榛蘑多糖藥理作用研究現(xiàn)狀

丁 振 鐸

(黑龍江生態(tài)工程職業(yè)學(xué)院 生物技術(shù)系，哈爾濱 150025)

隨著社會的發(fā)展，人類生活節(jié)奏加快，生活壓力變大，環(huán)境污染加劇，導(dǎo)致多數(shù)人免疫系統(tǒng)的抵抗能力下降，很多疾病的發(fā)病率都呈上升趨勢。在20世紀50年代就有把真菌多糖作為藥物進行研究的報道，經(jīng)過10余年的發(fā)展，真菌多糖作為免疫促進劑引起世界各國的研究興趣，如今已經(jīng)成為國際上公認的具有較好療效的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。目前多糖是國內(nèi)外研究的熱點問題之一，它與蛋白質(zhì)、核酸、脂類并稱為構(gòu)成生命的四大基本物質(zhì)[1]。真菌多糖作為真菌類藥物的一個活性成分，受到了學(xué)術(shù)界廣泛而持續(xù)的關(guān)注，不斷地對其進行深入研究，并取得了相當可喜的成績。許多關(guān)于真菌多糖的研究報道顯示多數(shù)食用真菌多糖都具有抗腫瘤、抗輻射、抗衰老及免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，部分多糖已經(jīng)在臨床上普遍用于治療癌癥。

榛蘑，學(xué)名蜜環(huán)菌，隸屬于真菌門，擔子菌亞門，層菌綱，傘菌目，白蘑科，蜜環(huán)菌屬[2]。榛蘑是我國一種重要的藥食兩用真菌，由其制成的藥物即使大劑量服用，也不會產(chǎn)生嚴重的毒副作用，是藥品食品工業(yè)共同關(guān)注的焦點[3]。榛蘑的菌絲體和菌絲索在黑暗處能發(fā)光[4]，與蘭科植物天麻具有極為密切的營養(yǎng)關(guān)系。大量的實驗結(jié)果表明，榛蘑的菌絲體和發(fā)酵液都具有與天麻相似的藥理作用和臨床療效。因此，對榛蘑進行深入研究，不僅能緩解天麻藥材資源緊張問題，而且可以減少藥物的毒副作用。許多學(xué)者對榛蘑的化學(xué)成分做了大量的研究工作，但對于每一種成分的具體功能還不是很清楚。其化學(xué)成分豐富，包括氨基酸、蛋白質(zhì)、脂類化合物、嘌呤衍生物、人體中所必需的微量元素和原伊魯烷型倍半萜類成分等。榛蘑多糖(AMP)是從其子實體、菌絲體和發(fā)酵液中分離出來的，可以控制細胞的分裂分化和調(diào)節(jié)細胞生長衰老的一類活性多糖[5]，有具有抗輻射、促進造血、抑制腫瘤生長、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用。有關(guān)榛蘑多糖的研究在國內(nèi)外已有很多報道，涉及到生化、藥理、臨床等各個方面，闡明了它的結(jié)構(gòu)、功能以及構(gòu)效關(guān)系，對中藥創(chuàng)新藥的研制具有十分重要的意義[5]。本文將對有關(guān)榛蘑多糖藥理作用近年來的研究現(xiàn)狀進行綜述。

1 榛蘑多糖的免疫增強作用

大量文獻報道榛蘑多糖具有免疫增強作用，能增強鼠的免疫能力、促進生長，但對其作用機理闡述得并不完全一致。李延平等[6]研究表明，榛蘑多糖通過刺激骨髓細胞使幼稚細胞增多，分化成成熟細胞，致使分葉核細胞增多，保護骨髓造血系統(tǒng)，拮抗環(huán)磷酰胺對骨髓細胞的損傷，其作用結(jié)果呈劑量依賴性關(guān)系。Li YP[7]等在使用昆明純種小鼠研究榛蘑多糖時發(fā)現(xiàn)，榛蘑多糖對環(huán)磷酰胺引起的小鼠骨髓細胞損傷具有保護作用。王惠國等[8]研究表明，給小鼠腹腔注射AMP具有增加小鼠吞噬細胞的吞噬功能；促進脾臟T淋巴細胞的增殖能力；提高小鼠血清溶血素水平的作用。于敏等[9]研究結(jié)果表明，AMP能抵抗環(huán)磷酰胺作用前期白細胞數(shù)下降和環(huán)磷酰胺作用后期白細胞數(shù)過分升高，一定劑量的AMP能顯著降低肝臟重量，表明其對免疫器官有一定程度的影響。AMP能顯著增強T細胞介導(dǎo)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，說明可增強小鼠的體液免疫反應(yīng)及細胞免疫反應(yīng)能力[10]。另有報道AMP能在體外顯著增強小鼠腹腔巨噬細胞吞噬中性紅的作用[11]，并可誘導(dǎo)巨噬細胞產(chǎn)生NO且呈現(xiàn)一定的濃度相關(guān)性，在高濃度時，對巨噬細胞分泌IL-1有一定的促進分泌作用。AMP能增強機體的特異性和非特異性免疫功能，可作為免疫增強劑。綜合上述，榛蘑多糖是通過調(diào)節(jié)免疫細胞以及免疫分子等多方面發(fā)揮其正向免疫調(diào)節(jié)作用，具有較好的藥用價值，蜜環(huán)菌多糖是否可作為骨髓細胞的保護劑，抗放射，抗化學(xué)藥物對骨髓造細胞損傷，是值得深入研究的課題。

