Marshall-White綜合征26例臨床分析

張銳利 ，張運(yùn)華 ，王仁欣 ，張喜清 ，蘇芳 ，張永玉

（1.山東省威海市立醫(yī)院，威海 264200；2.山東省文登市三病醫(yī)院，文登 264400）

Marshall-White綜合征又稱Bier貧血斑。過去認(rèn)為，臨床較少見。為了進(jìn)一步了解本病的發(fā)病機(jī)制，筆者研究了2007年3月—2010年10月兩家醫(yī)院皮膚科門診就診的26例患者臨床表現(xiàn)及皮膚CT中的表現(xiàn)，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 26例患者均符合Marshall-White綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男22例，女4例，男女比例為5.5∶1；年齡20～51歲，平均（30.65±17.09）歲，發(fā)病年齡：20～30歲 10例，31～40歲9歲，41～51歲7例；病史10d～18年，吸煙者17例，均為男性患者。

1.2 臨床表現(xiàn) 患者均為靜止?fàn)顟B(tài)下，四肢出現(xiàn)白斑（白斑直徑約0.5～1.2cm，圓形或類圓形，形狀不規(guī)則，邊界不甚清晰，散在分布），無任何自覺癥狀，當(dāng)雙上肢下垂或站立后，白斑變得明顯，白斑之間有正常膚色，見圖1、圖2，部分患者雙上肢遠(yuǎn)端白斑周圍潮紅，上臂和大腿近端用止血帶加壓后白斑周圍皮膚逐漸變潮紅甚至發(fā)紺，而白斑變得更清晰，肢體去除加壓后平臥，或抬高患肢一段時(shí)間，白斑明顯變淡甚至消失，潮紅、發(fā)紺的皮膚逐漸恢復(fù)正常。劇烈活動(dòng)、洗熱水澡、摩擦患處后白斑亦可明顯變淡甚至消失。局部皮溫?zé)o異常，全身皮膚彈性好，感覺無異常?；颊呔鶡o家族類似病史。

4例自述夏重冬輕，6例自訴冬季加重，遇冷后部分白斑增多擴(kuò)大；6例伴入睡困難，3例多夢、早醒；4例常出現(xiàn)心慌：其中3例心律不齊；4例有胸悶；4例常緊張；15例血常規(guī)均無異常；18例心電圖：3例心率快110～120次/min，心率不齊4例；凝血功能無異常。16例進(jìn)行皮膚CT檢查：白斑處表皮黑素細(xì)胞無減少，表皮和真皮乳頭色素顆粒無減少，真皮乳頭毛細(xì)血管未見擴(kuò)張、充血。2例伴輕度雙下肢淺靜脈曲張，但雙下肢白斑較雙上肢未見增多。

10例口服復(fù)方丹參片、維生素E1個(gè)月后僅4例白斑部分減少，其余6例癥狀無明顯改善，自行停藥。2例伴多夢，服谷維素20mg/次，3次/d，1個(gè)月有效，其中1例（多夢早醒者）連服2個(gè)月睡眠改善，白斑消失>80%。

2 討論

Marshall-White綜合征又稱Bier貧血斑 (Bier’spots)，本病好發(fā)于四肢、手背、足背，皮損為圓形、類圓形淡白斑，肢體下垂時(shí)明顯，抬高患肢，皮損可消失或減輕，可伴有失眠癥和心動(dòng)過速，多見于有神經(jīng)質(zhì)的中年男子[1]。

該病病因及發(fā)病機(jī)理不明確。目前國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道與以下三種因素相關(guān)：①神經(jīng)精神狀態(tài)不穩(wěn)定導(dǎo)致毛細(xì)血管功能失調(diào)是可能的致病因素。②與血黏度增高有關(guān)：Bessis等[2]報(bào)道了1例患冷血球蛋白血癥的泛發(fā)性Bier’spots病例，皮損在站立及暴露于寒冷時(shí)更加明顯，認(rèn)為血液的高黏度可能是導(dǎo)致患者出現(xiàn)白斑的原因。③可能與靜脈曲張或靜脈壓力增高有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)告1例女性患者在懷孕期間出現(xiàn)了Bier貧血斑，產(chǎn)后則消退，因此靜脈曲張或靜脈張力增加可能是導(dǎo)致Bier貧血斑的原因[3]。Gniadecki等[4]也發(fā)現(xiàn)了8例患有輕度靜脈曲張的患者出現(xiàn)了Bier貧血斑樣的損害，通過激光多普勒對皮膚小血管研究，推測Bier貧血斑的發(fā)生可能是由于在靜脈充盈時(shí)，彈力小動(dòng)脈收縮不良所致。然而本觀察中26例有2例伴輕度雙下肢淺靜脈曲張，雙下肢白斑較雙上肢未見增多。

