對(duì)幾個(gè)廠家利膽片的質(zhì)量評(píng)價(jià)

孟 姝，林玉蓮

（1.鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院 藥學(xué)系，江蘇 鹽城 224005；2.鹽城藥品檢驗(yàn)所，江蘇 鹽城 224001）

利膽片是江蘇省基本藥物目錄收載的品種，主要由大黃、金銀花、金錢草、木香、知母、大青葉、柴胡、白芍、黃芩、芒硝、茵陳等組成的純中藥制劑，具有清熱止痛作用。用于膽道疾患、脅肋及胃腹部疼痛、按之痛劇、小便短黃、身熱頭痛、嘔吐不食等癥［1］。傳統(tǒng)劑型是糖衣片，近幾年逐步增加薄膜衣片。主要檢測(cè)項(xiàng)目有性狀、顯微鑒別、薄層色譜鑒別以及藥典附錄通則等項(xiàng)目。市場(chǎng)上的抽驗(yàn)率與企業(yè)的市場(chǎng)占有率密切相關(guān)，全國(guó)涉及利膽片品種的有63個(gè)生產(chǎn)廠家，但本次抽樣僅涉及到4個(gè)生產(chǎn)廠家，且以1～2個(gè)廠家為主，這也說(shuō)明利膽片這個(gè)品種在我省市場(chǎng)的占有量并不高。本文對(duì)全國(guó)四個(gè)生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的53批（23個(gè)批號(hào)）利膽片，其中A企業(yè)2批（1個(gè)批號(hào)），B企業(yè)14批（5個(gè)批號(hào)），C企業(yè)35批（16個(gè)批號(hào)），D企業(yè)2批（1個(gè)批號(hào)）。按照現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，對(duì)整體質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

1 儀器與試藥

BX51顯微成像系統(tǒng)，CAMAG薄層色譜系統(tǒng)，BJ－3型崩解時(shí)限測(cè)定儀，市售四個(gè)不同廠家生產(chǎn)的53批（23個(gè)批號(hào)）利膽片，其中A企業(yè)2批（1個(gè)批號(hào)），B企業(yè)14批（5個(gè)批號(hào)），C企業(yè)35批（16個(gè)批號(hào)），D企業(yè)2批（1個(gè)批號(hào)），1%氨水，氯仿，靛玉紅對(duì)照品（來(lái)源：中國(guó)生物制品檢定所批號(hào)：0717－200003）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 性狀

本次所抽的四個(gè)生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的53批利膽片樣品中，有糖衣片23批，薄膜衣片30批，除去包衣后均顯黃褐色，味苦，與其所對(duì)應(yīng)的描述均相符。但其中有一批樣品為糖衣片，4瓶中有1瓶100%有花斑，另外3瓶均符合規(guī)定，另調(diào)樣4瓶復(fù)檢亦符合規(guī)定；仔細(xì)觀察有花斑樣品的包裝瓶，未見(jiàn)破損、漏氣等狀況，分析其原因，有可能是在包裝前就被污染或未完全干燥。

2.2 鑒別

2.2.1 粉末顯微鑒別

取本品，置顯微鏡下觀察，草酸鈣簇晶直徑60～140μm，棱角鈍?；ǚ哿｜S色，類球形或圓三角形，直徑50～99μm，外壁表面有細(xì)密短刺及圓形細(xì)顆粒狀雕紋，具3孔溝。分泌道含紅棕色或棕色分泌物。木纖維多成束，長(zhǎng)棱形，直徑16～24μm，壁稍厚，紋孔口橫裂孔狀，十字狀或人字狀。檢驗(yàn)結(jié)果：4個(gè)生產(chǎn)企業(yè)53批樣品均符合規(guī)定。

2.2.2 靛玉紅鑒別

取本品6片，除去包衣，研細(xì)，加1%氨水20mL，氯仿30mL，置水浴上回流提取30min，趁熱分取氯仿液，濃縮至1mL，作為供試品溶液。另取靛玉紅對(duì)照品，加氯仿制成每1mL中含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿－乙醇（9∶1）為展開劑，展開，取出，晾干。供試品溶液在與對(duì)照溶液相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

檢驗(yàn)結(jié)果：A廠生產(chǎn)的批號(hào)為20080301的利膽片，在與靛玉紅對(duì)照品斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上沒(méi)有相應(yīng)的紫紅色斑點(diǎn)。

調(diào)取另一份樣品復(fù)檢，并加倍取樣量進(jìn)行復(fù)試，均未檢出相應(yīng)的紫紅色斑點(diǎn)，故判斷本批樣品不符合規(guī)定。其余各批次斑點(diǎn)均清晰可見(jiàn)，符合規(guī)定。

2.3 檢查

2.3.1 重量差異檢查及分析比較

為了保證計(jì)量及用藥量準(zhǔn)確，作此項(xiàng)檢驗(yàn)，可以間接分析其生產(chǎn)工藝和樣品的質(zhì)量。本次抽樣中有30批（有11個(gè)批號(hào)）是薄膜衣片，規(guī)格為0.23g，均為C企業(yè)的產(chǎn)品，對(duì)其每批次的平均片重、標(biāo)準(zhǔn)偏差及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差作一分析比較，該廠本次檢驗(yàn)涉及到的所有批次中，均符合規(guī)定，且標(biāo)準(zhǔn)偏差及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差都比較小，說(shuō)明該廠制片的工藝水平是比較好的，結(jié)果分析見(jiàn)表1。

表1 平均片重、標(biāo)準(zhǔn)偏差及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分析比較

