POCT凝血儀測(cè)定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值的結(jié)果分析及臨床應(yīng)用

蘇 嶼，黃 濤，蔡 坤

(海南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部，海南 ?？?570311)

隨著檢驗(yàn)技術(shù)的不斷發(fā)展，高新儀器在臨床檢驗(yàn)中的廣泛應(yīng)用。床旁檢測(cè)(Point-of-care testing，POCT)已成為檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的熱門領(lǐng)域之一。POCT血凝儀具有體積小、攜帶方便、容易使用和結(jié)果快速等優(yōu)點(diǎn)，目前臨床上用于房顫、心臟瓣膜換瓣術(shù)后患者及抗凝治療等患者凝血功能的控制監(jiān)測(cè)及療效觀察。但POCT凝血儀在國(guó)內(nèi)的使用時(shí)間不長(zhǎng)。為了解POCT凝血儀測(cè)定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)結(jié)果的準(zhǔn)確度和檢測(cè)不精密度，根據(jù)衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》要求，對(duì)我科使用的羅氏CoaguChek XS型凝血儀測(cè)定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值結(jié)果進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)和不精密度評(píng)價(jià)。旨在掌握羅氏CoaguChek XS POCT凝血儀檢測(cè)結(jié)果可靠性及質(zhì)量管理辦法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5～7月在海南省人民醫(yī)院行瓣膜置換術(shù)后和其他一直口服抗凝藥治療的患者60例以及手術(shù)前檢查凝血功能的患者20例作為研究對(duì)象，其中男51例，女29例，年齡16～71歲。

1.2 儀器與試劑 CoaguChek XS凝血儀購(gòu)自德國(guó)羅氏公司；CoaguChek XS PT試劑購(gòu)自德國(guó)羅氏公司，批號(hào)：20171301；質(zhì)控品購(gòu)自德國(guó)羅氏公司，批號(hào)：20030100。STA Compact全自動(dòng)凝血分析儀購(gòu)自法國(guó)STAGO公司，PT試劑、定標(biāo)液、質(zhì)控品均由法國(guó)STAGO 公司提供，批號(hào)分別為：106917、105552、106159，PT試劑的ISI值為1.32。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 使用109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝，抗凝劑與靜脈血的比例為1：9，采靜脈血2.7 ml，立即混勻送檢。在采靜脈血的同時(shí)，征得患者的同意按毛細(xì)血管采血法采集患者手指末梢血[1]，立即進(jìn)行INR測(cè)定。

1.3.2 檢測(cè)方法 患者靜脈血的INR采用法國(guó)STAGO公司的STACompact全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)，手指末梢血的INR采用德國(guó)羅氏公司的CoaguChek XS凝血儀檢測(cè)。操作嚴(yán)格按照儀器的說明書進(jìn)行，并按實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟(SOP)文件規(guī)定做好室內(nèi)質(zhì)量控制。

1.4 相關(guān)性分析及比對(duì)試驗(yàn) 按美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)方法對(duì)比的評(píng)價(jià)方案[2]，對(duì)兩種儀器檢測(cè)的INR進(jìn)行相關(guān)性分析。每月隨機(jī)挑選相同時(shí)間內(nèi)兩臺(tái)儀器檢測(cè)同一患者的10對(duì)結(jié)果，進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，共三次。根據(jù)衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》要求，確定參加衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評(píng)活動(dòng)，結(jié)果均合格的STACompact全自動(dòng)凝血分析儀作為比對(duì)儀器。CoaguChek XS凝血儀作為被比對(duì)儀器。參考美國(guó)CL IA'88能力驗(yàn)證(PT)分析質(zhì)量要求及衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心凝血試驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)活動(dòng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。偏倚小于1/2 PT時(shí)，比對(duì)的結(jié)果合格，INR的能力驗(yàn)證(PT)分析質(zhì)量要求：靶值±20%。

1.5 CoaguChek XS凝血儀檢測(cè)不精密度 使用CoaguChek XS凝血儀連續(xù)檢測(cè)羅氏公司的特定凝血質(zhì)控品20次，計(jì)算批內(nèi)CV值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.0軟件，計(jì)算兩種儀器測(cè)定INR值的相關(guān)性和回歸系數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩種儀器檢測(cè)INR的相關(guān)性 全自動(dòng)凝血分析儀、POCT凝血儀分別測(cè)定80例靜脈血和80例末梢血標(biāo)本的INR分別為：(2.26±0.163)和(2.23±0.201)，回歸方程 Y=1.075X-0.150 1，相關(guān)系數(shù)(r)=0.957 6，結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，Y為CoaguChek XS凝血儀，X為STA Compact全自動(dòng)凝血儀。

2.2 兩種儀器檢測(cè)INR的比對(duì)結(jié)果 三次比對(duì)試驗(yàn)，每次10位患者的INR比對(duì)結(jié)果均合格，見表1。偏倚小于10%時(shí)判斷為合格，偏倚大于10%時(shí)判斷為不合格。

