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    國(guó)際標(biāo)注比值用于心臟瓣膜置換術(shù)后抗凝治療體會(huì)

    2011-04-13 13:16:51馬志強(qiáng)魏松洋王少?gòu)?qiáng)
    實(shí)用醫(yī)藥雜志 2011年11期
    關(guān)鍵詞:法林目標(biāo)值華法林

    馬志強(qiáng),魏松洋,王少?gòu)?qiáng)

    換瓣患者術(shù)后抗凝過度引起的出血及抗凝不足引起的栓塞是最常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,占所有遠(yuǎn)期并發(fā)癥的75%[1];因此擇適宜的抗凝強(qiáng)度和理想的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比值(TNR)范圍是影響患者術(shù)后生活質(zhì)量的重要因素。筆者所在醫(yī)院對(duì)2008-06~2011-06共323瓣膜置換術(shù)后患者進(jìn)行隨訪,測(cè)定INR值、華法林劑量、華法林血漿濃度進(jìn)行分析總結(jié),并對(duì)術(shù)后華法林抗凝治療進(jìn)行初步探討。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 對(duì)象 2008-06~2011-06筆者所在醫(yī)院行人工機(jī)械瓣膜置換術(shù)323例,男152例,女171例;年齡33~65歲。共置換人工機(jī)械瓣膜383枚,其中單純置換二尖瓣159例,主動(dòng)脈瓣置換84例,二尖瓣+主動(dòng)脈瓣置換60例,bentall術(shù)8例,二尖瓣置換同時(shí)伴冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)12例。術(shù)前心臟彩色超聲多普勒檢查示左室射血分?jǐn)?shù)29%~74%,平均51.5%;發(fā)現(xiàn)左房血栓18例,胸部X線片示心胸比0.52-0.90,平均0.62。按NYHA心功能分級(jí),Ⅰ~Ⅱ級(jí)140例占43.3%,Ⅲ~Ⅳ級(jí)183例占56.7%;心電圖示心房纖維顫動(dòng)者152例,占47.1%。術(shù)前所有患者肝腎功能正?;虼笾抡?,術(shù)前平均血漿凝血酶原時(shí)間(PT)14.04s;INR 為 1.1。

    1.2 方法 手術(shù)均在低溫體外循環(huán)下進(jìn)行,氧合器為國(guó)產(chǎn)鼓泡氧合器或膜式氧合器,采用經(jīng)升主動(dòng)脈根部灌注或切開經(jīng)冠狀動(dòng)脈開口灌注冷晶體或冷血停搏液,平均主動(dòng)脈阻斷時(shí)間(52.6±24.3)min,體外循環(huán)時(shí)間(75.1±35.2) min,術(shù)后住院9~17 d,所有患者口服華法林抗凝,術(shù)后第2~3天視引流胸液量拔掉心包和縱隔引流管,術(shù)后第2天開始服用華法林,起始劑量為 2.5 mg,1次/d。術(shù)后第 5天檢測(cè) INR,根據(jù)INR值調(diào)整華法林劑量使INR并達(dá)1.5~2.0,從第5天起加減華法林劑量,第8天再次復(fù)查INR并進(jìn)行劑量調(diào)整,并分別于出院后第1、2、4周復(fù)查INR,以后根據(jù)不同情況4~8周復(fù)查INR。給每例患者建立隨訪檔案,記錄每次檢查結(jié)果,總結(jié)每例患者的INR變化趨勢(shì),制訂個(gè)體化給藥方案。

    2 結(jié) 果

    2.1 華法林劑量和INR相關(guān)性 術(shù)后第2天開始服用華法林,術(shù)后第5天檢測(cè)INR,其中197例符合標(biāo)準(zhǔn),暫時(shí)不需調(diào)整華法林劑量;87例INR<1.5,需適當(dāng)增加華法林劑量;39例INR>2.0,需適當(dāng)減少華法林劑量。本組隨訪結(jié)果表明,出院后華法林維持量為(2.0±0.5)mg,INR 值范圍在 1.5~2.5。

    2.2 患者預(yù)后情況 出院前無病死、無腦血栓、無腦出血或其它部位出血等不良反應(yīng)。出院后無病死,發(fā)生股靜脈血栓3例,積極治療后痊愈;牙齦出血6例,泌尿系出血1例,發(fā)生在術(shù)后1~3個(gè)月,發(fā)生出血后查血INR值均高于2.5,停用華法林后均自行好轉(zhuǎn)。

