牛蒡提取物的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用研究

徐 力

（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，吉林 長春 130021）

牛蒡，學(xué)名ArctiumLal，aLinn，別名大力子、牛子、蝙蝠刺、東洋蘿卜等。牛蒡在溫帶廣泛分布，我國東北、華北、西北地區(qū)，華東、華中、西南部分地區(qū)均有種植；國外分布于日本及歐洲、伊朗、阿富汗、印度等國。牛蒡作為一種天然藥用植物，很早就受到人們的關(guān)注，以日本為首的國外學(xué)者對其化學(xué)成分的較為深入。迄今為止，從牛蒡中分離得到的化合物主要有木脂素類、菇類、脂肪酸類、含硫炔類、不飽和直鏈烴類等，并在其種子中分離得到牛蒡苷和牛蒡苷元[1-7]。牛蒡的藥理作用至今報(bào)道了抗菌及抗真菌、抗癌和抗突變、抗糖尿病、免疫調(diào)節(jié)及誘導(dǎo)植物系統(tǒng)抗性等作用。本研究報(bào)道了牛蒡醇提取物的鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜作用。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 藥物

牛蒡提取物由長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室提取制備。將全草用95%乙醇提取，減壓回收乙醇，干燥，即得黃色粉末，收率3.5%。戊巴比妥鈉由上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站進(jìn)口分裝，嗎啡由沈陽第一制藥廠生產(chǎn)。

1.2 動物

昆明種小鼠，體質(zhì)量18～20g，由吉林大學(xué)動物室提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 牛蒡提取物對醋酸所致疼痛反應(yīng)的影響

取雄性小鼠50只，隨即分5組，分別為對照組、嗎啡（10mg/kg）組、牛蒡提取物（25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg）組，背部皮下注射受試藥物，對照組給予等體積的生理鹽水連續(xù)給藥3d，于末次給藥后3min各組小鼠均腹腔注射0.6%醋酸10mL/kg，觀察15min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)，結(jié)果見表1。

表1 牛蒡提取物對酸醋所致疼痛反應(yīng)的影響（±s）

表1 牛蒡提取物對酸醋所致疼痛反應(yīng)的影響（±s）

注：與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

組別 劑量（mg/kg） 動物數(shù) 扭體次數(shù) 抑制率（%）對照組 — 10 51.0±30.2 —嗎啡組 10 10 0.0＋0.0*** 100牛蒡 25 10 26.0±23.2* 49牛蒡 50 10 8.1±7.2** 85牛蒡 100 10 2.2±3.0*** 96

表2 牛蒡提取物對熱刺激引起疼痛反應(yīng)的影響（±s）

表2 牛蒡提取物對熱刺激引起疼痛反應(yīng)的影響（±s）

注：與對照組比較*P＜0.05，***P＜0.001

組別 劑量（mg/kg） 動物數(shù) 痛閾反應(yīng)時(shí)間（s）和延長率（%）藥前 藥后30min % 60min % 90min %對照組 — 15 16.2±4.3 13.0±5.1 16.0±5.0 14.2±5.2嗎啡組 10 15 17.2±4.0 58.0±6.0*** 346 57.0±11.2*** 256 51.0±12.0*** 264牛蒡 25 15 17.1±4.5 21.0±14.3 62 20.4±9.2 25 18.2±6.3 29牛蒡 50 15 16.3±3.4 29.4±17.0 123 22.0±6.1* 38 20.1±9.1 43牛蒡 100 15 17.1±4.5 34.3±18.2 162 22.1±9.0* 38 22.3±8.4 57

結(jié)果可見，牛蒡提取物的三個(gè)劑量組均能顯著地抑制由醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)。結(jié)果提示該提取物有明顯的鎮(zhèn)痛作用。

2.2 牛蒡提取物對熱刺激引起疼痛反應(yīng)的影響

取痛閾值在30s內(nèi)的小鼠75只，按痛閾值反應(yīng)時(shí)間均分5組：對照組、嗎啡（10mg/kg）組、牛蒡提取物（25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg）組，ip受試藥物，對照組給予等體積的生理鹽水，連續(xù)給藥3d，于末次給藥后30、60、90min時(shí)，將小鼠逐個(gè)置于溫度（55±0.5）℃超級恒溫水浴內(nèi)的紫銅圓筒內(nèi)，以小鼠舔后足的時(shí)間為痛反應(yīng)時(shí)間，結(jié)果見表2。

