自擬健肺膠囊聯(lián)合孟魯斯特治療哮喘緩解期肺腎氣虛證臨床研究

張鳳宇 于大勇 吳秀軍 郭文新 肖蓮英 張學(xué)清

河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院（河北唐山064000）

哮喘是世界范圍內(nèi)的常見病、多發(fā)病，其患病率和病死率有逐年上升的趨勢(shì)。在緩解期進(jìn)行積極治療，可預(yù)防和減少哮喘的發(fā)作。中醫(yī)藥在辨證施治原則指導(dǎo)下進(jìn)行調(diào)治，未病先防，有助于臨床緩解期哮喘的治療[1]?，F(xiàn)將中藥健肺膠囊聯(lián)合孟魯斯特治療哮喘緩解期肺腎氣虛證情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 兩組病例均來自2008年9月-2010年9月唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院從支氣管哮喘急性發(fā)作后進(jìn)入緩解期的輕中度出院患者60例，均屬哮喘緩解期（肺腎氣虛證）患者，按文獻(xiàn)[1-2]確診。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組30例，男性18例，女性12例，年齡 15～65 歲，平均年齡（56.00±12.60）歲；病程 1～25年，平均（15.00±10.60）年。 對(duì)照組 30例，男性 20例，女性 10 例，年齡 17～64 歲，平均（55.00±16.70）歲，病程 1～30 年，平均（14.00±11.20）年。 兩組在性別、年齡、病程及病情程度及治療前中醫(yī)癥候積分方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組西醫(yī)治療均給予孟魯斯特10mg，每晚臨睡前口服。治療組在此基礎(chǔ)上加用自擬健肺膠囊，藥物組成：人參10g，蛤蚧2個(gè)，金蕎麥根20g，地龍10g，川貝母9g，杏仁12g等。制備工藝：將藥物去除雜質(zhì)，烤箱烘干，粉碎機(jī)碎成細(xì)面，過80～100目篩，混勻灌裝膠囊，每粒膠囊含生藥 0.5g，用法：每次 2～3 粒，3 次/d，口服，14d為1療程，共治療3個(gè)療程，療程間間隔1周。治療期間耐受性好，無一例退出治療，無一例發(fā)生不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) 3月后行肺功能及相關(guān)項(xiàng)目復(fù)查臨床療效，治療前后癥狀積分及肺功能測(cè)定。癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)包括（1）咳嗽積分標(biāo)準(zhǔn)：無明顯咳嗽為0分，輕微咳嗽為2分，咳嗽較明顯為4分，咳嗽十分明顯為6分。喘息積分標(biāo)準(zhǔn)：無喘息為0分；喘息偶發(fā)，程度輕，不影響休息或活動(dòng)為2分；喘息較頻繁，但不影響睡眠為4分；喘息明顯，不能平臥，影響睡眠或活動(dòng)為6分。肺部啰音積分標(biāo)準(zhǔn)：無啰音為0分；散在干啰音，少許濕啰音為2分；介于兩者之間為4分；兩肺滿布干濕啰音為6分。肺功能測(cè)定：兩組治療前、治療后12周各進(jìn)行1次肺功能測(cè)定，分別檢測(cè)兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1.0）、呼氣流量峰值（PEF），早晚各測(cè) 3 次，記錄最大值最小值，計(jì)算PEF晝夜波動(dòng)率。采用COSMED公司生產(chǎn)的FONY-FX型專業(yè)肺功能檢測(cè)儀。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)研究原則》[2]制定的中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：主要癥狀消失或基本消失，客觀指標(biāo)恢復(fù)正常，病情積分 [（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%]減少≥90%。顯效：主要癥狀、體征明顯緩解客觀指標(biāo)恢復(fù)正常，病情積分減少70%～89%。有效：主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)有所改善，病情積分減少30%～69%。無效:主要癥狀、體征無變化，客觀指標(biāo)變化不明顯或加重，病情積分減少不足30%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)及 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后療效比較 見表1。表1結(jié)果示，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 兩組治療前后癥狀積分比較 見表2。兩組治療后氣喘等癥狀明顯改善（P＜0.05或0.01）；與對(duì)照組治療后比較，治療組氣喘等癥狀改善明顯（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后肺功能變化比較 見表3。兩組治療前比較，兩組FEV1.0和PEF晝夜波動(dòng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組治療前后比較顯示，兩組治療后FEV1.0均較治療前提高，PEF晝夜波動(dòng)率均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后比較，治療組FEV1.0和PEF晝夜波動(dòng)率均較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 （n）

表2 兩組治療前后癥狀積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀積分比較 （分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

n 組 別 咳嗽 氣喘 肺部體征治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 4.26±1.27 1.82±0.98△ 3.53±2.35 1.98±1.47**△ 3.30±1.49 2.35±1.50*△對(duì)照組 4.42±1.36 1.91±1.05**3.86±1.82 2.48±2.35** 3.81±1.41 3.05±1.83**30 30

