阿托伐他汀對糖尿病合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清CT-1、hsCRP的影響

劉裕忠，夏子榮，張 嶂

(上饒市人民醫(yī)院，江西上饒334000)

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)包括ST段抬高心肌梗死(STEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)和非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)。越來越多的證據(jù)表明炎癥參與ACS動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)是目前最可靠的動(dòng)脈粥樣硬化炎癥標(biāo)志物［1］。有資料表明CT-1在動(dòng)物模型不同類型的ACS患者中均可升高［2］，并認(rèn)為CT-1在ACS危險(xiǎn)度分層、心室重塑、預(yù)后中有重要意義。阿托伐他汀是一種膽固醇合成抑制劑，能顯著減少心、腦血管事件的發(fā)生率。本實(shí)驗(yàn)觀察阿托伐他汀對糖尿病合并ACS患者治療前后血漿CT-1、hsCRP濃度的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年7月～2010年4月我院心血管內(nèi)科住院的185例糖尿病合并ACS患者。糖尿病和ACS患者診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床類型參考WHO以及美國心臟病學(xué)會(huì)(ACC)、美國心臟病協(xié)會(huì)(AHA)制定的標(biāo)準(zhǔn)。有慢性心衰病史、腫瘤、免疫疾病、近期手術(shù)及外傷史、近期有非冠狀動(dòng)脈血栓疾病史、感染及肝腎功能不全者除外。

1.2 分組及治療方法 所有患者隨機(jī)分為2組。阿托伐他汀治療組(A組)93例，包括UAP 37例、NSTEMI 33例、STEMI 23例，其中男51例、女42例，年齡(63.5±9.3)歲，入院24 h內(nèi)給予阿托伐他汀40mg/d;常規(guī)治療組(B組)92例，包括UAP 38例、NSTEMI 30例、STEMI 24例，其中男48例、女44例，年齡(63.3±10.6)歲。2組年齡、性別、并發(fā)癥或合并癥差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組均按ACS國際統(tǒng)一治療方案給予抗凝、抗血小板、降血糖等治療，均不再用其他調(diào)脂及抗炎藥物。另設(shè)健康對照組(n=60)，來自我院健康查體者，男33例、女27例，年齡(62.9±9.5)歲。

1.3 檢測方法 患者于入院第2天晨6時(shí)及病程的第28天，取靜息時(shí)仰臥位肘靜脈血5 ml，將其注入配有10%乙二胺四乙酸鈉50 μl和抑肽酶800 IU的試管中，輕輕混勻后，即以3 000 r/min 4℃離心15min，分離血漿后-70℃冷凍保存。用酶聯(lián)免疫吸附測定方法(ELISA)測定CT-1及hsCRP(CT-1試劑盒購自捷克斯洛伐克BioVendor公司，hsCRP試劑盒購自上海申索佑福醫(yī)學(xué)診斷用品有限公司)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)用±s表示，兩組間樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，多組之間比較采用方差分析，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組血漿CT-1及hsCRP水平比較結(jié)果見表1。觀察期間，阿托伐他汀治療組無過敏、肌痛等現(xiàn)象發(fā)生。

表1 3組血漿CT-1及hsCRP水平比較(±s)

表1 3組血漿CT-1及hsCRP水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05;與同組治療前比較，△P＜0.05;與B組治療后比較，#P＜0.05

組別 n CT-1(pg/ml) hsCRP(mg/L)對照組60 106.95±21.53 1.63±0.35 A組 93治療前 571.25±23.45* 14.36±6.03*治療后 328.67±20.16△# 8.65±5.86△#B組 92治療前 562.63±25.37* 14.16±5.81*治療后 405.95±21.53△ 12.27±5.79△

3 討論

阿托伐他汀作為一種新型的降脂藥，通過抑制HMG-CoA還原酶同時(shí)抑制膽固醇和輔酶Q的生物合成。而輔酶Q是線粒體呼吸鏈中的中間電子載體，其還原形式在人LDL中是有效的天然抗氧化劑，抑制白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，可降低氧自由基形成以及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的產(chǎn)生，抑制血管內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的產(chǎn)生和活性，通過抑制LDL的氧化以減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生，抑制炎癥而增強(qiáng)ACS患者斑塊的穩(wěn)定性，并通過改善血管內(nèi)皮功能、減少血栓形成等病理生理過程，在抗動(dòng)脈粥樣硬化、減少急性心血管事件的發(fā)生方面發(fā)揮著重要作用。