2.3.2 崩解時(shí)限檢查及分析比較

片劑口服后，需經(jīng)崩解、溶散，才能為機(jī)體吸收而達(dá)到治療的目的。作此項(xiàng)檢查，可以反映添加輔料對(duì)樣品在水中崩解溶散的程度，也可間接分析其生產(chǎn)工藝和樣品的質(zhì)量。各生產(chǎn)廠家崩解時(shí)限分析比較見(jiàn)表2。

藥典規(guī)定糖衣片和薄膜衣片的崩解時(shí)限均不得超過(guò)1h，雖然都符合規(guī)定，結(jié)果表明，A企業(yè)的平均崩解時(shí)間最長(zhǎng)48min，B企業(yè)的平均崩解時(shí)間也比較長(zhǎng)，且標(biāo)準(zhǔn)偏差較大，極大值54min，極小值29min，說(shuō)明該廠生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定；C企業(yè)的平均崩解時(shí)間最短28.4min，標(biāo)準(zhǔn)偏差也較小，說(shuō)明該企業(yè)的生產(chǎn)工藝和所添加的輔料控制的比較穩(wěn)定。

表2 各生產(chǎn)企業(yè)崩解時(shí)限比較

2.3.3 微生物限度檢查及分析比較

對(duì)于口服制劑，通過(guò)控制微生物限度來(lái)判斷藥品受到微生物污染的程度，也是對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的藥品、原料、輔料、設(shè)備器具、工藝流程、生產(chǎn)環(huán)境和操作者的衛(wèi)生狀況進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)評(píng)價(jià)的綜合依據(jù)之一。本次檢驗(yàn)的53批樣品，均未檢出大腸菌群、大腸埃希菌；霉菌和酵母菌數(shù)規(guī)定不得超過(guò)100CFU／g，53批樣品檢測(cè)結(jié)果均＜10CFU／g；細(xì)菌數(shù)規(guī)定不得超過(guò)10000CFU／g，53批樣品雖然均符合規(guī)定，但差異還是比較大的，各廠家細(xì)菌數(shù)分析比較見(jiàn)表3。

A廠 的2批均＜10（CFU／g）；C廠35批中有33批＜10（CFU／g），2批為各20（CFU／g）；B廠雖然其均值不高，但每批次之間差異很大；D廠的2批均值為250（CFU／g）。

表3 各生產(chǎn)企業(yè)利膽片微生物限度細(xì)菌數(shù)分析比較

3 討論

3.1 質(zhì)量評(píng)價(jià)

53批樣品的性狀和顯微鑒別、重量差異、崩解時(shí)限及微生物限度的檢查均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但從具體測(cè)定的結(jié)果看，重量差異檢查項(xiàng)目只有C企業(yè)有部分產(chǎn)品是薄膜衣片要做，其他三個(gè)企業(yè)均為糖衣片，不作此項(xiàng)檢查，所以也沒(méi)有可比性。但就其內(nèi)部30批的檢查結(jié)果看，不同批號(hào)之間以及不同抽樣地點(diǎn)抽取的同批樣品之間的標(biāo)準(zhǔn)偏差都比較小，說(shuō)明該企業(yè)對(duì)重量差異的控制是比較好的。從崩解時(shí)限及微生物限度的檢測(cè)結(jié)果看，不同企業(yè)平均崩解時(shí)間最長(zhǎng)是48min，最短的28min；細(xì)菌數(shù)最多的達(dá)500CFU／g以上，最少的則少于10CFU／g，相互之間相差還是比較大的，說(shuō)明不同企業(yè)生產(chǎn)工藝水平仍有一定差距。鑒別薄層色譜試驗(yàn)結(jié)果差異很大，A企業(yè)生產(chǎn)批號(hào)為20080301的樣品不符合規(guī)定，其余所有樣品均符合規(guī)定。

3.2 不合格原因分析

在本次53批樣品評(píng)價(jià)性檢驗(yàn)過(guò)程中，有1批樣品按《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第一冊(cè)檢驗(yàn)，結(jié)果不符合規(guī)定。其不合格的項(xiàng)目是鑒別（2）——薄層色譜法檢測(cè)該制劑中是否含有靛玉紅。分析其處方組成，靛玉紅主要存在于中藥材大青葉中，既然未檢出靛玉紅，分析其原因可能有兩點(diǎn)：一是大青葉的質(zhì)量太差或是投料量太少，以致無(wú)法檢出（從其他檢測(cè)項(xiàng)目也可證實(shí)，該批產(chǎn)品不僅大青葉的成分不足外，其他的組分也不足，無(wú)論是增加檢測(cè)的薄層色譜鑒別還是含量測(cè)定，其結(jié)果要么薄層色譜的斑點(diǎn)不清晰，要么含量很低）；二是大青葉的原料之前就被提取過(guò)了，廠家不知情當(dāng)作正常藥材投料。

3.3 建議

根據(jù)近年來(lái)市場(chǎng)的狀況看，中藥材及中藥飲片存在的問(wèn)題還是很多，其質(zhì)量不容樂(lè)觀，以次充好、以假替真，用無(wú)機(jī)鹽增重、染色、漂泊等多種手段牟利。有句廣告詞寫得好，“藥材好，藥才好”，如果沒(méi)有好的中藥材及中藥飲片來(lái)投料，再好的生產(chǎn)工藝也無(wú)法生產(chǎn)出好的中成藥。所以，建議生產(chǎn)企業(yè)要加強(qiáng)中藥材及中藥飲片的質(zhì)量管理，把好原料藥的進(jìn)口關(guān)，以保證成品藥的質(zhì)量。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1989：88.