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    放療聯(lián)合卡培他濱同期治療術(shù)后直腸癌療效分析

    2011-04-12 14:18:07鐘陸行熊建萍陳文艷詹正宇田秋紅
    實用癌癥雜志 2011年4期
    關(guān)鍵詞:卡培氟尿嘧啶放化療

    鐘陸行 熊建萍 張 凌 陳文艷 詹正宇 田秋紅

    直腸癌術(shù)后局部復發(fā)率高,對于術(shù)后分期為Ⅱ~Ⅲ期的患者,術(shù)后放療和化療是其主要的治療方法。我們采用化療加放療或同期放化療治療直腸癌術(shù)后患者,現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    2005年9月至2010年3月我科收治直腸癌術(shù)后的患者67例,其中男性39例,女性28例,年齡24~76歲,中位年齡49歲。腺癌61例,印戒細胞癌2例,管狀腺癌3例,黏液腺癌1例。按2002年AJCC結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)進行術(shù)后病理分期:ⅡA期21例,ⅡB期1例,ⅢA期7例,ⅢB期31例,ⅢC期7例。

    1.2 治療方法

    67例患者在直腸癌根治術(shù)后3~4周開始接受化療,方案采用改良的FOLFOX4方案:奧沙利鉑85 mg/m2,第1天,亞葉酸鈣200 mg/(m2·d),第1 ~3 天,5-氟尿嘧啶2 600 mg/m2,持續(xù)靜脈注射46 h。每2周重復用藥。4次化療后行盆腔放療。36例行單純放療,31例患者行同期放化療。放療采用俯臥位,利用腹部有孔真空墊體模固定,螺旋CT采集圖像,用Pinnacle計劃系統(tǒng)進行放療計劃設計,照射范圍包括腫瘤瘤床、骶前軟組織、骼內(nèi)血管周圍淋巴引流區(qū)和會陰手術(shù)瘢痕。放療設備為醫(yī)科達加速器,采用6 MV或者10 MV的X線進行放療,給予全盆腔劑量45~50 Gy,1.8~2.0 Gy/d,5 d/W。部分患者腫瘤床推量 5.4~10 Gy/3~5次。同期放化療者從放療第1天開始給予卡培他濱,2次/天,每次825 mg/m2,用至放療結(jié)束。放療結(jié)束后再用原化療方案化療4次。

    1.3 統(tǒng)計學方法

    計數(shù)資料組間比較采用 χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 治療完成情況

    67例中有66例完成了放療,1例放療同期服用卡培他濱的患者因腹瀉退出治療。

    2.2 療效

    隨訪時間為6~61個月,中位隨訪時間為26個月,已有7例患者死亡,其中同期放化療者中死亡4例(4/30),單純放療者中死亡3例(3/36),兩組比較,P>0.05,差異無統(tǒng)計學意義。同期放化療者中有1例盆腔復發(fā),1例肝轉(zhuǎn)移。單純放療者中有1例盆腔復發(fā),2例肝轉(zhuǎn)移和1例肺轉(zhuǎn)移。

    2.3 近期及遠期不良反應

    按RTOG急性放射損傷分級標準近期毒性主要有腹瀉和白細胞下降。其中同期放化療者中Ⅱ~Ⅲ級腹瀉有7例,Ⅲ~Ⅵ度白細胞下降8例,單純放療者中Ⅱ~Ⅲ級腹瀉有4例,Ⅲ~Ⅵ度白細胞下降3例。兩組急性毒性比較P>0.05,差異無統(tǒng)計學意義。遠期毒性在同期放化療者中有陰道出血1例,腸梗阻1例,肛門狹窄1例。在單純放化療者中有腸梗阻1例,雙下肢發(fā)麻1例。

    3 討論

    同為大腸癌的直腸癌,術(shù)后治療與結(jié)腸癌的術(shù)后治療明顯不同,結(jié)腸癌術(shù)后局部復發(fā)率低,治療一般以化療為主。由于直腸與盆腔結(jié)構(gòu)和臟器間的間隙小,難以獲得較寬的外科手術(shù)邊界,且部分直腸無漿膜包裹,直腸癌根治術(shù)后有較高的局部復發(fā)率,且T分期越高復發(fā)率越高;N分期越高,復發(fā)率越高:T1~2N0為8% ~15%,T3~4N0為 16% ~53%,N+為 34% ~65%[1]。目前主張 T3~4N0M0或任何 TN+M0,即Ⅱ期和Ⅲ期患者,應行直腸癌術(shù)后盆腔放療。Stephen等[2]報道直腸癌術(shù)后采用以5-氟尿嘧啶為主的同期放化療,中位隨訪5.7年顯示,5-氟尿嘧啶靜脈推注加持續(xù)靜脈注射組、單純持續(xù)靜脈注射組和單純靜脈推注組局部失敗率分別為8%、4.6%和7%。3組的3年無病生存和總生存未發(fā)現(xiàn)差異,3~4級血液學毒性在單純持續(xù)靜脈注射組為4%、靜脈推注加持續(xù)靜脈注射組49%、單純靜脈推注組55%。Cafiero等[3]報道直腸癌術(shù)后單純放療,中位隨訪58.1個月的局部復發(fā)率為9.2%,術(shù)后單純放療和術(shù)后放療加化療兩者在總生存和無病生存方面未發(fā)現(xiàn)明顯差異。