目前許多研究表明，hsCRP是心血管疾病相關(guān)的最敏感的炎癥標(biāo)志物，hsCRP水平高低與疾病的炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)。血液中的hsCRP升高程度幾乎與炎癥和組織損傷呈正比。hsCRP作為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，在預(yù)測粥樣斑塊的穩(wěn)定性上有著較高的敏感性和精確性。Tanaka等［3］通過對ACS患者行血管內(nèi)超聲檢查，發(fā)現(xiàn)患者血漿hsCRP水平與破潰的斑塊數(shù)呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，在ACS早期(24 h內(nèi))，血液中的hsCRP升高，提示存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥，應(yīng)用阿托伐他汀干預(yù)治療，28 d后可以降低hsCRP水平，表明阿托伐他汀通過抗炎而達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用。

CT-1是IL-6細(xì)胞因子家族中一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的多功能細(xì)胞因子。CT-1可以通過多種信號傳導(dǎo)途徑引起心肌肥厚以及提高心肌細(xì)胞生存率，同時(shí)能降低血漿和心臟腫瘤壞死因子等水平，大大降低通過腫瘤壞死因子介導(dǎo)心肌梗死以及慢性心衰進(jìn)展的產(chǎn)生。Khan等［4］發(fā)現(xiàn)通過檢測急性心梗后患者血漿CT-1水平可以對患者今后是否死亡或出現(xiàn)心衰作出預(yù)測。本實(shí)驗(yàn)表明阿托伐他汀下調(diào)ACS患者CT-1的表達(dá)和合成。Sano等觀察到CT-1在血管緊張素Ⅱ、兒茶酚胺、缺氧等的刺激下顯著上調(diào)。已有人證實(shí)他汀類藥物可抑制RAS系統(tǒng)，降低血管緊張素Ⅱ的水平［5］，抑制IL-1β等炎癥因子的釋放，并可以調(diào)節(jié)自主神經(jīng)降低去甲腎上腺素表達(dá)水平。由此我們可以推測，在ACS中可通過抑制CT-1的刺激因子如血管緊張素Ⅱ、IL-1β、兒茶酚胺等的表達(dá)來下調(diào)CT-1的表達(dá)和合成。最近一項(xiàng)對慢性心力衰竭患者隨訪2.9 a的前瞻性研究顯示，血漿中CT-1表達(dá)水平隨心力衰竭程度加重而升高，左心室射血分?jǐn)?shù)越低，血漿CT-1表達(dá)越高［6］。也許阿托伐他汀穩(wěn)定斑塊改善心功能是致使CT-1水平下降的一個(gè)因素，但他汀類藥物是間接影響CT-1還是直接下調(diào)CT-1還需進(jìn)一步研究［7］。

綜上所述，我們認(rèn)為阿托伐他汀能降低ACS患者CT-1及CRP，這兩項(xiàng)指標(biāo)的檢測對ACS的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后判斷都具有重要意義。因此，ACS患者早期使用阿托伐他汀治療，可獲得更多的益處，可能是他汀類藥物非降脂作用的又一作用機(jī)制。但他汀對CT-1下游通路的影響有待于我們繼續(xù)深入研究。

［1］王飛鳴，李科民，陳向民，等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征血清高敏C-反應(yīng)蛋白水平觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2009，26(6):596-671.

［2］Suzuki S，Yoshimura M，Nakayama M，et al.Plasma level of B-type natriuretic peptide as a prognostic marker after acute myocardial infarction:a long-term follow-up analysis［J］.Circulation，2004，110(11):1387-1391.

［3］Tanaka A，Shimada K，Sano T，et al.Multiple plaque rupture and C-reactive protein in acute myocardial infarction［J］.J Am Coll Cardiol，2005，45(10):1594-1599.

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［5］Liu J，Shen Q，Wu Y.Simvastatin prevents cardiac hypertrophy in vitro and in vivo via JAK/STAT pathway ［J］.Life Sci，2008，82(19-20):991-996.

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［7］夏子榮，李菊香，周瑞紅，等.心肌營養(yǎng)素-1在心肌成纖維細(xì)胞增殖中的作用［J］.中國病理生理雜志，2008，24(1):89-92.