白細胞介素-2局部治療老年非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液臨床觀察

陳 娜

（河南大學(xué)淮河醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 開封 475000）

惡性胸腔積液是晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一，如肺癌伴有胸腔積液者已屬晚期。如若大量惡性胸腔積液得不到及時有效的控制，患者會出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難，甚至導(dǎo)致死亡。目前大多臨床迅速緩解癥狀的辦法就是反復(fù)胸腔穿刺抽液，反復(fù)抽液卻使得蛋白丟失太多，故治療甚為棘手，效果不理想。為此，及時進行合理有效治療，對緩解癥狀、減輕痛苦、提高生存質(zhì)量、延長生命有重要意義。近年國內(nèi)外報道探索治療惡性胸腔積液較為成功的方法，局部注入IL-2、干擾素β、淋腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）等，可抑制惡性腫瘤細胞、增強淋巴細胞局部浸潤及活性，并使胸膜粘連。河南大學(xué)淮河醫(yī)院呼吸內(nèi)科2008年12月至2009年12月對40例老年非小細胞肺癌患者合并惡性胸腔積液患者應(yīng)用白細胞介素-2胸腔內(nèi)注射，以單純應(yīng)用順鉑胸腔注射作為對照，治療組取得良好的效果，并且不良反應(yīng)較低，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

40例患者均經(jīng)組織細胞學(xué)或病理學(xué)證實，其中男21例，女19例，年齡65～79歲，中位年齡72歲。隨機為觀察組和對照組。觀察組20例，男12例，女8例；病理型：肺鱗癌11例，肺腺癌9例。對照組例，男11例，女9例；病理類型：肺鱗癌10例，肺腺癌10例。所有患者治療前做血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查均正常，患者KPS評分＞50分，預(yù)測生存期＞3個月。兩組性別、年齡及病理類型分布方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用胸腔置入中心靜脈導(dǎo)管，術(shù)前B超定位，初次引流胸水控制在800mL以內(nèi)，6h后引流盡量排盡胸水。觀察組將白細胞介素-2 200萬U+0.9%生理鹽水20mL胸腔內(nèi)注射，對照組胸腔內(nèi)注入順鉑20～30mg/m2，之后關(guān)閉導(dǎo)管，囑患者變換體位，以利藥物與胸膜廣泛接觸。對照組化療前用托烷司瓊5mg以防止藥物性嘔吐。注入藥物24h后再持續(xù)引流，以后5～7d胸腔內(nèi)用藥1次，最多4次為1個療程。觀察胸水控制近期療效、生活質(zhì)量改善狀況不良反應(yīng)。在此期間不進行放療和全身化療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO腫瘤藥物療效評定標(biāo)準(zhǔn)擬定。完全緩解（CR）：胸水完全消失，持續(xù)1個月以上；部分緩解（PR）：胸水減少≥50%，持續(xù)1個月以上；穩(wěn)定（SD）：胸水吸收不足50%，持續(xù)1個月以上；惡化（PD）：胸水無變化或增加。有效＝CR+PR。生活質(zhì)量根據(jù)KPS記分法進行評定，若治療前和治療后1個月相比積分增加≥10分者為提高；減少≥10分者為降低；增加或減少＜10分者為穩(wěn)定。治療前和治療后1個月分別進行肝腎功能、三大常規(guī)、胸片、胸腔B超檢查及生活質(zhì)量觀察。毒性反應(yīng)參照WHO標(biāo)準(zhǔn)（1981），毒性反應(yīng)分為0～Ⅳ度，評定指標(biāo)根據(jù)治療后各項檢查及患者癥狀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用χ2檢驗和t檢驗，所有統(tǒng)計學(xué)處理均用SPSS13.0分析軟件完成，檢查水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 療效評定

觀察組20例中，CR 1例，PR 8例，SD9例，PD 2例，有效CR+PR 9例，占45.00%。對照組20例中，CR 2例，PR 9例，SD 6例，PD 3例，有效CR+PR 11例，占55.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較（例）

2.2 不良反應(yīng)

觀察組20例在治療過程中出現(xiàn)2例發(fā)熱反應(yīng)，1例惡心、1例胸疼，無骨髓抑制現(xiàn)象，肝腎功能無異常。對照組3出現(xiàn)發(fā)熱，4例出現(xiàn)胸痛，8現(xiàn)惡心、食欲下降，5例出現(xiàn)白細胞輕度下降。治療前后肝腎功均無異?；?。詳見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較 （例）