    3 討 論

    3.1 目前常用的臨床抗凝的指標(biāo)及抗凝強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn) TNR作為抗凝強(qiáng)度監(jiān)測(cè)的指標(biāo),具有一定的實(shí)用性及抗凝出血警戒作用。孟旭等[2]建議中國(guó)人華法林的初始劑量為3 mg;>75歲的老年人和出血的高?;颊?,應(yīng)從2 mg開始,1次/d,口服,目標(biāo)依病情而定,一般為 2.0~3.0 mg/d[3,4]。 本文結(jié)果表明,患者達(dá)到穩(wěn)定抗凝狀態(tài)后,TNR平均值為(1.80±0.46);平均每日華法林劑量為(2.69±1.02)mg,主動(dòng)脈置換的INR目標(biāo)值設(shè)置為 1.6(1.5~2.0),二尖瓣置換目標(biāo)值設(shè)置為 1.8 (1.6~2.3);二尖瓣+主動(dòng)脈瓣膜置換目標(biāo)值設(shè)置為 2.0(1.8~2.3);人造升主動(dòng)脈置換+二尖瓣置換術(shù)目標(biāo)值設(shè)置為2.2(1.8~2.5)。

    3.2 華法林治療的影響因素 華法林抗凝療效受多種因素影響[5]:肝功能直接影響體內(nèi)凝血酶原合成;維生素K及富含維生素K的食物拮抗華法林療效[6,7];抑制血小板的藥物協(xié)同抗凝;與華法林具有藥動(dòng)學(xué)相互作用的藥物影響華法林血漿濃度,華法林受多因素影響[8,9],其量效關(guān)系個(gè)體差異很大,隨訪觀察中發(fā)現(xiàn)同一患者在不同時(shí)期華法林用藥劑量有波動(dòng),為使INR值能限定在1.5~2.5,調(diào)整劑量不宜過大,本組患者每次調(diào)整1/4~1/3片(每片3 mg或2.5 mg)。

    3.3 華法林抗凝治療的監(jiān)測(cè) 隨訪患者術(shù)后雖能定期檢查凝血分析,并將INR值1.5~2.5作為調(diào)整華法林用量的標(biāo)準(zhǔn),但72%患者表示抗凝期間由于自身生理狀況的變化,同期服用其它藥物及飲食發(fā)生較大改變,發(fā)現(xiàn)INR<1.8者1例近期內(nèi)服用維生素C、人參且以蔬菜為主要食物,1例復(fù)查INR前短期內(nèi)進(jìn)食較多綠色蔬菜,1例無特殊藥物、食物更改。建議前兩者及時(shí)調(diào)整其它藥物,飲食后INR達(dá)到或接近目標(biāo)值,避免了增加華法林量導(dǎo)致出血的可能,另1例增加了華法林劑量;INR>2.5者中4例無特殊,1例因發(fā)熱腹瀉使用非甾體類藥物及頭孢類抗生素,及時(shí)減少了華法林劑量,并適當(dāng)調(diào)整發(fā)熱患者的其它藥物使用,INR達(dá)到或接近目標(biāo)值。

    總之,華法林抗凝相關(guān)的出血和血栓栓塞是人工機(jī)械瓣膜置換術(shù)后的主要并發(fā)癥,出血發(fā)生率高于血栓栓塞率。以INR值1.5~2.5為人工瓣膜置換術(shù)后華法林抗凝治療標(biāo)準(zhǔn),短期并發(fā)癥發(fā)生率與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相近。

    [1]Daniel JT,Rick AN,Dennis AC,et al.Modern management of prosthetic valve anticoagulation[J].Mayo Clin Proc,1998,73(2):665-668.

    [2]孟 旭,李金鐘,劉 巖,等.人工機(jī)械瓣膜置換術(shù)后口服抗凝藥的抗凝治療強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)[J].中華心血管病雜志,2004,32(7):618-621.

    [3]Mannucci PM.Genetic control of anticoagulation[J].Lancet,1999,353(9154):688-689.

    [4]章 曄,唐燕華.機(jī)械瓣膜置換術(shù)后低強(qiáng)度抗凝治療的臨床研究[J]. 江西醫(yī)藥,2006,41(6):348-350.

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    [6]陳向來,毛衛(wèi)軍,袁林輝,等.人工機(jī)械心臟瓣膜置換術(shù)后華法林抗凝治療的監(jiān)測(cè)[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,48(2):76-79.

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    [8]鐘 莉.口服華法林抗凝劑的監(jiān)測(cè)[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24(2):45-47.

    [9]黃煥雷.心臟瓣膜置換術(shù)后的抗凝治療近況[J].嶺南心血管病雜志,2010,12(5):74-76.

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