疏血通聯(lián)合纖溶酶對腦梗死患者血漿t－PA、PAI－1的影響

衣香明 陳金波 鄭 麒 周曉生

濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濱州 256603

凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的平衡失調(diào)在腦梗死發(fā)病機(jī)制中所起到的作用日益受到關(guān)注。本研究應(yīng)用中成藥疏血通注射液聯(lián)合蛇毒制劑纖溶酶治療急性腦梗死患者146例，觀察治療前后患者血漿組織型纖溶酶原激活物（t－PA）、纖溶酶原激活劑抑制劑－1（PAI－1）含量，了解腦梗死急性期纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)的規(guī)律，探討中成藥疏血通注射液及蛇毒制劑纖溶酶聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床療效與作用機(jī)制，為中藥治療急性腦梗死臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2009－02～2010－10住院的急性腦梗死患者146例，隨機(jī)分為對照組72例，治療組74例。2組年齡、性別及神經(jīng)功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。所選病例均符合以下條件：（1）急性起病24h內(nèi)，均為首次發(fā)病，明確神經(jīng)系統(tǒng)定位體征；（2）經(jīng)頭顱CT或頭顱 MRI確診為缺血性卒中；（3）無嚴(yán)重心肝腎等疾病，發(fā)病前1個月內(nèi)未服用抗凝血藥及影響纖溶活性藥物；（4）除外腦栓塞和無癥狀性腦梗死；（5）年齡18～80歲；（6）按1995年腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)入選。均采血檢測t－PA、PAI－1含量。

表1 治療前2組患者一般情況比較

1.2 治療方法 所有患者基礎(chǔ)治療為口服拜阿司匹林100 mg／d及常規(guī)對癥治療。對照組應(yīng)用纖溶酶（北京賽生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）100U＋生理鹽水250mL靜滴1次／d，連用14d；治療組應(yīng)用纖溶酶（北京賽生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）100 U＋生理鹽水250mL靜滴，1次／d，疏血通注射液（牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）6mL＋5%葡萄糖注射液250mL靜滴，1次／d，連用14d。2組后續(xù)治療均為口服拜阿司匹林100mg／d及基礎(chǔ)疾病口服藥物治療。分別記錄2組患者入院時美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）和治療后15dNIHSS評分，以判斷治療效果。并觀察有無過敏、皮膚黏膜出血及其他不良反應(yīng)。

1.3 血漿t－PA、PAI－1水平測定 所有患者于發(fā)病后藥物治療前及治療后15d分別采血，于靜息狀態(tài)下取肘靜脈血，置于含有枸櫞酸鈉抗凝液的試管中，3000r／min，離心10min。收集上層液，置于－80℃冰箱保存待測。正常對照者均為清晨空腹采血，離心保存待測。t－PA、PAI－1血漿含量的測定采用ELISA法，試劑盒由濟(jì)南芯博生物科技有限公司提供。均嚴(yán)格按試劑使用說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件分析處理，各組檢測數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組NIHSS評分比較 2組患者入院時NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后15dNIHSS評分均較入院時明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但治療組較對照組下降更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后2組患者NIHSS評分比較 （）

表2 治療前后2組患者NIHSS評分比較 （）

與治療前比較，★P＜0.05；與對照組比較，※P＞0.05；▲P＜0.05

組別 n NIHSS 評分治療前 治療后15天對照組 72 10.72±5.26 7.12±6.13★治療組 74 11.17±5.32※ 4.62±4.85★▲

2.2 2組t－PA、PAI－1含量比較 2組患者入院時t－PA 含量均較正常對照組低，PAI－1含量較正常對照組高，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者入院時t－PA、PAI－1含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后15d，2組患者t－PA含量均較入院時增高，但治療組增高更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者PAI－1含量均較入院時減低，治療組減低更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、表4。

表3 2組治療前與正常對照組t－PA、PAI－1含量的比較 （）

表3 2組治療前與正常對照組t－PA、PAI－1含量的比較 （）

與正常對照組比較，※P＜0.05

組別 n t－PA含量（ng／mL） PAI－1含量（ng／mL）對照組 72 6.23±1.05※ 43.65±16.41※治療組 74 6.18±1.11※ 44.02±15.70※

表4 治療前后2組患者t－PA、PAI－1含量的比較 （）

表4 治療前后2組患者t－PA、PAI－1含量的比較 （）

與對照組比較，※P＞0.05；▲P＜0.05

組別nt－PA含量（ng／mL） PAI－1含量（ng／mL）治療前 治療后15d治療前治療后15d對照組 726.23±1.05 10.98±2.2343.65±16.4124.62±10.64治療組 746.18±1.11※ 8.65±2.01▲ 44.02±15.70※ 35.65±11.04▲