另外，筆者發(fā)現(xiàn)26例患者中吸煙者17例，占65.4%，遠(yuǎn)高于人群吸煙率25%（人群男性吸煙率50%）。迄今為止，國內(nèi)外尚無該病與吸煙之間關(guān)系的研究報(bào)告，但有研究證實(shí)，吸煙能使血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴的血管舒張功能下降，說明吸煙和尼古丁能導(dǎo)致長期吸煙者急性內(nèi)皮功能不全[5]。吸煙影響花生四烯酸的代謝，使PGI2生成減少，血栓素A2相對增加，從而使血管收縮，尼古丁又可促使血小板聚集。煙霧中的一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合形成碳氧血紅蛋白，影響紅細(xì)胞的攜氧能力，造成組織缺氧，代償性紅細(xì)胞增多癥，使血黏滯度增高。故考慮本觀察中吸煙患者較多并非偶然現(xiàn)象。

本例26例中男性22例，女性4例，男女比例為5.5∶1，略高于文獻(xiàn)報(bào)道。其中發(fā)病年齡在20～40歲有22例，與文獻(xiàn)報(bào)道的好發(fā)年齡相符。筆者觀察到患者站立肢體下垂，近端加壓時(shí)紅斑明顯，而抬高患肢，紅斑消退，白斑部分消失或色澤變淡，而部分白斑之間為正常膚色，皮膚CT未發(fā)現(xiàn)白斑處黑素細(xì)胞數(shù)量減少，真皮乳頭毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)未見異常，故考慮白斑是局部血管收縮所致，而紅斑可能是局部血管擴(kuò)張或瘀血所致。夏育民等[6]報(bào)道皮膚組織病理均提示表皮及真皮內(nèi)無色素異常。朱嵌玉研究活血理氣中藥（由丹參、紅花提煉而成）對該病有一定療效[7]。本研究發(fā)現(xiàn)部分患者伴睡眠障礙、緊張等，且2例應(yīng)用谷維素治療的患者均睡眠改善后該病明顯好轉(zhuǎn)，提示精神因素在該病的發(fā)生中可能起一定作用。

由于該病進(jìn)展緩慢，不影響健康，歷來對其研究較少，近20年國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道18篇81例（2007年之前國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道4篇20例，2007年至今報(bào)道14篇61例），其中男43例，女18例，發(fā)病年齡16～43歲。近年來發(fā)病率、就診率有不斷增高趨勢，可能與生活壓力加大、人們對提高生活質(zhì)量的渴求及對美的追求等有關(guān)。該病發(fā)病機(jī)制不明，可能為一多因素疾病，由于觀察例數(shù)較少，有待進(jìn)一步研究該病與吸煙、神經(jīng)精神因素等的關(guān)系。目前無特效療法，有待進(jìn)一步研究。

圖1 患者雙上肢皮損

圖2 患者雙下肢皮損

［1］ 趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].第3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001:895.

［2］ BessisD,DereureO,RivireS,etal.DiffuseBierwhitespotsrevealing cryoglobulinaemia[J].BrJDermatol,2002,146：921-922.

［3］ SchoenlaubP,DupréD,RedonJY,etal.NumerousandlargeBier’s spotassociatedwithpregnancy[J].EurJDermatol,1999,9:230-231.

［4］ GniadeckiR,GniadeckaM.Constitutivespeckledvascularmottling oftheskinresemblingBierwhitespots:lackofvenoarteriolarreflex indermalarterioles[J].ArchDermatol,2000,136:674-675.

［5］ NeunteuflT,HeherS,KostnerK,etal.Contributionofnicotineto acuteendothelialdysfunctioninlong-termsmokers[J].JAmColl Cardiol,2002,39：251-256.

［6］ 夏育民，徐世正，梁虹．Marshall-White綜合征 2例[J]．中國皮膚性病學(xué)雜志，2007，21(8)：496-497．

［7］ 朱嵌玉.丹紅注射液治療10例Marshall-White綜合征[J].陜西中醫(yī)，2010，31(3):319-320.