結(jié)果可見：牛蒡提取物的三個(gè)劑量組在給藥30min后，均能出現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)痛作用，作用時(shí)間持續(xù)60min。

2.3 對戊巴比妥鈉的協(xié)同作用

取小鼠60只，隨機(jī)分為4組，分組同上。腹腔注射牛蒡提取物，15min后，各組小鼠ip戊巴比妥鈉25mg/kg，以翻正反射消失1min為睡眠指標(biāo)，記錄入睡動物數(shù)，結(jié)果見表3。

表3 牛蒡提取物協(xié)同戊巴比妥鈉的睡眠作用（±s）

表3 牛蒡提取物協(xié)同戊巴比妥鈉的睡眠作用（±s）

注：與對照組比較**P＜0.01，***P＜0.001

組別 劑量mg/kg 動物數(shù) 入睡鼠數(shù)（只） 入睡率%生理鹽水 15 2 14.3牛蒡 25 15 9 64.3**牛蒡 50 15 10 71.4**牛蒡 100 15 13 92.9***

2.4 對小鼠自主活動的影響

取小鼠40只，隨機(jī)分為4組，分組同上。ip牛蒡提取物后30min，分別將小鼠放入自主活動測定儀內(nèi)，并適應(yīng)環(huán)境5min后，測定每鼠5min內(nèi)活動次數(shù)，結(jié)果見表4。

表4 牛蒡提取物對小鼠自主活動的影響（±s）

表4 牛蒡提取物對小鼠自主活動的影響（±s）

組別 劑量mg/kg 動物數(shù) 5min內(nèi)活動次數(shù)生理鹽水 10 285.0±62.9牛蒡 25 10 233.1±35.8*牛蒡 50 10 205.2±53.0**牛蒡 100 10 157.5±42.2***

結(jié)果可見，牛蒡提取物可明顯減少小鼠自主活動次數(shù)，表明該提取物有一定的鎮(zhèn)痛作用，其作用隨劑量增大而增強(qiáng)。

3 討 論

疼痛是由一些強(qiáng)烈傷害性刺激經(jīng)過神經(jīng)反射弧，傳至大腦皮層引起的一種感覺。在臨床上所用的鎮(zhèn)痛劑其種類甚多，但它們的作用歸納成兩個(gè)方面：一是減弱疼痛的感覺；二是改善對疼痛的反應(yīng)。

本實(shí)驗(yàn)采用小鼠醋酸法和小鼠熱板法，證明了牛蒡提取物的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)采用小鼠自由活動觀察法，證明了它的鎮(zhèn)靜作用。提示牛蒡的鎮(zhèn)痛作用來自中樞性和外周性途徑，即通過中樞性鎮(zhèn)定作用，使疼痛作用減輕。當(dāng)然，疼痛是由傷害性刺激所致的很復(fù)雜的病例反應(yīng)過程。牛蒡鎮(zhèn)痛作用部位，詳細(xì)作用機(jī)制，有待與進(jìn)一步研究。

[1] Yamaguchi S,Takido M,Sankawa U,et al.On the constituents of the fruit of ArCtium lapPa[J].Yakugaku Zasshi,1976,96(12):1492-1493.

[2] Sun WJ,Sha ZF,Gao H.Determination Of arctiin and arctigenin in Fructus Arctii by reverse～phase HPLC[J].Yao Xue Xue BaO,1992,27(7):549-551.

[3] 王海燕,楊竣山.牛蒡子化學(xué)成分的研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1993,28(2):911-913.

[4] 羅永明,朱英,李斌,等.牛蒡子揮發(fā)油成分的GC-MS分析[Jl.中藥材,1997,20(I2):621-623.

[5] 任常勝,朱慶齡.牛蒡子的研究概況明[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2003,12(S1):136-391.

[6] 劉世名,董國霞,陳靠山.牛蒡葉中綠原酸的提取工藝優(yōu)化田[J].中國藥志,2003,38(9):659-661.

[7] Moritani S,Nomura M,Takeda Y.Cytotoxic components of Bardanae fructus (Goboshi)[J].Biol Pharm Bull,1996,l9(11):1515.