3 討論

近年來的研究表明，腦梗死患者體內(nèi)存在著嚴(yán)重的血管內(nèi)皮功能損害及纖溶活性的顯著降低［1-2］，這是導(dǎo)致腦血栓形成的主要原因。t－PA主要是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成貯存并釋放的一種絲氨酸蛋白酶，是纖溶系統(tǒng)主要的生理性激活劑，研究表明，t－PA能選擇性地作用于與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原（plas－minogen，PLG），使 PLG 轉(zhuǎn)化為纖溶酶（plasmin，PL），最終使血栓溶解［3］。當(dāng)循環(huán)中一旦出現(xiàn)纖維蛋白時，t－PA分泌增多，啟動纖溶系統(tǒng)，在纖維蛋白凝塊上高效地激活纖溶酶原生成纖溶酶，促使血栓溶解。t－PA的活性變化直接影響纖溶系統(tǒng)的功能，t－PA活性降低，則纖溶功能下降，可促使血栓形成和發(fā)展，而增強(qiáng)t－PA的活性可促使血栓溶解。PAI－1是人血漿主要的生理性纖溶酶原激活物的抑制物，體內(nèi)PAI－1大多以潛伏狀態(tài)存在，在受到外界刺激或體內(nèi)活化信號后被激活，與t－PA迅速結(jié)合，形成1∶1分子復(fù)合物，使t－PA失去活性，抑制纖溶系統(tǒng)的活性［4］，在纖溶系統(tǒng)中起調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果表明，腦梗死患者急性期血漿t－PA含量減低、PAI－1含量增高，提示患者體內(nèi)存在著嚴(yán)重的血管內(nèi)皮功能損害及t－PA纖溶途徑失衡，有效治療半月后降低的t－PA水平明顯升高，而升高的PAI－1水平明顯降低，說明及時有效的治療可能使兩者平衡障礙得以改善。因此，在腦梗死急性期給予藥物干預(yù)，糾正纖溶失衡狀態(tài)，有利于腦梗死患者早日康復(fù)。

本研究選用中成藥疏血通，其有效成分是含水蛭素樣作用和蚓激酶樣作用的物質(zhì)，具有抗凝、溶解血栓、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、降低血黏度、保護(hù)細(xì)胞、促進(jìn)組織修復(fù)和細(xì)胞再生的多重作用機(jī)制［5］；近來研究［6］進(jìn)一步表明，疏血通注射液可促進(jìn)腦纖溶酶原活物t－PA的表達(dá)，抑制PAI－I的基因表達(dá)，從而提高腦纖溶活性。蛇毒制劑－纖溶酶，可降血纖維蛋白原，增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性，抑制血栓形成，可降低血小板聚集及血液黏度，同時有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和基底層的作用，亦可間接誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞釋放t－PA，幫助溶解血栓，有助于搶救缺血半暗帶，增加了疾病控制的可能和恢復(fù)進(jìn)程，還具有降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)功能。本研究通過上述兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用證實，疏血通注射液聯(lián)合纖溶酶能通過多重機(jī)制有效提高腦梗死患者急性期t－PA含量、降低PAI－1含量，并且能有效降低腦梗死病人神經(jīng)功能缺損評分，改善病人預(yù)后，其臨床療效優(yōu)于單用纖溶酶，且兩藥聯(lián)合組及纖溶酶組均未發(fā)現(xiàn)出血性并發(fā)癥，臨床應(yīng)用安全，對于不宜溶栓治療的患者，是一種值得臨床推廣的治療方法，并為腦梗死的急性期中西醫(yī)聯(lián)合治療提供了一定的依據(jù)。

［1］王元業(yè)，王峰，李林文，等 .腦梗死患者血漿tPA活性、D－二聚體含量變化和臨床意義［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2003，3（1）：70－71.

［2］張連彥，劉志遠(yuǎn)，李朝 .急性腦梗死患者纖溶系統(tǒng)與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系［J］.疑難病雜志，2008，7（6）：341－343.

［3］Dupont DM，Madsen JB，Kristensen T，et al.Biochemical properties of plasminogen activator inbhibitor－1［J］.Front Biosci，2009，1（14）：1337－1361.

［4］Suzuki Y，Urano T.Secretory dynamics of tPA and itsmodulation by PAI－1in vascular system［J］.Rinsho Ketsueki，2009，50（5）：399－403.

［5］吳碧華，江承平，胡長林 .疏血通對凝血酶誘導(dǎo)培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用［J］.國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2006，33（1）：13－16.

［6］吳英俊，武艷，韓冬梅，等 .疏血通注射液對2型糖尿病腦梗死大鼠血漿纖溶酶原激活物和抑制劑含量及其腦組織中mRNA表達(dá)的影響［J］.中國生化藥物雜志，2010，31（4）：238－240.