2.3 生活質(zhì)量的影響

觀察組20例中，生活質(zhì)量提高10，穩(wěn)定5例，降低6例；對照組20例中，生活質(zhì)量提高10例，穩(wěn)定6例，降低7例。詳見表3。

表3 兩組治療后生活質(zhì)量比較

3 討 論

臨床所見的大量胸腔積液大約40%是由惡性腫瘤引起，最常見的為肺癌。種類型的肺癌中以腺癌最多見，肺腺癌約70%可發(fā)生惡性胸水[1]。非小細胞肺癌患者一旦出現(xiàn)惡性胸水，病情多數(shù)屬于中晚期。主要表現(xiàn)是進行性呼吸困難和干咳，伴隨體質(zhì)量下降、消瘦乏力、貧血等腫瘤晚期的惡病質(zhì)表現(xiàn)。臨床上治療惡性胸腔積液對緩解癥狀，減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量和延長生存期有其重要意義。反復(fù)的胸腔抽液是目前最有效的手段之一。然而，老年非小細胞肺癌患者，一般狀況差，往往伴有嚴(yán)重的消耗表現(xiàn)，反復(fù)的抽液導(dǎo)致患者白蛋白的進一步丟失，使得病情有所加重。給予全身化療不良反應(yīng)較大，老年晚期非小細胞肺癌患者多難以耐受。目前，主要是通過胸腔注入硬化劑、化療藥、生物制劑、中藥制劑等，使臟層和壁層胸膜粘連，以達到控制胸水的目的[2]。

順鉑（DDP）屬細胞周期非特異性藥物，是目前臨床應(yīng)用較多的腔內(nèi)給藥治療胸腔積液的化療藥，作用于S期、G2期的開始，切斷拓撲異構(gòu)酶結(jié)合DNA雙鏈，臨床研究表明胸腔內(nèi)注射DDP后腔內(nèi)濃度峰值和濃度時間曲線下面積分別是血漿的20倍和12倍[3]。在局部維持較高濃度，從而直接殺滅局部的不同周期腫瘤細胞，另一方面與胸膜接觸產(chǎn)生化學(xué)性漿膜炎，使胸膜粘連增厚，抑制胸腔積液的滲出。目前國內(nèi)學(xué)者報道順鉑單藥治療惡性胸腔積液的有效率在60%左右[4]。白細胞介素-2為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，具有誘導(dǎo)生成淋巴因子激活殺傷細胞；使自然殺傷細胞的活性增強；并可促進淋巴細胞增殖、分化；刺激巨噬細胞分泌干擾素等作用。胸腔內(nèi)注入白細胞介素-2一方面可以直接殺傷腫瘤細胞，同時還可在胸膜腔壁層和臟層胸膜間產(chǎn)生化學(xué)性炎癥使胸膜腔粘連，達到控制胸水的目的。

近年來胸腔細導(dǎo)管持續(xù)引流后胸腔內(nèi)注藥是治療的發(fā)展趨勢。我們采用這一技術(shù)，給予白細胞介素-2注射液胸腔灌注治療老年非小細胞性肺癌惡性胸水的療效與化療藥順鉑相似，不良反應(yīng)方面，觀察組胸疼、惡性嘔吐、食欲下降、白細胞減低發(fā)生率均較順鉑組（對照組）低，患者更易接受，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組應(yīng)用白細胞介素-2注射液后，患者生活質(zhì)量明顯提高，KPS評分與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。分析認為，很大可能是減少了化療藥物的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者治療積極性增高，增強了機體免疫力。

總之，我們使用白細胞介素-2注射液治療惡性胸腔積液，安全有效，對不能接受放、化療的晚期非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液的老年患者是一種可以選擇的治療方法。

[1]廖美琳,于方治,王恩中,等.癌現(xiàn)代治療[M].上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1998:321.

[2]孟昭琳.艾迪注射液聯(lián)合順鉑治療肺癌胸水臨床研究[J].中國實用醫(yī)藥,2009,4(21):166-167.

[3]張星霖.康艾注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2006,33(11):1427.

[4]譚興超,鄧偉華.胸腺肽聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液療效觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2006,32(6):26.