levels in over weight and obese adult.JAMA，1999，282：21-31．

［6］Moiler DE.Potential role of TNF-in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes.Trends Endocrinol M etab，2000，11：212-217．

［7］Yudkin JS，Stehouwer CD，Emeis JJ，et al.C-Reactive protein inheMthy subjects：associations with obesity，insulin resistance，and endothdial dysfunction：a potential role for cytokines originating from adipose tissue.Arterioseler Fhromb Vasce Biol，1999，19(4)：972-978．