恩度聯(lián)合化療治療多種惡性復(fù)發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移灶的療效觀察

章 駿 趙 怡 楊志剛 曹 偉

腫瘤已成為導(dǎo)致人類疾病死亡的第一位原因(24.45%)[1]，多數(shù)腫瘤，尤其是晚期腫瘤術(shù)后容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并最終導(dǎo)致患者的死亡。研究表明腫瘤生長具有明確的血管依賴性，腫瘤通過新生血管從宿主獲取營養(yǎng)成分，又經(jīng)過血管向宿主輸送腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)腫瘤灶的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力[2，3]。恩度是我國學(xué)者自主研發(fā)的抗血管生成類藥物，對腫瘤血管的生成具有廣譜的抑制作用。臨床試驗結(jié)果已經(jīng)證明恩度對與晚期非小細(xì)胞肺癌具有明顯的療效[4]。目前對于恩度在晚期惡性復(fù)發(fā)腫瘤中應(yīng)用的報道較少。我科2009年1月～2010年7月采用恩度聯(lián)合化療治療6例晚期復(fù)發(fā)腫瘤患者，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我科自2009年1月～2010年7月病例資料完整且接受恩度聯(lián)合化療治療方案的晚期復(fù)發(fā)腫瘤患者6例，均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為Ⅳ期的惡性實體瘤復(fù)治患者，其中男性2例，女性4例，年齡29～58歲，中位年齡為54.5歲。6例均伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中乳腺癌大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移1例，乳腺癌腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例，乳腺癌雙肺轉(zhuǎn)移1例，輸尿管癌腹股溝轉(zhuǎn)移1例，膽管癌肝轉(zhuǎn)移1例。KPS評分≥60分，中位評分76.2分。

1.2 治療方法

全組病例均接受恩度聯(lián)合化療的治療方案，其中恩度(國藥準(zhǔn)字號：S20050088)為山東煙臺先聲麥得津生物工程有限公司生產(chǎn)。恩度每次劑量為15 mg，臨用時將本品加入500 mL 生理鹽水中，勻速靜脈點(diǎn)滴，滴注時間3～4 h，每天1次，1～14天靜脈點(diǎn)滴，間歇7天重復(fù)，每21天為1個周期。每2個治療周期評價療效1次。

1.3 療效及毒性評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價按照WHO實體瘤近期客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解 (PR)，病情穩(wěn)定(SD)，疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR/(CR+PR+SD+PD)計算緩解率 (RR)，以CR+PR+SD/(CR+PR+SD+PD)計算臨床獲益率(CBR)。生活質(zhì)量 (QOL)參考KPS評分變化，以化療后增加大于或等于10分的為改善，變化小于10分的為穩(wěn)定，減少大于或等于10分的為降低。對于恩度的毒性評價按照常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)(NCICTC 3.0版)評價。

2 結(jié)果

本試驗應(yīng)用恩度治療的6例腫瘤患者均可評價療效并作安全性評價。完成6個周期治療的有2例，4個周期治療的1例，3個周期治療的有1例，2個周期治療的2例，平均治療周期為3.8個。

2.1 近期客觀療效

6例患者均可評價療效，PR 為1例(16.7%)，CR 為3例(50.0%)例，SD 為2例(33.3%)?？陀^有效率(RR)為66.7%，臨床獲益率(CBR)為100.0%。5例生活質(zhì)量改善，1例穩(wěn)定。

2.2 安全性評價

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和惡心、嘔吐、納差，Ⅰ～Ⅱ度，占83.3%(5/6)，Ⅲ～Ⅳ 度僅占16.7%(1/6)，不良反應(yīng)的發(fā)生率和等級與以往單獨(dú)使用該類化療藥物類似。有1例患者出現(xiàn)胸悶癥狀，減緩恩度靜脈滴注速度后，胸悶癥狀好轉(zhuǎn)。

3 討論

復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是影響腫瘤患者生存期的關(guān)鍵因素[5]，多數(shù)患者一般在術(shù)后2～3年內(nèi)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)[6,7]。晚期腫瘤患者，一般均經(jīng)歷過數(shù)次化療，腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性有一定程度的下降，單純化療療效有限。因而對于晚期復(fù)發(fā)的腫瘤患者，臨床上尚缺乏較好的治療方案，目前有聯(lián)合不同化療藥物治療的趨勢。潘輝林等報道多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，此外何賈紅等也進(jìn)行了伊立替康聯(lián)合5-FU/CF 方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的研究，結(jié)果顯示客觀有效率均比單用其中某一種藥物有一定的提升[8，9]。從現(xiàn)有報道來看，聯(lián)合使用作用機(jī)理不同且毒性無疊加的化療藥物，能夠提高一定的治療客觀有效率，且不顯著增加化療藥物的毒副作用。

隨著研究的深入，抗腫瘤治療由干擾腫瘤細(xì)胞信號通路靶向過渡到血管靶向階段，出現(xiàn)了諸多以抑制腫瘤血管為靶點(diǎn)的藥物，如貝伐單抗、恩度等藥物[2，10]。據(jù)文獻(xiàn)報道，化療聯(lián)合抗血管生成藥物恩度，能顯著提高患者的客觀有效率和生存質(zhì)量。從我們觀察的6 例患者來看，化療聯(lián)合使用抗血管生成藥物恩度，在提高客觀有效率和臨床獲益率的同時不增加化療不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善患者的生活質(zhì)量，與現(xiàn)有報道一致[4]?？傊鞫扰c化療藥物合用對晚期腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶具有較好的近期療效，并且可以改善和穩(wěn)定患者的生存質(zhì)量，毒性低、安全性好，值得臨床進(jìn)一步的推廣。

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