超敏C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原與糖尿病足感染患者的關(guān)系研究

甘紅文，胡記妹，梁海燕，朱月瓊，謝志蓮

廣東省從化市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 從化 510900

糖尿病足感染（DFI）是糖尿病綜合因素引起的足部疼痛、皮膚深潰瘍、肢端壞疽等病變總稱(chēng)，是與下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度的周?chē)懿∽兿嚓P(guān)的足部感染、潰瘍和深層組織破壞，是糖尿病晚期嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者住院及截肢的原因[1]。其病理基礎(chǔ)復(fù)雜，其中糖代謝異常、血液動(dòng)力學(xué)異常及慢性炎癥反應(yīng)為主要原因[2]。本文通過(guò)研究42例糖尿病足患者的超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）和纖維蛋白原（FIB）濃度，探討其與糖尿病足發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

42例DFI均為我院2002年2月～2010年2月的住院及門(mén)診患者。男30例，女12例；年齡49～85歲，平均70.2歲；糖尿病病程為4～23年，平均13.7年。根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]即潰瘍及周?chē)M織具有兩個(gè)以上局部癥狀（皮溫升高、紅斑、水腫、疼痛、膿性分泌物、壞死組織、臭味）者確診為感染。50例健康對(duì)照人員均來(lái)自我院體檢中心體檢者（FPG<7 mmol/L，CRP<5 mg/L，并排除有感染性疾病），男 30例，女 20例；年齡 47～75歲，平均57歲。

1.2 儀器和方法

FPG的檢測(cè)是抽取空腹靜脈血分離血清后于日本OLYMPUS公司生產(chǎn)的AU400全自動(dòng)生化分析儀用己糖激酶法測(cè)定；Hs-CRP的檢測(cè)是抽取空腹靜脈血分離血清后于日本OLYMPUS公司生產(chǎn)的AU400全自動(dòng)生化分析儀用免疫比濁法測(cè)定；FIB檢測(cè)是抽取空腹靜脈血109 mmol/L枸櫞酸鈉 1∶9 抗凝 2 ml，3000 r/min×15 min 離心制備貧血小板血漿后于SysmexCA6000全自動(dòng)血凝分析儀及其配套試劑用凝固法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

糖尿病足病變組 FPG 含量為（12.32±5.69）mmol/L，顯著高于正常對(duì)照組的（4.65±1.51）mmol/L（P<0.01）；Hs-CRP 含量為（5.24±4.64）mg/L，顯著高于對(duì)照組的（1.45±1.96）mg/L（P<0.01）；FIB 為（4.24±1.01）g/L，顯著高于正常對(duì)照組的（2.90±0.80）g/L（P<0.01）。 見(jiàn)表 1。

表1 糖尿病足組與正常對(duì)照組FPG、Hs-CRP、FIB的比較（）

表1 糖尿病足組與正常對(duì)照組FPG、Hs-CRP、FIB的比較（）

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.01

正常對(duì)照組糖尿病足病變組組別 FPG （mmol/L）4.65±1.5112.32±5.69*Hs-CRP（mg/L）1.45±1.965.24±4.64*FIB（g/L）2.90±0.804.24±1.01*

3 討論

糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，致使蛋白質(zhì)發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)，由此引起的大血管、微血管基底膜增厚和神經(jīng)病變，是多器官損害的基礎(chǔ)[3]。Hs-CRP是炎癥時(shí)期肝臟合成的一種急性時(shí)相蛋白C反應(yīng)蛋白（CRP）。目前采用超敏感方法檢測(cè)到的CRP，被稱(chēng)為 “超敏 CRP”（high sensitive C-reactive protein，Hs-CRP）。 Hs-CRP可以引發(fā)對(duì)侵入細(xì)胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用，從而表現(xiàn)炎癥反應(yīng)。而有研究表明，長(zhǎng)期、慢性、持續(xù)性炎癥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化形成有直接作用[4]。Hs-CRP持續(xù)增高提示機(jī)體存在慢性炎癥或自身免疫疾病，Hs-CRP在病毒感染時(shí)不會(huì)升高，其變化不受患者的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響。其合成受激活的單核細(xì)胞，成纖維細(xì)胞及某些細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。復(fù)雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，免疫系統(tǒng)激活產(chǎn)生的各種炎癥因子如IL-6、TNF和Hs-CRP等均能導(dǎo)致了胰島B細(xì)胞功能受損及產(chǎn)生胰島素抵抗[5]。高胰島素血癥激發(fā)一系列副反應(yīng)，激活的血漿纖溶酶促進(jìn)血漿凝固，因此而造成機(jī)體組織缺氧、靜脈血瘀塊及血液高黏度等癥狀，出現(xiàn)或加劇糖尿病足的發(fā)生[2]。本組資料顯示，糖尿病足患者Hs-CRP顯著增高，一方面表示糖尿病足患者長(zhǎng)期、慢性、持續(xù)性炎癥，會(huì)促進(jìn)肝臟對(duì)Hs-CRP的合成。另一方面可能預(yù)示著患者體內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)的損傷對(duì)胰島素的抵抗進(jìn)一步加強(qiáng)。因而筆者認(rèn)為Hs-CRP是判斷DFI及其療效的敏感指標(biāo)。

血漿高濃度纖維蛋白原（FIB）是參與止血、血栓形成的主要物質(zhì)，而高FIB將引致血液黏度增高、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等，易造成胰島素抵抗綜合征和血栓形成，引起下肢靜脈血淤滯、感染甚至壞疽，促使糖尿病足病情形成或加重[6]。DFI組的FIB顯著增高，說(shuō)明高FIB對(duì)糖尿病足患十分不利，監(jiān)測(cè)FIB是很重要的，應(yīng)積極應(yīng)用控制血漿FIB的藥物，促進(jìn)局部組織的供血、供養(yǎng)，以利于糖尿病足的治療[7]。

[1]Lersson J,Apelgvist J.Towards less amputations in diabetic patient[J].Acta Orthop Scand,1995,66(2):189-192.

[2]劉志紅,黎磊石.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理[J].中華腎病雜志,1999,15(2):120-123.

[3]周新,涂植光.臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:78-83.

[4]Capron L,Wyplosz B.The infention theory in atherosclerosis[J].Arch Mal Coeur Vaiss,1998,91(5):21-26.

[5]Hmciar J,Gabor D,Hinciarova M,et al.Relation between cytokines(TNF-alpha,IL-1 and 6)and homocysteine in android obesity and the phenomenon of insulin resistance syndromes[J].Vnitr Lek,1999,45(1):11-16.

[6]陳志堅(jiān).糖尿病患者血漿纖維蛋白原和紅細(xì)胞比積的測(cè)定及臨床意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,17(2):293-293.

[7]高家彥,嚴(yán)宗遜.壓氧治療糖尿病足的臨床價(jià)值分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(4):253-255.