表1 INR檢測(cè)的比對(duì)結(jié)果

2.3 CoaguChek XS凝血儀的檢測(cè)不精密度 特定凝血質(zhì)控品連續(xù)測(cè)定20次的INR結(jié)果為(1.000±0.045)，CV值為4.5%。

3 討論

床旁檢測(cè)(Point of care testing，POCT)是指在患者床旁立刻進(jìn)行的檢測(cè)。POCT是隨著檢驗(yàn)技術(shù)不斷發(fā)展而出現(xiàn)的一類極具潛力的新的檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)模式，其優(yōu)點(diǎn)是標(biāo)本用量少、操作簡(jiǎn)單、使用方便、創(chuàng)傷小、可縮短檢驗(yàn)周期、提高疾病的診斷效率及降低醫(yī)療成本等?？诜鼓幹委煹谋O(jiān)測(cè)首選指標(biāo)是血漿凝血酶原時(shí)間，為了消除不同試劑或不同系統(tǒng)之間的差異，引入了INR的報(bào)告方式。目前臨床上最常用于測(cè)定INR的儀器為全自動(dòng)凝血儀，其測(cè)定方法為凝固法或磁珠法。而POCT凝血儀則是最近幾年才在臨床中應(yīng)用，羅氏公司的CoaguChek XS POCT凝血儀檢測(cè)原理是測(cè)試條內(nèi)含凍干試劑，該試劑主要成分由凝血激酶和肽底物組成。加血樣時(shí)，凝血激酶即刻激活凝血過程，引發(fā)凝血酶形成。同時(shí)監(jiān)測(cè)儀開始計(jì)時(shí)。凝血酶分解肽底物，產(chǎn)生電化學(xué)信號(hào)。監(jiān)測(cè)儀器記錄從測(cè)量開始到該信號(hào)首次出現(xiàn)所花費(fèi)的時(shí)間，并通過內(nèi)置運(yùn)算法將其轉(zhuǎn)化為用戶設(shè)置的凝血功能單位INR。隨著抗凝治療患者數(shù)的增多，INR測(cè)定已廣泛應(yīng)用于口服抗凝藥(華法令)患者包括機(jī)械性心臟瓣膜置換術(shù)后、風(fēng)濕性心房纖顫、深靜脈血栓形成(DVT)、栓塞性中風(fēng)等治療的監(jiān)測(cè)。準(zhǔn)確、快捷、方便的INR檢測(cè)已成為這些患者的共同訴求，這給床旁凝血檢測(cè)提供了廣闊的前景。

本研究對(duì)80例患者的靜脈血及末梢血進(jìn)行INR檢測(cè)，兩種檢測(cè)方法結(jié)果的相關(guān)性分析顯示，CoaguChek XS檢測(cè)患者末梢血INR結(jié)果與STA Compact全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)患者靜脈血INR結(jié)果有良好的相關(guān)性(r=0.957 6，P＞0.05)，和國(guó)外的報(bào)道一致[3]。另外，隨機(jī)抽取兩種檢測(cè)方法檢測(cè)的INR結(jié)果進(jìn)行三次比對(duì)試驗(yàn)，所有偏倚均小于CLIA'88的1/2 PT，結(jié)果均合格。CoaguChek XS凝血儀檢測(cè)批內(nèi)不精密度CV為4.5%，小于CLIA'88的1/4 PT。本研究從兩種方法檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性分析、比對(duì)試驗(yàn)及CoaguChek XS凝血儀檢測(cè)批內(nèi)不精密度，表明CoaguChek XS凝血儀檢測(cè)INR結(jié)果穩(wěn)定、準(zhǔn)確。完全符合口服抗凝藥治療監(jiān)測(cè)的要求。然而，POCT凝血儀廣泛應(yīng)用于臨床測(cè)定INR還存在一些問題。POCT凝血儀使用者大多為非檢驗(yàn)專業(yè)人員。而規(guī)范化的手指末梢血采集是保證結(jié)果準(zhǔn)確的重要保證[4]。因此，制作簡(jiǎn)單易懂的操作流程及對(duì)使用者進(jìn)行培訓(xùn)是保證結(jié)果準(zhǔn)確性的一個(gè)重要舉措。此外，POCT凝血儀的試紙條價(jià)格較昂貴及有效期不長(zhǎng)也是使用POCT凝血儀廣泛應(yīng)用于臨床檢測(cè)INR的不足之處。

綜上所述，CoaguChek XS凝血儀能夠給口服抗凝藥患者的INR監(jiān)測(cè)提供方便、快速、準(zhǔn)確的檢測(cè)，指導(dǎo)患者對(duì)藥物濃度的調(diào)整，保障患者的治療安全。但同時(shí)也應(yīng)該加強(qiáng)POCT凝血儀使用前的培訓(xùn)和使用過程中的質(zhì)量管理，才能確保INR結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].3版.南京：東南大學(xué)出版社,2006：122.

[2]krouwer JS,Tholen DW,Garber CC,et al.Method comparison and biase estimation usingPatients sample,approved guideline—second edition(interim revision)[J].CLSI,1995,30(17)：1-8.

[3]Dauphin C,Legault B,J affeux P,et al.Comparison of INR stability between selfmonitoring and standard laboratory method：preliminary result s of a prospective study in 67 mechanical heart valve patients[J].Arch Cardiovasc Dis,2008,101(12)：753-761.

[4]Braun S,Watzke H,Hasenkam JM,et al.Performance evaluation of the new CoaguChek XS system compared with the established CoaguChek system by patients experienced in INR-self management[J].Thromb Haemost,2007,97(2)：310-314.