    本組結(jié)果同期放化療者中1例盆腔復發(fā)(1/30),1例肝轉(zhuǎn)移。單純放療者中有1例盆腔復發(fā)(1/36),2例肝轉(zhuǎn)移和1例肺轉(zhuǎn)移。結(jié)果表明,直腸癌根治術(shù)后放療,降低了局部復發(fā),但對控制遠處轉(zhuǎn)移效果似乎不佳。然而Huh等[4]報道直腸癌術(shù)后放療加化療和單純化療比較,兩者的估計5年局部無復發(fā)生存率分別為92%和86%,無病生存率分別為55%和57%,,總生存率分別為63%和68%,均未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學差異。目前對于盆腔放療到底能否提高生存率仍有很大爭論,需進一步研究。

    關(guān)于同期放化療時化療藥物的選擇,Tepper等[5]認為,以5-FU為主的聯(lián)合方案并不優(yōu)于單用5-FU,還指出持續(xù)靜脈使用5-氟尿嘧啶要較靜脈推注的效果更優(yōu)??诜?-氟尿嘧啶的前體藥卡培他濱具有與持續(xù)靜脈滴注5-氟尿嘧啶相類似的作用,但用藥方法明顯簡便于5-氟尿嘧啶。Souglakos等[6]采用劑量爬坡方法確定了卡培他濱在直腸癌術(shù)后同期放化療時適宜劑量為1600 mg/天,主要的不良反應有腹瀉、皮膚毒性和手足綜合征。Prajnan等[7]在直腸癌放療時一組患者采用卡培他濱同期放化療,另一組對照研究的患者采用5-氟尿嘧啶持續(xù)靜脈注射同期放化療,結(jié)果兩組的病理完全緩解率、局部控制率、遠處控制率以及總生存率和3、4級毒性等方面的差異都無統(tǒng)計學意義。由于卡培他濱為口服藥,用藥方面要方便于5-氟尿嘧啶的靜脈用藥,因而直腸癌的同期放化療中使用卡培他濱將會越來越普遍。Krishnan等[8]在直腸癌放療時一組患者采用卡培他濱825 mg/m2,每天2次口服,持續(xù)至放療結(jié)束,認為該方案有較好的耐受性和方便性,療效與靜脈持續(xù)使用5-氟尿嘧啶的療效相當,主要的毒性為皮炎和腹瀉。本組資料也表明放療時的近期毒性主要是腹瀉,另外還有白細胞降低,本組同期放化療患者腹瀉和白細胞下降要多見于單純放療者,但兩者差異無統(tǒng)計學意義。

    因此,我們認為直腸癌術(shù)后放療降低了局部復發(fā),采用卡培他濱同期放化療患者可以耐受。本研究表明直腸癌術(shù)后同期放化療較單純放療有降低遠處轉(zhuǎn)移的趨勢。在患者的隨診中應注意遠處轉(zhuǎn)移情況,特別要重視對肝和肺部的檢查。

    [1]殷蔚伯,余子豪,徐國鎮(zhèn),胡逸民.腫瘤放射治療學〔M〕.第4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2008:855.

    [2]Stephen R Smalley,Jacqueline K Benedetti,Stephen K Williamson,et al.Phase Ⅲ trial of fluorouracil-based chemotherapy regimens plus radiotherapy in postoperative adjuvant rectal cancer:GI INT 0144〔J〕.Journal of Clinical Oncology,2006,24(22):3542.

    [3]Cafiero F,Gipponi M,Lionetto R,et al.Randomised clinical trial of adjuvant postoperative RT vs.sequential postoperative RT plus 5-FU and levamisole in patients with stageⅡ ~ Ⅲresectable rectal cancer:a final report〔J〕.J Surg Oncol,2003,83(3):140.

    [4]Huh JW,Lim SW,Kim HR,et al.Effects of postoperative adjuvant radiotherapy on recurrence and survival in stageⅢrectal cancer〔J〕.J Gastrointest Surg,2011,15(6):963.

    [5]Tepper JE,O'Connell M,Niedzwiecki D,et al.Adjuvant therapy in rectal cancer:analysis of stage,sex,and local control--final report of intergroup 0114〔J〕.J Clin Oncol,2002,20(7):1744.

    [6]Souglakos J,Androulakis N,Mavroudis D,et al.Multicenter dose-finding study of concurrent capecitabine and radiotherapy as adjuvant treatment for operable rectal cancer〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,56(5):1284.

    [7]Prajnan Das,Edward H Lin,Sumita Bhatia,et al.Preoperative chemoradiotherapy with capecitabine versus protracted infusion 5-fluorouracil for rectal cancer:A matched-pair analysis〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,66(5):1378.

    [8]Krishnan S,Janjan NA,Skibber JM.et al.PhaseⅡ study of capecitabine(Xeloda)and concomitant boost radiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,66(3):762.

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