2 榛蘑多糖的抗腫瘤作用

經(jīng)實驗研究可知，榛蘑多糖亦具有抗腫瘤的生理活性。實驗中，將肝癌細胞SMMC-7721進行體外培養(yǎng)，研究AMP的抗腫瘤作用。在倒置顯微鏡下觀察AMP以0.05mg/ml、0.10mg/ml及0.20mg/ml三個濃度給藥48h后，肝癌細胞SMMC-7721的形態(tài)學(xué)變化；采用MTT法檢測蜜環(huán)菌多糖對肝癌細胞SMMC-7221的增殖抑制作用；采用Brandford法測定AMP對肝癌細胞SMMC-7221重要蛋白合成的影響；采用免疫細胞化學(xué)法分析其對凋亡相關(guān)蛋白bcl-2表達的影響。實驗結(jié)果表明，與對照組相比，榛蘑多糖可使細胞間隙增大，懸浮細胞增多，能夠抑制腫瘤細胞的增殖；同時在給藥濃度為0.10mg/ml和0.20mg/ml時，能夠顯著抑制腫瘤細胞蛋白質(zhì)的合成；榛蘑多糖還能夠下調(diào)凋亡抑制蛋白bcl-2的表達水平，此實驗指出，榛蘑多糖是通過抑制腫瘤細胞增殖以及促進腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤作用的。榛蘑多糖的抗腫瘤作用不僅在體外實驗中得到驗證，也體現(xiàn)在化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定和體內(nèi)實驗中，經(jīng)紅外光譜檢測，榛蘑多糖具有β-型糖苷鍵，這種構(gòu)效關(guān)系的多糖具有抗腫瘤的藥理活性，并且在對移植S180小鼠進行在體抗腫瘤實驗，也證實其抗腫瘤的作用。

3 榛蘑多糖的降糖作用

研究發(fā)現(xiàn)榛蘑多糖(AMP-1)能使正常小鼠的糖耐量增強。能使四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖顯著降低。同時發(fā)現(xiàn)AMP-1對胰島細胞的分泌也有一定的促進作用[12]。操玉平等[13]通過培養(yǎng)大鼠胰島素瘤細胞(INS-1)，并以四氧嘧啶(AXN)損傷細胞，培養(yǎng)液中加入不同濃度的AMP-1，檢測其對INS-l細胞葡萄糖刺激的胰島素和C肽分泌量的影響，并檢測細胞存活率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在一定濃度范圍內(nèi)AMP-l對AXN損傷的INS-l細胞分泌胰島素和C肽均具有一定的促進作用，尤其是在葡萄糖濃度為16.7mmol/L時，效果明顯；因此可以得出AMP-l可減少AXN對INS-l細胞的損傷，增加INS-l細胞的存活率。陸軍等[14]研究發(fā)現(xiàn)AMP-1能使INS-1細胞NOS活性降低，NO和MDA含量減少，同時使SOD的活性增強，增加了GSH的含量，因此在一定濃度范圍的AMP-1對葡萄糖刺激下INS-1細胞的胰島素分泌的促進作用，可能與AMP-l能夠增加細胞清除自由基能力有關(guān)。AMP對血糖的作用機制尚不明確。而榛蘑多糖可在較短時間內(nèi)大量獲得，多糖含量高，便于對榛蘑多糖關(guān)于血糖影響的研究。