表3 兩組肺功能變化比較 （±s）

表3 兩組肺功能變化比較 （±s）

n 組 別 FEV1.0（%） PEF晝夜波動(dòng)率（%）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 69.75±9.63 75.76±9.80*△ 22.04±2.68 18.00±2.82*△對(duì)照組 69.87±7.10 72.82±6.79*△ 21.96±2.58 19.54±2.27*△30 30

3 討 論

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥。這些炎癥使易感者對(duì)各種激發(fā)因子具有氣道高反應(yīng)性，引起氣道縮窄阻塞，導(dǎo)致呼吸困難[3-4]。雖然吸入糖皮質(zhì)激素是目前消除氣道炎癥的首選藥物，但長(zhǎng)期吸入可導(dǎo)致全身不良反應(yīng)，如腎上腺皮質(zhì)功能抑制、骨質(zhì)疏松、糖尿病、肥胖等，且糖皮質(zhì)激素不能抑制CysLTs的合成和釋放。并且患者對(duì)吸入性藥物治療的依從性要低于口服藥物的依從性。在眾多細(xì)胞因子及炎癥變化中白三烯的作用日益受到重視，研究表明其收縮支氣管平滑肌的作用是組胺的1000倍[5]。孟魯斯特是強(qiáng)效的選擇性白三烯受體拮抗劑，可與氣道中的半胱胺酸（CysLT）受體高度選擇性結(jié)合，阻斷白三烯的致炎作用，臨床服用方便，起效快，不良反應(yīng)小。

哮喘屬中醫(yī)學(xué)“哮病”和“喘證”范疇，分為發(fā)作期和緩解期。通過緩解期的調(diào)治，能達(dá)到祛除病根，減少?gòu)?fù)發(fā)的目的[6]。目前多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為哮喘緩解期以正虛為主，表現(xiàn)為肺虛、脾虛、腎虛的三臟之虛，標(biāo)實(shí)表現(xiàn)為各有側(cè)重的痰瘀內(nèi)阻的問題。哮喘緩解期患者多屬本虛標(biāo)實(shí)之證，而肺腎兩虛是此階段的主要病機(jī)特點(diǎn)，故本研究加以補(bǔ)肺益腎中藥。方劑由人參、蛤蚧、金蕎麥根、地龍、川貝母、杏仁組成，藥味雖簡(jiǎn)，而因能緊扣病機(jī)之根本，切中疾病之肯綮，故療效仍頗不凡。方中人參大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，益腎助陽，扶正祛邪。藥理研究表明，人參皂苷、人參多糖為其主要成分，對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有刺激作用，能提高機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)，增加對(duì)非特異性刺激的抵抗力，不論物理的、化學(xué)的、還是生物的傷害，人參均能提高機(jī)體的防御能力。蛤蚧溫腎助陽，補(bǔ)益精血，益肺定喘。藥理研究證實(shí)，蛤蚧的有效成分能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，提高耐高溫、低溫及缺氧的能力，還具有解痙平喘、抗炎等作用[7]。人參、蛤蚧二藥相需為用，共奏補(bǔ)肺、健脾、益腎之效，使三臟之虛得以平復(fù)，機(jī)體抵抗力得以提高，為預(yù)防急性加重和癥狀的改善提供保障；金蕎麥根、地龍、川貝母、杏仁共用，可達(dá)化痰止咳平喘、祛瘀排痰之效。金蕎麥根具有抗炎、抑制血小板聚集和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能作用，從而達(dá)到提高免疫力，降低毛細(xì)血管通透性，減少炎性分泌，改善血液循環(huán)，治療哮喘的目的[8]。地龍有平喘、通絡(luò)之功效。地龍含有黃嘌呤、氨基酸等多種有效成分，能有效對(duì)抗組胺、毛果蕓香堿所致支氣管痙攣，具有明顯的抗血栓、抗凝血及纖維蛋白溶解作用，降低血小板聚集、全血黏度、血漿黏度而改善血液循環(huán)[7]。川貝母功效為潤(rùn)肺化痰止咳。川貝母所含之川貝堿、西貝素等成分具有明顯鎮(zhèn)咳祛痰效果，此外還能解痙、抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的生長(zhǎng)繁殖。杏仁可止咳平喘，為療咳喘之要藥。服用后，體內(nèi)產(chǎn)生微量氫氰酸，而達(dá)到鎮(zhèn)咳平喘作用。

本研究表明應(yīng)用中藥聯(lián)合孟魯斯特治療哮喘緩解期患者總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，臨床癥狀積分的改善亦明顯優(yōu)于對(duì)照組，肺功能較治療前明顯增加，增加了患者的生存質(zhì)量。健肺膠囊藥味雖簡(jiǎn)，但能緊扣病機(jī)之根本，且服用方便，提高了患者的依從性。

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