4 榛蘑多糖的抗氧化及抗衰老作用

榛蘑多糖的抗氧化抗衰老作用近些年來取得較大的研究進展?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)一部分糖類復(fù)合物可通過清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)免疫功能、調(diào)節(jié)核酸和蛋白質(zhì)代謝等途徑起到抗氧化作用從而延緩機體衰老。榛蘑多糖作為蜜環(huán)菌的主要成分之一亦被發(fā)現(xiàn)有此項作用，在研究培養(yǎng)藥用型真菌蜜環(huán)菌抗氧化作用活性時，發(fā)現(xiàn)蜜環(huán)菌勻漿提取物榛蘑多糖具有強大的清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用[15]。在研究蜜環(huán)菌誘導(dǎo)細胞間粘附因子ICAM-1的表達能力時，發(fā)現(xiàn)榛蘑多糖在誘導(dǎo)ICAM-1和THP-1細胞中的mRNA的表達存在劑量和時間依賴關(guān)系，在人體單核細胞中，榛蘑多糖誘導(dǎo)ICAM-1的表達是通過ROS/JNK信號通路去激活轉(zhuǎn)錄因子NF -κB、AP -1、SP - 1和STAT-1的[16]。沈明花[17]等研究結(jié)果顯示榛蘑多糖對羥基自由基和二苯基苦味?；诫戮哂休^顯著的清除能力，甚至可以提高肝組織中的SOD、CAT、GSH-Px活性并且抑制MDA生成，因而具有明顯的抗氧化作用。虞磊[18]等從自由基代謝的角度探討了蜜環(huán)菌菌索多糖的抗衰老機制，通過觀察D-半乳糖致衰小鼠模型的跳臺法和迷宮法學(xué)習(xí)記憶能力，測定衰老小鼠部分組織中的SOD、MDA、NO、GSH-Px，發(fā)現(xiàn)榛蘑菌索多糖可通過調(diào)節(jié)生物的機體免疫功能或者清除自由基來延緩機體組織衰老，觀察果蠅的壽命發(fā)現(xiàn)蜜環(huán)菌菌索多糖亦可顯著延長果蠅的平均壽命和提高果蠅的最長壽命。丁誠實[19]等通過觀察榛蘑殼聚糖對D-半乳糖致衰老小鼠的影響和對果蠅壽命的影響，測定受試小鼠血清中的SOD活性、MDA的含量以及分析小鼠記憶學(xué)習(xí)行為等可以得出榛蘑殼聚糖有顯著抗衰老作用。

5 榛蘑多糖的抗突變作用

張穎等人在研究榛蘑多糖對低能離子束誘變作用的恢復(fù)效應(yīng)時，發(fā)現(xiàn)從蜜環(huán)菌Am99-1菌株人工發(fā)酵菌體內(nèi)分離出來的榛蘑多糖Aml，誘變源為低能N+離子束，受試動物為黑腹果蠅，并檢測Aml對離子束誘變果蠅的恢復(fù)功能。此實驗結(jié)果表明，1.0%和l.5%濃度的榛蘑多糖Aml可以使受試果蠅蛹的孵出率提高，當代及F2代果蠅突變率降低，同時染色體水平上的檢測也證實了此結(jié)論。因此得出榛蘑多糖對于低能離子束誘變具有一定的防護作用[20]。

6 其他作用

榛蘑多糖具有鎮(zhèn)靜作用，能明顯減少小鼠自發(fā)活動，并能使環(huán)己烯巴比妥鈉或戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間顯著延長。研究發(fā)現(xiàn)榛蘑多糖可以并通過抑制NO、INOS、COX-2和THP-1細胞中的活性因子的表達，而達到抗炎作用[21]。在臨床上榛蘑多糖還用于治療肢麻、佝僂病、頸椎病、風(fēng)濕病、腰腿酸痛，可以強壯筋骨。此外，榛蘑多糖對癲癇、耳鳴、眩暈癥也有一定療效[22]。

7 展望

近年來隨著國內(nèi)外對榛蘑研究的日益深入，其多糖的抗腫瘤、降糖及抗衰老等活性也引起了人們的重視，但是目前對榛蘑及其多糖的研究還停留在初級階段，鑒于此，近一步開展對榛蘑多糖的相關(guān)研究具有重要意義。本文對榛蘑多糖藥理作用進行了綜述，旨在為進一步研究榛蘑多糖的藥理作用及其在制藥和食品領(lǐng)域的應(yīng)用提供一定的理論依據(jù)。

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